Amoxicilin

{{Infobox - léčivá látka | název = Amoxicilin | název INN = amoxicillin | název IUPAC = (2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-amino-2-(4-hydroxyfenyl)acetyl]amino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyklo[3.2.0]heptan-2-karboxylová kyselina | další názvy = amoxycillin (dříve) | obrázek = Amoxicillin.svg | číslo CAS = 26787-78-0 | klasifikace ATC = J01CA04 | sumární vzorec = C16H19N3O5S | molární hmotnost = 365.4 g/mol | cesty podání = orální, intravenózní | biodostupnost = 95 % (orálně) | vazba na proteiny = | metabolismus = méně než 30 % mateřské látky se metabolizuje v játrech | vylučování = ledvinami | biologický poločas = 61.3 minut | registrace v ČR = ano | dostupnost v ČR = pouze na předpis }} Prostorové znázornění molekuly amoxicilinu Amoxicillin BP Amoxicilin (dříve též amoxycilin) je širokospektré β-laktamové antibiotikum příbuzné ampicilinu (viz aminopeniciliny). Jeho baktericidní účinek funguje na stejném principu jako u ostatních penicilinů tj. blokuje určité proteosyntézy probíhající v buněčných stěnách bakterií. V současnosti je z betalaktamových antibiotik v klinické praxi nejvíce aplikován právě amoxicilin, a to vzhledem k jeho širokému spektru klinických indikací ve spojení s dobrou absorpci (vstřebatelnosti) a možností jeho ústního (perorálního) podání. V rámci pediatrické péče patří amoxicilin mezi velmi často užívané antibiotikum. Stejně jako ostatní beta-laktamová antibiotika je i amoxicilin rozkládán enzymem beta-laktamázou. Tento enzym rozkládá beta-laktamový kruh, který je klíčovým identifikátorem všech beta-laktamových antibiotik, a to včetně známého penicilinu. Tento enzym produkují rezistentní (odolné) kmeny bakterií, které jsou tímto vůči amoxicilinu netečné. Z důvodu potřeby zabezpečit působení i na takto odolné kmeny, přidává se k amoxicilinu inhibitor beta-laktamázy, kterým je obvykle kyselina klavulanová.

Léčebné využití

Využití je obvyklé v léčbě bakteriálních zánětů lokalizovaných v dýchacích cestách jako jsou. : sinusitida (zánět vedlejších cest (obvykle dutin) okolo čichové kosti), tonzilitida (zánět krčních mandlí, angína), streptokoková faryngitida i nazofaryngitida (záněty nosohltanu), laryngitida (zánět hrtanu), bronchitida (zánět průdušek), pneumonie (zápal plic) atd. +more Další uplatnění amoxicilinu nalezneme v léčbě těchto onemocnění: zánět středního ucha - otitis media, různé záněty močového ústrojí, chlamydiové infekce, otravy slezinnou snětí (anthrax), salmonelóza, lymeská borelióza.

V případě sinusitid je amoxicilin lékem první volby v případě jejich prokazatelné bakteriální etologie (původcem onemocnění je bakterie), nicméně, stejně jako i jiná antibiotika, bývá amoxicilin často neodůvodněně předepisován u těch sinusitid, které mají virový původ.

Amoxicilin může být užitečný v léčbě akné (acne vulgaris), v jehož léčbě je příležitostně používán, a to při nedostačující odpovědi na léčbu jinými antibiotiky jako jsou doxycyklin a minocyklin.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky amoxicilinu jsou stejná jako u ostatních beta-laktamových antibiotik. Díky zásahu bakteriální mikroflóry se mohou vyskytnout střevní potíže v podobě průjmu (diarrhoea). +more Dalším obvyklejším účinkem může být vyrážka (viz níže). Mezi vážnější, ale méně obvyklé účinky patří alergická reakce, která může nabýt podoby anafylaktického šoku. Dále mezi méně obvyklé vedlejší účinky patří intersticiální nefritida (tj. změny na úrovni zejména ledvinné dřeně) a lehčí formy zánětu jater (hepatitida). Pravděpodobnost výskytu těchto dvou příznaků je vyšší v případě užívání kombinace amoxicillinu a kyseliny klavulanové užívané déle než jeden týden.

