Cesko.wiki Vápníkový kanál
Author
Albert FloresVápníkový kanál typu L je složen z mnoha podjednotek, na mnohé z nich je přitom možné zacílit různé blokátory s léčebnými účinky Vápníkový kanál je iontový kanál, který umožňuje řízený průchod iontů vápníku přes membránu. Jsou především řízené napětím na membráně (tzv. voltage-gated), ale existuje i množství ligandem řízených vápníkových kanálů, které se aktivují při navázání určité molekuly na kanálové bílkoviny. Vápníkové ionty, které po otevření buněčných kanálů začnou téci z cytosolu do buňky, nebo např. ven z mitochondrie (po koncentračním spádu), mohou mít v buňce důležitou signální funkci (a často pracují jako tzv. druzí poslové).
Klasifikace
Existuje několik typů vápníkových kanálů, každý plní zvláštní funkci v těle. Tradiční dělení, které však nenachází přílišnou podporu v molekulárních studiích, rozlišuje vápníkové kanály typů L, N, P/Q a T. +more Tzv. L-typ vápníkových kanálů se vyskytuje v srdeční a kosterní svalovině a umožňuje svalový stah. N-typ se vyskytuje v srdci, na sympatických neuronech a na synaptických knoflících CNS: podílí se na vylučování neurotransmiterů. Podobnou funkci plní i vápníkové kanály typu P/Q na synapsích. T-typ kanálů se podílí na excitaci neuronů.
| Typ | Napětí | α1 podjednotka (rodový název) | Associové podjednotky | Nachází se v |
|---|---|---|---|---|
| L-typ vápnikový kanál ("Long-Lasting" AKA "DHP Receptor") | HVA (high voltage activated) | Cav1. +more1 Cav1. 2 Cav1. 3 Cav1. 4 | α2δ, β, γ | hladké svalstvo , kosti (osteoblast), myocyty** (odpovídá za prodloužený akčního potenciálu v srdečních buňkách; také nazývané DHP receptory), dendrity and dendritické trny v kortikálních neuronech |
| P-typ vápnikový kanáll ("Purkyně") /Q-typ vápnikový kanál | HVA (high voltage activated) | Cav2. 1 | α2δ, β, possibly γ | Purkyňovy buňky v mozečku/ Cerebellar granule cells |
| N-typ vápnikový kanál ("Neural"/"Non-L") | HVA (high-voltage-activated) | Cav2. 2 | α2δ/β1, β3, β4, možné i γ | mozek a PNS. |
| R-typ vápnikový kanál ("Residual") | intermediate-voltage-activated | Cav2. 3 | α2δ, β, possibly γ | Cerebellum granule cells, other neurons |
| T-typ vápnikový kanál ("Transient") | low-voltage-activated | Cav3. 1 Cav3. 2 Cav3. 3 | neurony,buňky s pacemaker aktivitou, kost (osteocyt), (thalamus) |
Ligandy řízené
the receptor-operated calcium channels (in vasoconstriction) ** P2X receptorys
| Typ | Řízen | Gen | Lokalizace | Funkce |
|---|---|---|---|---|
| IP3 receptor | IP3 | ITPR1, ITPR2, ITPR3 | ER/SR | Uvolňuje vápník z ER/SR v reakci na IP3 např. GPCRs |
| Ryanodin receptor | dihydropyridine receptors in T tubulách a zvýšené intracelulární vápníku (Calcium Induced Calcium Release - CICR) | RYR1, RYR2, RYR3 | ER/SR | Calcium-induced calcium release in myocytes |
| Two-pore kanál | Nicotinic Acid Adenine Dinucleotide Phosphate (NAADP) | TPCN1, TPCN2 | endozomální a lyzozomální membráně | NAADP-aktivovaný vápníkový transport skrze endo/lysozomální membránu |
| Kationtové kanály spermatu | Calcium (CICR) | PKD2 family | sperma (flagella) | neselektivní vápníkem aktivovaný kanál směřující sperma k žemským pohlavním orgánům |
| zásobní kanály | nepřímo z ER/SR při vyčerpání vápníku | ORAI1, ORAI2, ORAI3 | plazmatická membrána | poskytuje vápníkovou singlizaci cytoplasmě |
Blokátory
Blokátory vápníkových kanálů se používají jako účinné složky léčiv na snížení krevního tlaku. Inhibují průnik vápníku do kardiomyocytů srdeční stěny, čímž rozšiřují cévy a snižují tedy tlak. +more Účinkují v typickém případě na L-typ kanálů a patří k nim zejména různé dihydropyridiny.