Cesko.wiki Endokanabinoid
Author
Albert FloresEndokanabinoidy jsou molekuly, které jsou přítomny v těle každého člověka a hrají důležitou roli v regulaci různých fyziologických funkcí. Patří sem především endokanabinoidy anandamid (AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG), ale existuje také mnoho dalších endokanabinoidů. Endokanabinoidní systém je složen z endokanabinoidů, jejich receptory a enzymů, které je syntetizují a rozkládají. Endokanabinoidy působí na různé druhy receptorů, především na kanabinoidní receptory typu 1 (CB1) a typu 2 (CB2). Tyto receptory se nacházejí ve velkém množství v mozku, ale také v různých orgánech a tkáních po celém těle. Endokanabinoidní systém ovlivňuje různé procesy, včetně kontroly bolesti, paměti, nálady, chuti k jídlu a imunitního systému. Nevhodná regulace endokanabinoidního systému může přispět k vzniku různých onemocnění, jako je chronická bolest, epilepsie, deprese, obezita a zánětlivá onemocnění. V roce 1964 byl poprvé izolován kanabinoid THC z rostliny konopí, což vedlo k objevu endokanabinoidního systému. Studium endokanabinoidů a jejich receptorů může mít potenciál v léčbě různých onemocnění a otevírá nové možnosti v medicíně.
Endokanabinoidy jsou látky ze skupiny kanabinoidů, které si podle potřeby přirozeně produkuje organizmus zvířat i lidí.
Výzkum
Když byl objeven v mozkové tkáni krys kanabinoidní receptor, dal vědcům možnost pokusit se najít v mozku nějaký endogenní ligand, který se na receptor váže. Nebylo samozřejmě žádných pochyb o tom, že kanabinoidní receptor není v mozku kvůli psychotomimetickým látkám (drogám ze skupiny kanabinoidů), které jsou přítomny v marihuaně a hašiši. +more Pokus o izolaci prvního endogenního ligandu na kanabinoidní receptory byl proveden z vepřových mozků. Byl úspěšný a vědci tuto látku nazvali anandamid. Tento název je odvozen od sanskrtského slova pro vnitřní štěstí ānanda. Název měl vyjadřovat nejen radost, kterou z této časově náročné izolace vědci měli, nýbrž i účinky, které u této látky předpokládali.
Vědci předpokládali, že v mozku mohou být přítomny další ethanolamidy nenasycených mastných kyselin a identifikovali ve vepřovém mozku další dva endocannabinoidy, homo-gamma-linoleoylethanolamid a 7,10,13,16-docosatetraenoylethanolamid. Ve snaze nalézt endogenní ligand na periferní kanabinoidní receptor, který byl mezitím objeven, izolovali ze psího střeva další derivát kyseliny arachidonové, 2-arachidonoyl glycerol. +more Nakonec odborníci isolovali z vepřového mozku třetí, éterový typ endocannabinoidu, který nazvali noladin éter (2-arachidonyl glyceryl éter). Název je odvozen od hebrejského slova nolad, což znamená „zrodil se“. Tato látka se váže na CB1 kanabinoidní receptor a vyvolává u myší uklidnění, hypotermii, střevní nepohyblivost a mírnou antinociceptivitu (snížení citlivosti k bolestivým podnětům). Na periferální kanabinoidní receptor (CB2) se váže slabě.
Při vývoji bioanalytických metod ke stanovení anandamidu v mozku a v periferálních tkáních byla izolována látka se stejnou molekulovou vahou jako anandamid. Měla však kratší retenční čas a byla identifikována jako O-arachidonoyl ethanolamin (kyselina arachidonová a ethanolamin spojené esterovou vazbou - ethanolamin je zde vázán právě opačně nežli u anandamidu). +more Tato látka byla nazvána virodhamin - tento název je odvozen od sanskrtského slova virodha, což znamená protiklad. Nato vědci zkoumali hypotézu, založenou na předcházejících studiích vztahů mezi strukturou a aktivitou a dostupnosti biosyntetických prekurzorů, že N-arachidonoyl-dopamin' (NADA) je „kapsaicinu podobná“ látka v nervových zakončeních savců, která se váže na vaniloidní receptor VR1. Zjistili, že NADA je přirozená látka, která se nalézá v nervových tkáních a nejvyšší její koncentraci má striatum, hipokampus a mozeček, nejnižší koncentraci pak ganglion hřbetního kořene. NADA se váže na cannabinoidní receptor s vysokou účinností.
Nová endocannabinoidům podobná sloučenina s vazodilatačními vlastnostmi byla v laboratoři Hebrejské Univerzity izolována z hovězího mozku. Tato látka, N-arachidonoylserin' (ARA-S), je chemicky příbuzná anandamidu. +more Na rozdíl od anandamidu se váže na CB1 a CB2 či na vaniloidní TRPV1 receptor velmi slabě. Nicméně vyvolává na endotelu závislou vazodilataci krysích izolovanéhých tepen mezenteria a břišní aorty a stimuluje fosforylaci p44/42 MAP kinázy a proteinové kinázy B/Akt v kultivovaných endoteliálních buňkách. ARA-S také potlačuje LPS-indukovanou tvorbu TNF-α (tumor necrosis factor) na linii myších makrofágů a u běžných myší, jakož i u myší, které nemají CB1 a CB2 receptory. Řada těchto účinků se shoduje s účinky uváděnými pro abnormální cannabidiol, který je syntetickým agonistou předpokládaného nového typu cannabinoidního receptoru. Z toho důvodu ARA-S může představovat endogenního agonistu na tento receptor.
Literatura
[url=http://molpharm. aspetjournals. +moreorg/cgi/reprint/34/5/605]Devane W. A. , Dysarz F. A. , Johnson M. R. , Melvin L. S. , Howlett A. C. : Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat-brain. Mol. Pharmacol. 34 (5), 605-613 (1988)[/url] * Devane W. A. , Hanuš L. , Breuer A. , Pertwee R. G. , Stevenson L. A. , Griffin G. , Gibson D. , Mandelbaum A. , Etinger A. , Mechoulam R. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 258, 1946-1949 (1992) * *[url=http://pubs. acs. org/cgi-bin/archive. cgi/jmcmar/1993/36/i20/pdf/jm00072a026. pdf]Hanuš L. , Gopher A. , Almog S. , Mechoulam R. : Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor. J. Med. Chem. 36, 3032-3034 (1993)[/url] * Mechoulam R. , Ben-Shabat S. , Hanuš L. , Ligumsky M. , Kaminski N. E. , Schatz A. R. , Gopher A. , Almog S. , Martin B. R. , Compton D. R. , Pertwee R. G. , Griffin G. , Bayewitch M. , Barg J. , Vogel Z. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to the peripheral cannabinoid receptors. Biochem. Pharmacol. 50(1), 83-90 (1995) * [url=http://www. pnas. org/cgi/reprint/98/7/3662]Hanuš L. , Abu-Lafi S. , Fride E. , Breuer A. , Shalev D. E. , Kustanovich, I. , Vogel Z. , Mechoulam R. : 2-Arachidonyl Glyceryl Ether, a Novel Endogenous Agonist of the Cannabinoid CB1 Receptor. PNAS 98 (7), 3662-3665 (2001)[/url] * Porter A. C. , Sauer J. M. , Knierman M. D. , Becker G. W. , Berna M. J. , Bao J. Q. , Nomikos G. G. , Carter P. , Bymaster F. P. , Leese A. B. , Felder C. C. Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther.
