Nemoc Canavanové

Nemoc Canavanové je autozomálně recesivní degenerativní porucha, která způsobuje progresivní poškození nervových buněk v mozku a je jednou z nejčastějších degenerativních mozkových onemocnění v dětství. Je způsobena nedostatkem enzymu aminoacylázy 2, a je jednou ze skupiny genetických onemocnění označovaných jako leukodystrofie. Je charakterizována degenerací myelinu ve fosfolipidové vrstvě izolující axon neuronu a je spojena s genem umístěným na chromozomu 17.

Objevení nemoci

Nemoc Canavanové byla poprvé popsána v roce 1931 Myrtelle Canavan. Ta se v roce 1931 stala spoluautorkou příspěvku pojednávajícího o případu dítěte, které zemřelo ve věku 16 měsíců, a jehož mozek měl houbovitou bílou část. +more Canavanová jako první identifikovala tuto degenerativní poruchu centrálního nervového systému, která byla později po ní pojmenována jako „nemoc Canavanové“.

Objev genu nemoci Canavanové a soudní spor spojený s testováním na nemoc

V roce 1987 darovali Greenbergové, rodina se dvěma dětmi postiženými nemocí Canavanové, vzorky tkáně Reubenovi Matalonovi, výzkumníkovi z Chicagské univerzity, který hledal gen Canavan. Ten úspěšně identifikoval gen v roce 1993 a vyvinul pro něj test, který umožnil genetické poradenství párům, u nichž existuje riziko, že budou mít dítě s touto chorobou. +more Nadace Canavan na chvíli nabídla bezplatné genetické testování pomocí Matalonova testu.

Avšak v roce 1997 poté, co se Reuben Matalon přestěhoval na Floridu, si nový Matalonův zaměstnavatel, Miami Children's Hospital, patentoval tento gen a začal požadovat licenční poplatky za genetický test, což donutilo Nadaci Canavan stáhnout jejich bezplatné testování. Následný soudní spor podaný Canavan Foundation proti dětské nemocnici v Miami byl vyřešen uzavřenou mimosoudní dohodou. +more Případ je někdy citován v argumentech o vhodnosti patentování genů.

Geografická distribuce onemocnění

Ačkoli se nemoc Canavanové může objevit v každé etnické skupině, většinou postihuje lidi východoevropského židovského původu, kdy je až jeden ze 40 (2,5 %) jedinců ažkenázského původu nositel onemocnění.

Patofyziologie

dědičnost. +more Nemoc Canavanové se dědí autozomálně recesivně. Pokud jsou oba rodiče nositeli, je šance mít postižené dítě 25%. Genetické poradenství a genetické testování se doporučuje rodinám s oběma rodiči přenašeči.

Nemoc je způsobena vadným genem ASPA, který je zodpovědný za produkci enzymu aspartoacylázy . Snížená aktivita aspartoacylázy brání normálnímu rozpadu acetyl aspartátu, přičemž akumulace N- acetylaspartátu nebo nedostatek jeho dalšího metabolismu narušuje růst myelinového obalu nervových vláken mozku. +more Myelinové pouzdro je obal, který obklopuje nervové buňky a působí jako izolátor, což umožňuje efektivní přenos nervových impulsů.

Diagnóza

Diagnóza novorozenecké / kojenecké nemoci Canavanové závisí na prokázání velmi vysoké koncentrace kyseliny N-acetylaspartové (NAA) v moči. U mírné / juvenilní nemoci Canavanové může být NAA jen mírně zvýšená; diagnóza se opírá o molekulárně genetické testování ASPA, genu kódujícího enzym aspartoacylázu.

Příznaky a symptomy

Příznaky nejčastější (a nejzávažnější) formy nemoci Canavanové se obvykle objevují v raném dětství, obvykle mezi prvními třemi až šesti měsíci věku. Nemoc Canavanové pak rychle postupuje, s typickými případy zahrnujícími mentální postižení, ztrátu dříve získaných motorických dovedností, potíže s krmením, abnormální svalový tonus (tj. +more hypotonie - která se může nakonec promítnout do spasticity), špatná kontrola hlavy a megalocefalie (abnormálně zvětšená hlava). Může se také objevit paralýza, slepota nebo záchvaty.

