Drosha
Author
Albert FloresBiogeneze miRNA - schéma. Vyznačena reakce katalyzovaná mikroprocessor komplexem (Drosha a Pasha) Drosha je ribonukleáza III druhé třídy kódovaná u člověka genem DROSHA (původně RNASEN). Drosha je klíčovou nukleázou zodpovědnou za první krok modifikací nových miRNA vznikajících v jádře. Ve finální podobě se miRNA vážou na RISC komplex a fungují v procesu tzv. RNA interference.
Funkce
Drosha štěpí tzv. pri-miRNA, což je primární RNA transkript vznikající z příslušných DNA segmentů v genomu. +more Činností enzymu Drosha vznikají z těchto primárních transkriptů molekuly RNA ve tvaru vlásenky se smyčkou (stem loops) o délce asi 70 bp. Tyto vlásenky se označují jako pre-miRNA.
Drosha je součástí rozsáhlejšího proteinového komplexu (tzv. Microprocessor complex), který zahrnuje také dsRNA vázající protein Pasha (DGCR8). +more Pasha je pro činnost Droshy nezbytný, v kritickém okamžiku totiž váže jednovláknové části pri-miRNA.
Klinický význam
Drosha může hrát důležitou roli ve stanovení prognózy u pacientů s rakovinou. Jak Drosha, tak Dicer (jiná nukleáza významná pro RNA interferenci) jsou někdy v buňkách pacientek s rakovinou prsu přítomny v nižším množství. +more Souvislost mezi úpravami miRNA a vznikem nádorů je v současné době neznámá.