Paracetamol

Paracetamol (neboli acetaminofen, chemicky N-(4-hydroxyfenyl)acetamid) je léčivo, jež působí proti bolestem a zvýšené tělesné teplotě, není však protizánětlivé. Jedná se tedy o analgetikum a antipyretikum. Tlumí také emoce - jak pozitivní, tak negativní .

Účinky

Paracetamol dobře působí proti bolesti a vysoké teplotě. Užívá se při bolestech různého původu a při zvýšené teplotě především u viróz. +more Je všeobecně dobře tolerován, je šetrný k žaludku a mohou ho užívat již malé děti. Při terapii se nedoporučuje konzumovat alkoholické nápoje, které v reakci s touto látkou způsobují vznik toxinů v játrech. Tablety se doporučuje užívat po jídle.

Předpokládá se, že hlavním mechanismem účinku paracetamolu je preferenční inhibice COX-3, případně COX-2 (cyklooxygenázy ). Cyklooxygenázy jsou enzymy zodpovědné zejména za tvorbu prostaglandinů, využitých v místě zánětu parakrinním účinkem (působením v okolí buňky) jako lokální signální molekuly. +more Působí proti rozvoju bolesti (převážně inhibicí receptorů na A-delta nervových vláknech), horečky a zánětu. Snížení hladiny prostaglandinů v hypotalamu má následný antipyretický účinek. Paracetamol také nepřímo působí na serotoninové receptory v míše, což podporuje jeho analgetický účinek. Nástup účinku je asi do 30 minut od požití.

Podávání

Prodává se jako nepotahované bílé tablety a ve formě čípků a suspenze. Na předpis je dostupný také jako infuze pod obchodním názvem Perfalgan. +more V Česku je lék schválen a běžně používán, zakoupit se dá i bez lékařského předpisu v lékárně, a to pod mnoha obchodními názvy, např. Paralen, Paraceta, Panadol, Coldrex, Ataralgin, Migralgin, Valetol, které vyrábí velké množství farmaceutických firem.

Obvyklé dávkování je 500-1 000 mg paracetamolu v jedné dávce (tj. 1-2 tablety Paralenu), lze opakovat po 4-6 h, maximálně však 4 g (8 tablet Paralenu) za den. +more Děti obvykle užívají 10-15 mg/kg své váhy, maximálně pak 50 mg/kg za den.

V těhotenství smí být paracetamol užíván ve všech trimestrech.

Kontraindikace

Paracetamol nesmí být užíván spolu s jinými inhibitory COX-2, například nimesulidem (přípravky Aulin, Nimesil a další), a s jinými léky, o kterých je známo, že ovlivňují játra, nebo pokud je přítomno jiné vážné onemocnění jater nebo akutní zánět jater. Dále pak nesmí být užíván při hemolytické anémii (typ chudokrevnosti).

Nežádoucí účinky

Játra

Paracetamol je ve vyšších dávkách a nebo v kombinaci s alkoholem hepatotoxický (jedovatý pro játra). Nežádoucí účinky na játra, které mohou vést až k předávkování, nejsou způsobeny samotným paracetamolem, ale jeho minoritním metabolitem N-acetyl-p-benzochinoniminem. +more Ten vzniká činností cytochromu P450 (CYP2E1). N-Acetyl-p-benzochinonimin se následně váže na proteiny elektrotransportního řetězce, což vede k mitochondriální dysfunkci.

Alergie

V běžných dávkách se může objevit alergická kožní reakce.

Emoce

Experimentální studie naznačují, že paracetamol tlumí nejen bolest, ale i emoce, a to negativní i pozitivní. Laicky řečeno, lidé vnímají po podání paracetamolu radost, smutek i jiné emoce méně výrazně. +more Vědci se pokoušejí zjistit, jakým mechanismem ke změně emocí dochází.

Předávkování

Otrava způsobená předávkováním paracetamolem je jednou z nejčastějších příčin akutního selhání jater. Pacient do několika dnů umírá a zachránit ho lze pouze rychlou transplantací jater. +more Předávkování jsou častější kvůli dostupnosti tablet s vyššími dávkami.

Antidotem paracetamolu je acetylcystein, který ovšem neprochází přes placentární bariéru. Toto je důležité v případě předávkování, kdy dochází k selhání jater u matky i plodu. +more Acetylcystein se nemůže dostat k játrům plodu a chránit je. Na krysách bylo demonstrováno, že bergamottin z čerstvé grepfruitové šťávy a menthol snižují hepatotoxicitu paracetamolu a poskytují značnou ochranu proti předávkování.

Plodnost a těhotenství

Paracetamol může způsobit také snížení plodnosti.

Některé studie naznačují, že používání paracetamolu, zvláště v druhém trimestru těhotenství (14. - 22. +more týden) zvyšuje riziko kryptorchismu u chlapců. Nemělo by se to nicméně týkat nárazového použití, například pro snížení horečky nebo proti migréně. Během těhotenství také může způsobovat pokles pohlavních hormonů, což způsobí narušení vývoje dítěte v děloze. Některé texty uvádějí existenci epidemiologických studií, které u dětí obou pohlaví naznačují riziko vzniku ADHD, poruch autistického spektra a snížení IQ.

Veterinární použití

Kočky

Paracetamol je pro kočky vysoce toxický, protože jim chybí enzym glukuronyl transferáza, který je nezbytný pro odbourávání molekuly paracetamolu. Počáteční příznaky otravy jsou zvracení, slinění a odbarvení jazyka a dásní.

Na rozdíl od předávkování u lidí je zde poškození jater zřídka příčinou úmrtí. Místo toho dochází k produkci methemoglobinu, který v červených krvinkách inhibuje transport kyslíku krví, což může vést až k udušení. +more Léčba se provádí N-acetylcysteinem nebo methylenovou modří (případně obojím současně) a po požití menší dávky paracetamolu bývá účinná.

Psi

I když obecně panuje mínění, že paracetamol nemá žádné významné protizánětlivé účinky, bývá při léčení bolestí pohybového aparátu u psů stejně účinný jako aspirin. Přípravek s obchodním názvem Pardale-V na bázi paracetamol-kodein byl schválen pro použití u psů na předpis veterinárního lékaře ve Velké Británii. +more Měl by však být podáván psům pouze na veterinární doporučení a s extrémní opatrností.

Hlavní efekt toxicity u psů je možné poškození jater a výskyt žaludečních vředů. Léčba N-acetylcysteinem je účinná při podání během 2 hodin po požití paracetamolu.

Hadi

Paracetamol je pro hady smrtící a byl navržen pro program chemické kontroly výskytu invazivního druhu užovkovitého hada bojga hnědá (Boiga irregularis) na ostrově Guam. Dávky 80 mg látky se vkládají do mrtvých myší a jsou rozptylovány z vrtulníků.

Reference

Externí odkazy

Literatura

Dagmar Lincová, Hassan Farghall a kol. Základní a aplikovaná farmakologie. +more Galén 2007. * Bertram G. Katzung. Základní a klinická farmakologie. H & H 2006. * Sixtus Hynie. Farmakologie v kostce. Triton 2001.

Kategorie:ATC N02BE Kategorie:Analgetika Kategorie:Antipyretika Kategorie:Fenoly Kategorie:Acetanilidy Kategorie:Základní a speciální esenciální léčiva dle WHO