Existuje ale také mnohem méně častá varianta nemoci Canavanové, která je obecně mnohem méně závažná a zahrnuje pozdější nástup příznaků, které jsou často mírné a nespecifické natolik, aby byly nerozpoznány jako projevy nemoci Canavanové. Zdá se, že tato varianta nemá žádný vliv na životnost, a je obvykle omezena na drobné případy zpoždění rozvoje řeči a motorických dovedností.

Prognóza

Častější a závažnější verze choroby Canavanové má obvykle za následek rozvoj život ohrožujících stavů nebo smrt do deseti let věku, i když je průměrná délka života proměnlivá a velmi závisí na konkrétních okolnostech. Mírnější varianty nemoci zřejmě nemají žádný vliv na délku života.

Léčba

Uznané léky

Na nemoc Canavanové není znám žádný mezinárodně povolený lék ani standardní léčba. Standardní léčba je obvykle symptomatická a podpůrná. +more Fyzikální terapie může pomoci zlepšit motorické dovednosti a vzdělávací programy mohou pomoci zlepšit komunikační dovednosti. Záchvaty jsou léčeny antiepileptiky a gastrostomie pomáhá udržovat dostatečný příjem potravy a hydrataci, pokud existují potíže s polykáním.

Experimentální výzkumy léčby

Experimentální léčba používá citrát lithný. Pokud má člověk chorobu Canavanové, jeho hladiny N- acetyl aspartátu jsou chronicky zvýšené. +more Citrát lithný prokázal na genetickém modelu choroby Canavanové u potkanů, že je schopen významně snížit hladiny N-acetyl aspartátu. Při testování na člověku se stav subjektu během 2 týdenního vymývacího období po vysazení lithia zvrátil. Výzkum odhalil jak snížené hladiny N- acetyl aspartátu v testovaných oblastech mozku, tak spektroskopické hodnoty magnetické rezonance, které jsou charakterističtější pro normální vývoj a myelinaci. Tyto důkazy naznačují, že by mohla být provedena větší kontrolovaná studie lithia kvůli podpůrné léčbě pro děti s chorobou Canavanové.

Výzkum zahrnující suplementaci triacetinu ukázal slibný výsledek u potkanů. Triacetin, který lze enzymaticky štěpit za vzniku acetátu, vstupuje do mozku snadněji než záporně nabitý acetát. +more Vadný enzym u choroby Canavanové, aspartoacyláza, převádí N- acetylaspartát na aspartát a acetát. Mutace v genu pro aspartoacylázu zabraňují rozpadu N- acetylaspartátu a snižují dostupnost acetátu mozku během vývoje mozku. Acetátová suplementace pomocí triacetinu má poskytnout chybějící acetát, takže vývoj mozku může normálně pokračovat.

Slovenka Lívia

Téměř dvouleté děvčátko Lívia z obce Pichne v okrese Snina, které má tuto nemoc, se může stát nejmladší léčenou pacientkou s nemocí Canavanové na světě. Při včasném zahájení léčby by mohla mít naději na menší poškození mozku a delší život. +more Výzkum a vývoj genu na míru stojí 1 000 000 eur - jednalo by se o léčbu v experimentálním stádiu, kterou neproplácí zdravotní pojišťovna. Na podporu veřejné sbírky vzniklo i občanské sdružení. Sbírka byla úspěšně dokončena na přelomu listopadu/prosince 2020 a nyní (květen 2021) Livia čeká na zahájení genové terapie u doktorky Paoly Leone v USA.

Měsíc leukodystrofických nemocí

Září je měsícem povědomí o leukodystrofii - jedná se o skupinu vzácných metabolických a genetických nemocí, mezi které patří i nemoc Canavanové.

Odkazy

Reference

Externí odkazy

[url=https://theses. cz/id/6l2fpa/Stavinohov. +morepdf]Vliv nemoci Canavanové na život dítěte a jeho rodinu[/url] - bakalářská práce * [url=https://luckasukova. webnode. cz/canavanova-nemoc-ocima-mudr-drazana/]Canavanova nemoc očima praktického lékaře[/url] * [url=https://luckasukova. webnode. cz/alibaba72/]Nemoc Canavanové - Češka Lucie Suková (2006-2019)[/url] * [url=https://www. canavanfoundation. org/]Canavan Foundation[/url] - americká nadace pro prevenci a léčbu nemoci Canavanové.

Kategorie:Vzácné nemoci Kategorie:Údržba:Články s nekontrolovanými překlady