Cesko.wiki Hofmannův přesmyk
Author
Albert FloresHofmannův přesmyk (také Hofmannova degradace neboli Hofmannovo odbourávání je organická reakce, při níž se amid karboxylové kyseliny přeměňuje na primární amin, který má o jeden atom uhlíku méně.
Mechanismus
Reakcí bromu s hydroxidem sodným vzniká bromnan sodný, který dále reaguje s primárním amidem za tvorby isokyanátového meziproduktu; ke vzniku nitrenového meziproduktu nedochází, jelikož by se musela tvořit také hydroxamová kyselina, což nebylo nikdy pozorováno. Isokyanát se následně hydrolyzuje na primární amin, přičemž dochází k uvolnění oxidu uhličitého.
# Zásada odštěpí proton z vazby N-H za vzniku aniontu. # Anion reaguje s bromem α-substituční reakcí za vzniku N-bromamidu. +more # Odštěpením zbývajícího amidového protonu pomocí zásady se utváří bromamidový anion. # Bromamidový anion se přesmykuje, skupina R se přesouvá z karbonylového uhlíku na dusík současně s odštěpením bromidového iontu, za tvorby isokyanátu. # Proběhne nukleofilní adice vody na isokyanát za vzniku derivátu kyseliny karbamové. # Z karbamátu se odštěpí oxid uhličitý a vznikne amin.
Obměny
Brom lze při Hofmannově přesmyku nahradit několika jinými látkami, jako jsou například chlornan sodný, octan olovičitý, N-bromsukcinimid, (bis(trifluoracetoxy)jod)benzen, a [[1,8-diazabicyklo(5. 4. +more0)undec-7-en|1,8-diazabicyklo[5. 4. 0]undec-7-en]] (DBU) V níže zobrazeném příkladu je isokyanátový meziprodukt zachycen methanolem, čímž vzniká karbamát.
Hofmannův přesmyk za použití N-bromsukcinimidu
K zachycení isokyanátu lze použít také terc-butylalkohol, v takovém případě se utváří amin chráněný terc-butyloxykarbonylovou skupinou.
Hofmannův přesmyk lze též použít k přípravě karbamátů z α,β-nenasycených či α-hydroxylovaných amidů nebo nitrilů z α,β-acetylenových amidů.
Při syntéze amiloridu se pro úspěšné provedení Hofmannova přesmyku používá kyselina bromná.
Použití
Přeměna alifatických i aromatických amidů na aminy * Při přípravě kyseliny anthranilové z ftalimidu * Přeměna kyseliny nikotinové na 3-aminopyridin * Při syntéze gabapentinu se provádí monoamidace kyseliny 1,1-cyklohexandioctové amoniakem, po níž následuje Hofmannův přesmyk.