Cesko.wiki Mitragynin
Author
Albert FloresMitragynin je indolový alkaloid a nejhojnější aktivní alkaloid v rostlině Mitragyna speciosa, běžně známý jako kratom. Celková koncentrace alkaloidů v sušených listech se pohybuje od 0,5 do 1,5 %. Kratom se připravuje vařením čaje, který se užívá již po staletí, ačkoli zpočátku se využíval jen v jihovýchodní Asii. Jedná se o nejčastěji užívanou nelegální drogu v Thajsku, kde byl registrován jako kontrolovaná látka v roce 1943. V poslední době se používání mitragyninu rozšířilo po celé Evropě a Americe jako rekreační a léčivá droga. Zatímco výzkum účinků kratomů začal teprve nedávno, výzkumy samotné účinné látky mitragyninu jsou ještě mladší.
Využití
Lékařské
===== Antinocicepce ===== Extrakty obsahující mitragynin a další alkaloidy bývají používány pro jejich schopnost ke zmírňovat bolest (tj. antinocicepce) po dobu alespoň jednoho století. +more V jihovýchodní Asii je konzumace mitragyninu z preparátů krátkých listů z celého listu běžná u dělníků, kteří uvádějí, že využívají mírného stimulantu a krátkého střeva pro zmírnění bolesti při práci. V jedné laboratorní studii na krysím modelu v roce 2016 extrakty obsahující kratom obsahující alkaloidy prokázaly indukci naloxonem reverzibilních antinociceptivních účinků v testech na plotně a švihnutí ocasem na úroveň srovnatelnou s oxykodonem . .
Síla orálně podaného mitragyninu je asi čtvrtinová až třetinová oproti morfiu, tzn. že prahové účinky se objevují po konzumaci asi 15-20 mg a středně silnou bolest tlumí kolem 60-80 mg mitragyninu (u 70 kg muže). +more Účinek nastupuje mezi 5-30 minutami a trvá přibližně 1,5-6 hodin. Vedlejší účinky mohou zahrnovat snížený tlak, nevolnost a vysychání sliznic („sucho v ústech“). Oproti morfiu výrazně nesnižuje objem/frekvenci dýchání a nevzniká na něj tak rychle tolerance (i přesto existuje riziko předávkování, avšak u čistého mitragyninu není znám případ smrtelné otravy).
Studie na myších poukazují na to, že mitragynin jako takový není příliš účinný a že jeho efekty jsou způsobené jeho metabolitem, 7-hydroxymitragyninem. Koncentrace 7-hydroxymitragyninu v těle je pak závislá na metabolismu daného těla (především aktivitě enzymu CYP3A4 ). +more To pravděpodobně vede ke stropovému efektu, kdy od určité dávky mitragyninu už neroste koncentrace 7-hydroxymitragininu v těle (mozku).
Mitragynin tak u většiny jedinců pravděpodobně nemůže tlumit silnou bolest (pouze střední a mírnější) - na druhou stranu jsou jeho vedlejší účinky slabší. Injekčně podané dávky mitragyninu nevykazovaly vyšší účinek než p. +moreo. dávky (oproti morfiu, kde lze silnou bolest tlumit injekcí i. m. či i. v. ). Dalším původcem slabších vedlejších i celkových účinků může být jejich částečný agonismus mu-opiodních receptorů (mitragyninu i jeho 7-hydroxy derivátu). Tento je u morfia úplný. Mitragynin/7-hydroxymitragynin také neaktivuje ß-arrestinovou dráhu, což opět snižuje vedlejší účinky typu zácpa a zpomaluje vznik tolerance.
Extrakty s až 80 mg/ml mitragyninu jsou v ČR volně prodejné. Na Slovensku budou od prosince 2021 zakázané a v ČR probíhá diskuze o jejich zákazu.
===== Chronická bolest ===== Kratom se ve Spojených státech amerických běžně používá pro samoléčení bolesti a abstinenčních příznaků opioidů. Přehled stávající literatury z roku 2019 naznačil potenciál využití kratomu jako substituční terapie chronické bolesti.
===== Léčba abstinenčních příznaků ===== Již v 19. století byl kratom údajně používán k léčbě závislosti na opiu. +more Některé výzkumy na zvířatech naznačují, že mitragynin může potlačit a zmírnit abstinenční příznaky z jiných opioidních agonistů, například po chronickém podávání morfinu rybám.
Rekreační
Předpokládá se, že původci účinků kratomu jsou mitragynin a jeho metabolit 7-hydroxymitragynin. Množství spotřebovaných listů odpovídá síle účinků. +more Při nízkých dávkách rostlina vyvolává mírný stimulační účinek, zatímco u větších dávek dochází k sedaci a antinocicepci typické pro opioidy. Bylo zjištěno, že koncentrace mitragyninu a dalších alkaloidů v kratomu se liší mezi jednotlivými odrůdami rostliny, což naznačuje také specifické účinky kmene ze spotřeby. Kratomové extrakty se často míchají s jinými snadno dosažitelnými psychoaktivními sloučeninami - nacházejících se v lécích proti kašli, které jsou volně prodejné - za účelem zesílení účinků koncentrovaných hladin mitragyninu.
Závislost a abstineční příznaky
Díky své aktivitě na opioidních receptorech může samotný mitragynin vést k závislosti a k abstinenčním příznakům po přerušení léčby. Pravidelní uživatelé hlásí abstinenční příznaky srovnatelné s příznaky jiných opioidů po vysazení kratomu. +more Studie z roku 2014 , která zahrnovala 1118 uživatelů kratomu, naznačila, že u více než poloviny pravidelných uživatelů (67 % z celkového počtu subjektů) došlo k abstinečním příznakům, k ním patří skleslost, bolest, svalové křeče a nespavost.
Toxicita
Toxicita mitragyninu u lidí je do značné míry neznámá, protože studie zkoumající toxicitu mitragyninu dosud používaly zvířata, u nichž se zdá, že vykazují významné druhově specifické rozdíly v toleranci mitragyninu. Kombinace kratomu s některými léky může vést ke stavu ohrožujícímu život.