Array ( [0] => 15532030 [id] => 15532030 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => MiRNA [uri] => MiRNA [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => [oai] => [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => {{DISPLAYTITLE:miRNA}} [1] => [[Soubor:Microrna secondary structure.png|náhled|Struktura pre-microRNA z rostliny ''[[Brassica oleracea]]'']] [2] => '''miRNA''' neboli '''microRNA''' jsou jednovláknové řetězce nekódující [[RNA]] o délce 21–23 [[nukleotid]]ů, které se podílejí na regulaci [[exprese genu|genové exprese]]. miRNA vznikají [[transkripce (DNA)|transkripcí]] z [[gen]]ů v [[DNA]], ale následně nedochází k jejich [[translace (biologie)|translaci]] v [[Bílkovina|protein]]. Namísto toho se každý [[primární transkript]] miRNA (tzv. ''pri-miRNA'') páruje s některými vlastními [[komplementarita|komplementárními]] [[nukleová báze|bázemi]] a nakonec se mění na plně funkční miRNA. Tyto [[Molekula|molekuly]] jsou částečně komplementární k určitým molekulám [[mRNA]] vyskytujícím se v buňce a jsou schopné regulovat (konkrétně snižovat) tímto výrobu proteinů, které tyto mRNA kódují. K objevu miRNA došlo v roce [[1993]] v týmu Leeho a jeho spolupracovníků v laboratoři Victora Ambrose,{{Citace periodika | autor=Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V | titul=The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14 | periodikum=Cell | ročník=75 | číslo=5 | strany=843–54 | rok=1993 | měsíc=December | pmid=8252621 | doi= 10.1016/0092-8674(93)90529-Y| url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0092-8674(93)90529-Y}} ale termín microRNA je mnohem mladší – pochází z roku 2001 z článků v [[Science]].{{Citace periodika | autor=Ruvkun G | titul=Molecular biology. Glimpses of a tiny RNA world | periodikum=Science (journal) | ročník=294 | číslo=5543 | strany=797–9 | rok=2001 | měsíc=October | pmid=11679654 | doi=10.1126/science.1066315 | url=}} [3] => [4] => MiRNA se vyskytují zejména u [[rostliny|rostlin]] a [[živočichové|živočichů]], ale vyvinula se u těchto skupin asi nezávisle.{{Citace elektronického periodika |titul=Archivovaná kopie |url=http://www.hoxfulmonsters.com/2008/10/origin-and-evolution-of-micrornas/ |datum přístupu=2009-10-21 |url archivu=https://web.archive.org/web/20090427202910/http://www.hoxfulmonsters.com/2008/10/origin-and-evolution-of-micrornas/ |datum archivace=2009-04-27 |nedostupné=ano }} [5] => [6] => == Vznik a úpravy miRNA == [7] => [[Soubor:MiRNA processing.svg|náhled|250px|Kaskáda úpravy miRNA, na jejímž konci je komplex [[RISC (komplex)|RISC]] schopný regulovat expresi]] [8] => Geny kódující miRNA jsou mnohem delší (obsahují více nukleotidů), než finální upravené miRNA. miRNA je totiž nejprve v [[buněčné jádro|jádře]] hrubě přepsána [[RNA polymeráza|polymerázami]] do podoby asi 70 nukleotidů dlouhého řetězce '''pri-miRNA''' s čepičkou na 5' konci a poly-A koncem na straně druhé. První úpravy obstarává u živočichů [[proteinový komplex]] známý jako [[Microprocessor complex]]. Ten je složený z [[nukleáza|nukleázy]] jménem [[Drosha]] a proteinu [[Pasha]], schopného vázat na sebe [[dvouvláknová RNA|dvouvláknovou RNA]]. Tento komplex mění pri-miRNA na tzv. '''pre-miRNA'''{{Citace periodika | autor=Denli AM, Tops BB, Plasterk RH, Ketting RF, Hannon GJ | titul=Processing of primary microRNAs by the Microprocessor complex | periodikum=[[Nature]] | ročník=432 | číslo=7014 | strany=231–5 | rok=2004 | měsíc=November | pmid=15531879 | doi=10.1038/nature03049 | url=}} Následně pre-miRNA vstupuje do [[Cytoplazma|cytoplazmy]], kde interaguje s endonukleázou jménem [[Dicer]] za vzniku miRNA, jenž se váže do komplexu [[RISC (komplex)|RISC]] (RNA-induced silencing complex).