Nealergické kožní projevy

Zejména u dětí (3-10 %), užívajících amoxicilin nebo příbuzný ampicilin se může cca po 72 hodinách od prvního užití amoxicilinu objevit vyrážka, která vypadá podobně jako spalničky. Vyrážka má makulopapulární charakter, to znamená, že se současně vyskytují skvrny i pupínky. +more Pokud byl amoxicilin nasazen po předchozím užívání nějakého penicilinového antibiotika, může být doba výskytu této vyrážky kratší než 72 hodin od prvního podání amoxicilinu. Tento druh pozdní reakce nemusí být překážkou ve smyslu přerušení léčby či budoucího znovupoužití amoxicilinu či ampicilinu. Záleží na rozsahu této reakce a na tom, zda přínos v léčbě je přiměřeně větší než nepohodlí způsobené touto vyrážkou. Tento projev se odlišuje od alergických kožních projevů, způsobených amoxicilinem, a to zejména agresivitou a časností nástupu u alergenní kožní reakce.

Určitou zajímavostí je skutečnost, že tento pozdní projev léčby amoxicilinem může poukazovat na probíhající infekční mononukleózu či obecně infekci způsobenou virem Epstein-Barrové. Některé studie upozorňují na 80-90% spoluvýskyt těchto jevů.

Image:Amoxicillin rash 3 hours after 17th dose. JPG|Vyrážka nealergického původu 8 dní po užití první dávky amoxicilinu a 24 hodin po jejím začátku. +more Diagnostikováno dětským lékařem v nemocnici. Image:Amoxicillin rash 11 hours after 17th dose. JPG|Po osmi hodinách od prvního snímku se skvrnky rozšířily a začaly se spojovat. Image:Amoxicillin rash 26 hours after 17th dose. JPG|23 hodin od prvního snímku, barva skvrnek začíná blednout.

Interakce

Amoxicilin může interagovat (spolupůsobit) s následujícími léčivy:

* antikoagulancia (léky snižující srážlivost krve např. Warfarin, Pradaxa resp. +more dabigatran) * alopurinol (léčba dny) * léčiva zvyšující vylučování kyseliny močové (urikosurický efekt) * některé antikoncepční přípravky * některá antibiotika * methotrexat (léčba nádorových onemocnění) * Tyfová vakcína.

Mechanismus účinku

Účinek amoxicilinu souvisí se stavbou stěny bakterie. Intuitivně si lze tuto stavbu představit jako spojení podélných trámů (lineární polymer peptidoglykanu) příčnými můstky (transpeptidy). +more Tyto můstky jednotlivé trámky příčně spojují a drží pohromadě. Vklínění do těchto můstků znemožní jejich vytvoření a následně dochází k rozpadu bakterie, který je umocněn autolytickými enzymy. Z logiky tohoto popisu vyplývá, že účinek amoxicilinu bude účinný ve chvíli, kdy dochází k syntéze peptidoglykanu tj. v růstové fázi (množení). Stavební struktura bakteriální stěny je přítomna jak u grampozitivních, tak gramnegativních bakterií.

Spektrum antibiotického účinku

Mezi citlivé bakterie amoxicilinu patří:Streptococcus, Bacillus subtilis, Enterococcus, Haemophilus, Helicobacter, Moraxella Spíše rezistentní jsou: Citrobacter, Klebsiella a Pseudomonas aeruginosa. U některých kmenů E. +moreColi a Staphylococcus aureus se v různém rozsahu vyvinula rezistence.

Léčiva

Farmaceutická výroba připravuje amoxicilin ve formě tablet, sirupů či suspenzí pro ústní užívání, které je nejčastější. Možné je i podání injekcí či infuzí (intravenózní, nitrožilní podání). +more V pokusech na myších byla popsána úspěšná likvidace listeriózy při injekčním podání nosných mikročástic amoxicilinu intraperitoneálně tozn. do břišní (peritoneální) dutiny.

Obchodní názvy léčivých přípravků

Novamoxin Prescription Drug - 500mg Amoxicillin Trihydrate

Amoxicilin je jeden ze semisyntetických penicilinů objevených vědci z farmaceutické společností en:Beecham. Protože zakladatelský patent amoxicilinu již vypršel, lze amoxicilin nalézt pod mnoha obchodními názvy tzv. +more generik:.

Odkazy

Reference

Další četba

British National Formulary 45 March 2003

Externí odkazy

[url=http://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/dpdirect.jsp?name=Amoxicillin+anhydrous]U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Amoxicillin[/url]

Kategorie:Beta-laktamová antibiotika Kategorie:ATC J01C Kategorie:ATC J01CA Kategorie:Základní a speciální esenciální léčiva dle WHO Kategorie:Enantiomerně čistá léčiva