Gabrielova syntéza

Technology

12 hours ago

Author

Gabrielova syntéza je chemická reakce, při které se mění primární alkylhalogenidy na primární aminy. V původní podobě se jako reaktant používá ftalimid draselný. Reakce je pojmenována po německém chemikovi Siegmundovi Gabrielovi, který ji v roce 1887 objevil.

Zobecněná Gabrielova reakce představuje alkylaci sulfonamidů a imidů, následovanou odstraněním chránicí skupiny, vedoucím k tvorbě aminu.

Alkylace amoniaku je často neselektivní a neefektivní. Gabrielova reakce využívá ftalimidový anion jako náhradu amidového aniontu NHb=2|p=-.

Původní Gabrielova syntéza

Při původní variantě Gabrielovy syntézy se sodná nebo draselná sůl ftalimidu alkyluje primárním alkylhalogenidem na odpovídající N-alkylftalimid..

Příklad Gabrielovy syntézy

V kyselém prostředí dochází k hydrolýze aminu, který tak vytváří aminiovou sůl. Další možností je Ingova-Manskeho varianta, kdy se reakce provádí s hydrazinem. +more Při tomto postupu vzniká sraženina ftalhydrazidu (C6H4(CO)2N2H2) a primární amin.

:C6H4(CO)2NR + N2H4 → C6H4(CO)2N2H2 + RNH2

U sekundárních alkylhalogenidů obvykle Gabrielova reakce neprobíhá.

První z uvedených postupů má obvykle nízkou výtěžnost nebo se při něm vytvářejí vedlejší produkty; navíc je oddělení ftalhydrazidu obtížné. I při využití hydrazinolýzy se reakce musí provádět za poměrně tvrdých podmínek.

Další možné reaktanty

Za účelem možného nahrazení ftalimidů bylo vyvinuto několik dalších reaktantů pro Gabrielovu syntézu. Většina z nich (například sodná sůl sacharinu a di-terc-butyliminodikarboxylát) má podobnou elektronovou strukturu jako ftalimidy, a to díky nukleofilním imidovým skupinám. +more Tyto reaktanty se snadněji hydrolyzují, lze je použít i u sekundárních alkylhalogenidů a dají se pomocí nich připravovat sekundární aminy.