{{Citace periodika | autor=Bernstein E, Caudy AA, Hammond SM, Hannon GJ | titul=Role for a bidentate ribonuclease in the initiation step of RNA interference | periodikum=Nature | ročník=409 | číslo=6818 | strany=363–6 | rok=2001 | měsíc=January | pmid=11201747 | doi=10.1038/35053110 | url=}} Právě RISC je schopen utlumovat expresi genů, jev známý jako [[RNA interference]]. U rostlin je celá kaskáda vzniku miRNA mírně odlišná, což je dáno tím, že u rostlin není přítomen protein Drosha a jeho roli v podstatě zastává Dicer.{{Citace periodika | autor=Kurihara Y, Watanabe Y | titul=Arabidopsis micro-RNA biogenesis through Dicer-like 1 protein functions | periodikum=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | ročník=101 | číslo=34 | strany=12753–8 | rok=2004 | měsíc=August | pmid=15314213 |pmc=515125 | doi=10.1073/pnas.0403115101 | url=http://www.pnas.org/content/101/34/12753}} [9] => [10] => == Funkce == [11] => Funkce miRNA zřejmě spočívá v regulaci genů a jejich exprese. Molekuly miRNA jsou [[komplementarita|komplementární]] k části jedné nebo několika konkrétních [[mRNA]]. Živočišná miRNA vykazuje komplementaritu obvykle k regionu [[3' UTR]] (část mRNA nekódující proteiny, ale vykonávající některé jiné regulační funkce vztahující se k dané molekule mRNA), zatímco rostlinná miRNA je komplementární ke kódujícím regionům messenger RNA. Když se spárují odpovídající řetězce miRNA a mRNA, je obvykle inhibována [[translace (biologie)|translace]] této mRNA v protein.{{Citace periodika [12] => | příjmení = Carthew [13] => | jméno = R. W. [14] => | příjmení2 = Sontheimer [15] => | jméno2 = E. J. [16] => | titul = Origins and Mechanisms of miRNAs and siRNAs [17] => | periodikum = Cell. [18] => | rok = 2009 [19] => | číslo = 4 [20] => | ročník = 136 [21] => | strany = 642–55 [22] => | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2675692/?tool=pubmed [23] => | issn = 1097-4172 [24] => }} Někdy je namísto toho usnadněn rozklad molekuly mRNA: v tomto případě zřejmě vznik dvouvláknové RNA navozuje v buňce proces podobný [[RNA interference|RNA interferenci]] způsobované [[siRNA]] molekulami. MiRNA může zřejmě také zasáhnout DNA, která koresponduje s danou mRNA, na níž se miRNA navázala – v tomto případě fungují miRNA spolu s proteiny. označovanými jako [[miRNP]] (microribonuclear proteins). [25] => [26] => == Role miRNA v medicíně == [27] => Špatná funkce či regulace miRNA může způsobit v některých případech vážné choroby. Proto je miRNA v centru pozornosti vědců a její výzkum je velmi žádán. Poprvé byla deregulace miRNA v kancerogenezi spojena se vznikem leukémií a lymfomů.{{citace periodika [28] => | autor1 = Musilova, K [29] => | autor2 = Mraz, M [30] => | titul = MicroRNAs in B-cell lymphomas: how a complex biology gets more complex [31] => | periodikum = Leukemia [32] => | rok vydání = 2015 [33] => | ročník = 29 [34] => | číslo = 5 [35] => | strany = 1004–1017 [36] => | vydavatel = Macmillan Publishers Limited [37] => | pmid = 25541152 [38] => }} [39] => Dnes se hledají léky na bázi miRNA, které by pomáhaly například při onemocněních [[rakovina|rakovinné]] povahy a nemocech [[kardiovaskulární soustava|kardiovaskulární]] a [[nervová soustava|nervové soustavy]].{{Citace periodika [40] => | autor = Vicki Glaser [41] => | titul = Tapping miRNA-Regulated Pathways [42] => | url = http://www.genengnews.com/articles/chitem.aspx?aid=2382 [43] => | periodikum = Genetic Engineering & Biotechnology News [44] => | vydavatel = Mary Ann Liebert, Inc. [45] => | ppg = 1, 50, 52—53 [46] => | datum = 2008-03-01 [47] => | datum přístupu = 2008-05-16 [48] => }} [49] => [50] => Některé studie například zjistily, že pokud jsou myši uměle modifikovány tak, aby produkovaly nadměrné množství proteinu [[c-myc]] (který má roli ve vzniku rakoviny), umírají na rakovinu mnohem dříve, pokud navíc jejich těla produkují nadměrné množství miRNA.