Vaskulární endotelový růstový faktor
Author
Albert FloresVaskulární endotelový růstový faktor (VEGF) je proteinový faktor růstu, který je zodpovědný za řízení angiogeneze (tvorby nových krevních cév) a lymfangiogeneze (tvorby nových lymfatických cév), které mají klíčovou roli při hojení ran a růstu nádorů. VEGF byl poprvé objeven v roce 1983 a od té doby se stal předmětem intenzivního výzkumu. VEGF se váže na receptory na povrchu endotelových buněk (buňky vnitřní vrstvy cév) a spouští signální kaskádu, která vede k růstu nových cév. Tento proces je velmi důležitý při různých fyziologických procesech, jako je tvoření nových cév během embryonálního vývoje a hojení ran. Nicméně, při patologických procesech, jako je například růst nádorů, je VEGF příliš vysoký a přispívá k tvorbě nových cév nutných pro růst nádoru. VEGF se stále více stává cílem terapeutických strategií pro léčbu nádorových onemocnění a dalších chorob souvisejících s cévním systémem. Existuje několik léků, které cílí na VEGF, jako jsou monoklonální protilátky a inhibitory tyrosinkináz, které se používají v léčbě některých typů rakoviny a makulární degenerace. Studium VEGF bylo velmi důležité pro pochopení procesů angiogeneze a lymfangiogeneze a otevřelo cestu pro nové terapeutické přístupy v léčbě různých onemocnění. Přestože zatím existují určitá omezení a vedlejší účinky při využití léků zaměřených na VEGF, výzkum v této oblasti stále pokračuje a snahy o další zlepšení terapií jsou neustále v průběhu.
Vaskulární endotelový růstový faktor (ang. vascular endothelial growth factor = VEGF) někdy označován také jako VEGF-A je homodimerický glykoprotein o molekulové hmotnosti 45 kDa. Tento cytokin patří do rodiny růstových faktorů odvozených z destiček (platelet derived growth factor = PDGF) strukturně příbuzných mitogenů. Díky postranslačním úpravám vznikají sestřihem alespoň čtyři hlavní izoformy - délka těchto izoforem je 121, 165, 189 a 206 aminokyselin. Převládající forma VEGF je zastoupena 165 AK dlouhým proteinem.
Delší formy VEGF jsou základní a vážou se na izolovaný heparin nebo heparinové proteoglykany umístěné na buněčném povrchu a v extracelulárním matrix. Jednotlivé formy mají různou vazebnou afinitu.
Význam
VEGF je klíčový mediátor v angiogenezi. Angiogeneze je proces vzniku a formování nových krevních cév. +more Za normálních podmínek u zdravého jedince angiogeneze nastává v embryonálním vývoji nebo v dospělosti u reparačních procesů při hojení zranění. Významnou roli má při vzniku nádorového onemocnění, kde bývá jeho regulace značně zvýšená. Podílí se na vzniku nových cév, které vznikající nádor zásobují, vyživují ho a umožňují jeho dostatečné okysličení.
Zvýšená produkce VEGF nastává i v případě hypoxie (nedostatek kyslíku), kdy dochází ke stimulaci transkripce pomocí transkripčních faktorů (př. faktor indukující hypoxii = hypoxia inducible faktor, HIF) a snahy zabezpečit dostatečné krevní zásobení organismu.
Receptory
VEGF se váže na dva homologní receptory a to VEGF receptor - 1 (Flt-1) a VEGF receptor - 2 (KDR nebo Flk-1), kteří jsou oba exprimováni na povrchu endoteliálních buněk. Tyto receptory patří mezi transmembránové tyrosin kinázové receptory.