Cesko.wiki CLEC7A
Author
Albert FloresCLEC7A (z anglického C-type lectin domain family 7 member A/ Dectin-1) je protein, který je u lidí kódován genem CLEC7A.
CLEC7A gen kóduje zástupce velké rodiny lektinů typu C (C-type lectin,CTL). Tento glykoprotein patří mezi malé membránové receptory typu II s extracelulární lektinovou doménou typu C a cytoplazmatickou doménu obsahující aktivační motiv ITAM (immunoroceptor tyrosine-based activation motif). +more Funguje jako PRR (anglicky pattern recognition receptor), který je schopný vázat β-1,3 glukany a β-1,6 glukany pocházející z hub a rostlin. Dectin-1 řadíme mezi receptory důležité pro vrozenou imunitní odpověď. Jeho exprese je vázána především na myeloidní dendritické buňky, monocyty, makrofágy a B buňky. Gen se nachází na chromozomu 12p13 v regionu genového komplexu NK buněk (natural killer).
Struktura
Dectin-1 se řadí mezi transmembránové proteiny obsahující v intracelulární části aktivační motiv ITAM (důležitý pro buněčnou aktivaci) a v extracelulárním regionu lektinovou doménu typu C (rozpoznává β-glukany a endogenní ligandy na T buňkách). CTL doména je od membrány oddělena stopkou. +more Stopka obsahuje místa vhodná ke glykosylaci, ke které zde může docházet.
Funkce
CLEC7A je PRR, který napomáhá obraně proti patogením houbám. Mimo jiné má také důležitou roli při obraně proti bakteriím, virům a hlístům.
Dectin-1 je exprimován na makrofázích, neutrofilech, monocytech a dendritických buňkách. Jiné studie potvrdily expresi na dalších imunitních buňkách: eosinofilech a B buňkách.
Dectin-1 rozpoznává sacharidy a β-glukany, které se nacházejí v buněčných stěnách hub, některých bakterií a rostlin a dále mohou reagovat na endogenní ligandy na T buňkách a mykobakteriích. Vazba ligandu na receptor způsobí stimulaci a intracelulární signalizaci skrze aktivační motiv ITAM. +more Rozpoznání ligandu vede k indukci mnoha buněčných odpovědí (oxidativnímu vzplanutí, produkci metabolitů kyseliny arachidonové, maturaci dendritických buněk, endocytóze a fagocytóze ligandů, indukci cytokinů a chemokinů). Po navázání ligandu dochází k dimerizaci Dectinu-1 a fosforylaci kinázou z rodiny Src. Takto aktivovaný Dectin-1 naláká kinázu Syk (spleen-tyrosine kinase), která je aktivována ITAM motivem a dále aktivuje transkripční faktor NFkB. Aktivovaný NFkB se přesouvá do jádra a umožňuje transkripci mnoha prozánětlivých cytokinů a chemokinů (TNF, IL-23, IL-6, IL-2). Signalizace CLEC7A spouští fagocytózu a produkci ROS (reactive oxygen species).
Obrana proti houbám
CLEC7A reaguje na několik druhů hub, především na Saccharomyces, Candida, Pneumocystis, Coccidiodes, Penicillium. Rozpoznání ligandů z těchto organismů vyvolává mnoho obranných mechanismů: fagocytózu hub a jejich zničení díky respiračnímu vzplanutí. +more Aktivace signalizace spouští skrze Dectin-1 expresi obranných antifungicidních cytokinů /chemokinů (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF and IL-6) a rozvoj imunitní odpovědi směrem k Th17.
Kostimulační molekula
Dectin-1 je schopný vázat endogenní ligandy na T buňkách. Tato vazba může dokonce vést k buněčné aktivaci a proliferaci. +more Dá se tedy říct, že CLEC7A je také kostimulační molekula T buněk.