{{Citace periodika | autor=He L, Thomson JM, Hemann MT, ''et al'' | titul=A microRNA polycistron as a potential human oncogene | periodikum=Nature | ročník=435 | číslo=7043 | strany=828–33 | rok=2005 | měsíc=June | pmid=15944707 | doi=10.1038/nature03552 | url=}} Jiný výzkum prokázal, že miRNA se podílí na regulaci proteinu [[E2F1]], který má roli v [[proliferace|proliferaci buněk]]. V tomto případě se miRNA váže na mRNA a brání tím translaci.{{Citace periodika | autor=O'Donnell KA, Wentzel EA, Zeller KI, Dang CV, Mendell JT | titul=c-Myc-regulated microRNAs modulate E2F1 expression | periodikum=Nature | ročník=435 | číslo=7043 | strany=839–43 | rok=2005 | měsíc=June | pmid=15944709 | doi=10.1038/nature03677 | url=}} Je také možné na základě měření aktivity několika stovek genů kódujících miRNA u pacientů trpících nádorovým bujením zjistit, o jaký typ rakoviny se jedná a z jaké tkáně rakovina vznikla.{{Citace periodika | autor=Lu J, Getz G, Miska EA, ''et al'' | titul=MicroRNA expression profiles classify human cancers | periodikum=Nature | ročník=435 | číslo=7043 | strany=834–8 | rok=2005 | měsíc=June | pmid=15944708 | doi=10.1038/nature03702 | url=}} [51] => [52] => Je zřejmé, že miRNa má značný vliv i na činnost srdce. Exprese genů pro miRNA se u lidí s poruchami srdeční činnosti značně odlišuje od zdravých lidí. Zřejmé je to zejména v případě [[kardiomyopatie]],{{Citace periodika | autor=Thum T, Galuppo P, Wolf C, ''et al'' | titul=MicroRNAs in the human heart: a clue to fetal gene reprogramming in heart failure | periodikum=Circulation | ročník=116 | číslo=3 | strany=258–67 | rok=2007 | měsíc=July | pmid=17606841 | doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.107.687947 | url=}}{{Citace periodika | autor=van Rooij E, Sutherland LB, Liu N, ''et al'' | titul=A signature pattern of stress-responsive microRNAs that can evoke cardiac hypertrophy and heart failure | periodikum=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | ročník=103 | číslo=48 | strany=18255–60 | rok=2006 | měsíc=November | pmid=17108080 |pmc=1838739 | doi=10.1073/pnas.0608791103 | url=}}{{Citace periodika | autor=Tatsuguchi M, Seok HY, Callis TE, ''et al'' | titul=Expression of microRNAs is dynamically regulated during cardiomyocyte hypertrophy | periodikum=J. Mol. Cell. Cardiol. | ročník=42 | číslo=6 | strany=1137–41 | rok=2007 | měsíc=June | pmid=17498736 |pmc=1934409 | doi=10.1016/j.yjmcc.2007.04.004 | url=}}, ale i v případě embryonálního vývoje srdce, poruch vývoje ([[hypertrofie]]) a podobně.{{Citace periodika | autor=Zhao Y, Ransom JF, Li A, ''et al'' | titul=Dysregulation of cardiogenesis, cardiac conduction, and cell cycle in mice lacking miRNA-1-2 | periodikum=Cell | ročník=129 | číslo=2 | strany=303–17 | rok=2007 | měsíc=April | pmid=17397913 | doi=10.1016/j.cell.2007.03.030 | url=}}{{Citace periodika | autor=Zhao Y, Samal E, Srivastava D | titul=Serum response factor regulates a muscle-specific microRNA that targets Hand2 during cardiogenesis | periodikum=Nature | ročník=436 | číslo=7048 | strany=214–20 | rok=2005 | měsíc=July | pmid=15951802 | doi=10.1038/nature03817 | url=}}{{Citace periodika | autor=Xiao J, Luo X, Lin H, ''et al'' | titul=MicroRNA miR-133 represses HERG K+ channel expression contributing to QT prolongation in diabetic hearts | periodikum=J. Biol. Chem. | ročník=282 | číslo=17 | strany=12363–7 | rok=2007 | měsíc=April | pmid=17344217 | doi=10.1074/jbc.C700015200 | url=http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17344217 | datum přístupu=2009-02-24 | url archivu=https://web.archive.org/web/20200703104501/http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17344217 | datum archivace=2020-07-03 | nedostupné=ano }} {{Wayback|url=http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17344217 |date=20200703104501 }}{{Citace periodika | autor=Yang B, Lin H, Xiao J, ''et al'' | titul=The muscle-specific microRNA miR-1 regulates cardiac arrhythmogenic potential by targeting GJA1 and KCNJ2 | periodikum=Nat. Med. | ročník=13 | číslo=4 | strany=486–91 | rok=2007 | měsíc=April | pmid=17401374 | doi=10.1038/nm1569}}{{Citace periodika | autor=Carè A, Catalucci D, Felicetti F, ''et al'' | titul=MicroRNA-133 controls cardiac hypertrophy | periodikum=Nat. Med. | ročník=13 | číslo=5 | strany=613–8 | rok=2007 | měsíc=May | pmid=17468766 | doi=10.1038/nm1582}}{{Citace periodika | autor=van Rooij E, Sutherland LB, Qi X, Richardson JA, Hill J, Olson EN | titul=Control of stress-dependent cardiac growth and gene expression by a microRNA | periodikum=Science (journal) | ročník=316 | číslo=5824 | strany=575–9 | rok=2007 | měsíc=April | pmid=17379774 | doi=10.1126/science.1139089 | url=http://www.sciencemag.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17379774}} [53] => [54] => Nejnovější studie také ukázaly, že miRNA produkované rýží (a dalšími rostlinami) nejenže přežívá trávicí proces živočichů, ale dokonce ovlivňuje svojí činností expresi genů. Například MIR168a interferuje s mRNA, ze které se translatuje receptor pro [[Nízkodenzitní lipoprotein|LDL]]. Dochází tak k utlumení schopnosti živočichů odstraňovat z plazmy LDL. [55] => == Další role miRNA == [56] => U rostlin jsou miRNA jedním z mechanismů, které patogeny využívají k překonání obranných mechanismů rostlin a usnadnění jejich kolonizace. Stále více důkazů ale naznačuje, že i prospěšné mikroby využívají miRNA k usnadnění symbiózy. Např. [[Mykorhiza|mykorhizní]] houba ''Pisolithus microcarpus'' kóduje miRNA, která vstupuje do rostlinných buněk a stabilizuje symbiotickou interakci.[https://www.pnas.org/content/119/3/e2103527119 Johanna Wong-Bajracharya et al., The ectomycorrhizal fungus Pisolithus microcarpus encodes a microRNA involved in cross-kingdom gene silencing during symbiosis, PNAS January 18, 2022 119 (3)] [57] => [58] => == Literatura == [59] => Nanjing University School of Life Sciences News [60] => Zhang a kol.: "Exogenous plant MIR168a specifically targets mammalian LDLRAP1: an evidence of cross-kingdom regulation by microRNA" Publishing on Cell Research, September 20, 2011. [61] => [62] => == Reference == [63] => {{překlad|en|MicroRNA|270407401}} [64] => [65] => [66] => == Externí odkazy == [67] => * {{Commonscat}} [68] => [69] => {{nukleové kyseliny}} [70] => {{Typy RNA}} [71] => {{Autoritní data}} [72] => [73] => [[Kategorie:RNA interference]] [] => )
good wiki

MiRNA

Struktura pre-microRNA z rostliny Brassica oleracea miRNA neboli microRNA jsou jednovláknové řetězce nekódující RNA o délce 21-23 nukleotidů, které se podílejí na regulaci genové exprese. miRNA vznikají transkripcí z genů v DNA, ale následně nedochází k jejich translaci v protein.

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'komplementarita','RNA interference','mRNA','translace (biologie)','nukleáza','proliferace','Pasha','proteinový komplex','kardiovaskulární soustava','miRNP','3\' UTR','RISC (komplex)'

Komplementarita

MRNA

Nukleáza

Proliferace