Obestatin
Author
Albert FloresObestatin je hormon specializovaných epiteliálních buněk žaludku a tenkého střeva u některých savců včetně lidí. Obestatin byl původně identifikován jako anorektický peptid, ale jeho účinek na příjem potravy zůstává nejasný.
Objev
Obestatin byl objeven pomocí bioinformaticky počítačovým prohledáváním sekvenovaných genomů organismů.
Struktura
Struktura obestatinu byla stanovena pomocí NMR, délka polypeptidu je 24 zbytků se sekundární strukturou 29% helikálu. Konkrétně jde o dvě šroubovice a 7 zbytků.
Gen a transkripce
Obestatin je kódován stejným genem, který kóduje peptidový hormon ghrelin. mRNA produkovaná z GHRL genu má čtyři exony. +more Vzniká pět produktů podobné struktury a funkce: první je preproghrelin o 117 aminokyselinách, který je homologní s promotilinem; oba jsou členy rodiny motilinu. Štěpí se za vzniku proghrelinu, který se štěpí za vzniku ghrelinu s 28 aminokyselinami (neacylovaného) a C-ghrelinu (acylovaného). Předpokládá se, že obestatin je odštěpen z C-ghrelinu.
Receptor
Původně se mělo za to, že jeho receptorem je GPR39, nicméně dnes se to jeví jako nepravděpodobné.
Hladina v krvi
Dosud nebyly provedeny žádné biochemické studie cirkulujícího obestatinu.
Funkce
Obestatin je opakem ghrelinu, který působí sekreci růstového hormonu a zvýšenou chuť k jídlu. Účel produkce dvou hormonů s protichůdnými účinky není jasný, neboť odstranění genu ghrelinu z myší jejich příjem potravy významně nesnížilo. +more Žádná sekreční konvertáza není schopna štěpit rekombinantní proghrelinový prekurzor štěpením v jediném základním zbytku potřebném pro generování sekvence obestatinu. Fyziologické generování této konkrétní peptidové sekvence tak zůstává neprokázáno. Obestatin má opačný účinek na příjem potravy než ghrelin a hraje roli v energetické rovnováze. Cvičení vedlo k významné změně hladin GH, ale nemělo žádný vliv na plazmatické hladiny obestatinu.
Klinický význam
Studie o poměru obestatinu a ghrelinu v gastrointestinálním traktu a krevní plazmě jsou spojeny s některými onemocněními, jako je syndrom dráždivého tračníku (IBS), obezita, Praderův-Williho syndrom, a diabetes mellitus 2. +more typu.