Dipeptidylpeptidáza 4

Technology

12 hours ago

Author

Albert Flores

Dipeptidylpeptidáza 4 (DPP-4) je enzym z rodiny peptidáz, který se uplatňuje především ve vztahu k metabolizmu inktetuho hormonu GLP-1. Účastní se jeho tvorby a degradace. GLP-1 je hormon, který je produkován ve střevě a hraje důležitou roli v regulaci hladiny cukru v krvi. DPP-4 ovlivňuje jeho koncentraci v těle prostřednictvím štěpení GLP-1 na neaktivní formy. Využití DPP-4 inhibitorů, látek které brání aktivitě enzymu, se ukazuje jako účinná terapie pro léčbu diabetes mellitus typu 2. DPP-4 je také spojován s různými chronickými onemocněními, jako je například obezita, kardiovaskulární choroby a nealkoholická mastná játra.

Dipeptidylpeptidáza dimer, Human. Dipeptidyl peptidáza-4 (DPP4) -- známá rovněž jako komplexační protein adenosin deaminázy 2 (adenosine deaminase complexing protein 2 - ADA) nebo jako CD26 (cluster of differentiation 26) -- je protein který je u lidí kódován genem DPP4.

Funkce

Protein kódovaný genem DPP4 je antigenní enzym exprimovaný na povrchu většiny typů buněk včetně T-lymfocytů, u nichž je indikátorem aktivace. Souvisí s regulací imunity, přenosem signálů a s apoptózou. +more Je to intrinsický membránový glykoprotein a serinová exopeptidáza která vyštěpuje X-prolinové dipeptidy z N-konce polypeptidů.

Je to celkem nespecifický enzym, pro nějž je známo přinejmenším 62 substrátů. Substráty pro CD26/DPPIV jsou peptidy obsahující prolin (nebo alanin) a patří k nim růstové faktory, chemokiny, neuropeptidy, a vasoaktivní peptidy.

DPP4 souvisí s geny FAP, DPP8 a DPP9.

DPP-4 hraje hlavní roli v metabolismu glukózy. Zodpovídá za degradaci inkretinů jako je např. GLP-1.

Navíc se ukazuje, že funguje jako supresor vývoje rakoviny a nádorů.

CD26/DPPIV hraje důležitou roli v biologii nádorů, a je užitečným indikátorem různých typů rakoviny, přičemž její hladiny na povrchu buněk nebo v séru jsou u některých novotvarů zvýšené a u jiných snížené.

DPP-4 rovněž specificky a s vysokou afinitou váže enzym adenosin deaminázu. Význam této interakce zbývá objasnit.

Klinický význam

Na principu inhibice aktivity tohoto enzymu funguje nová třída orálních hypoglykemik nazývajících se inhibitory dipeptidyl peptidázy-4, které touto inhibicí prodlužují účinek inkretinů in vivo.