Cesko.wiki CD83
Author
Albert FloresExtracellulární doména CD83 CD83 je protein kódovaný genem CD83
Struktura
CD83 existuje ve dvou formách, a to jako membránově vázaný receptor tak i rozpustný protein postrádající transmembránovou a cytoplasmatickou signální doménu. Extracelulární doména je tvořena V-type imunoglobulinovými doménami. +more V membráně je CD83 schopen tvořit trimery a v rozpustné formě až dodekamery.
Gen
Gen pro CD83 se nachází u člověka na chromosomu 6p23 a u myši na 13. chromosomu. +more Promotorová sekvence nacházející se 261 bp upstream obsahuje pět vazebných míst pro transkripční faktor NFκB a tři vazebná místa pro interferon regulační faktor IRF, což v obou případech poukazuje na důležitost CD83 během imunitních reakcí a zánětu. V druhé intronické části 185 bp downstream se nachází také enhancer s vazebným místem pro AhR (aryl hydrocarbon receptor) negativně regulující CD83 transkripci. To může poukazovat na schopnost střevní mikroflóry ovlivňovat expresi CD83.
Funkce
Hlavní funkcí membránově vázaného CD83 je stabilizace kostimulačních molekul a MHC II. +more v membráně antigen prezentujících buněk díky antagonistické aktivitě cytoplasmatické domény k MARCH E3 ubiquitin ligázám, čímž chrání MHC II. a kostimulační molekuly před degradací a reguluje tak jejich vystavení na membráně.
Ligandy
Není jasné, jaké ligandy interagují s CD83 kromě rozpustné formy CD83, která se homotypicky váže na membránově vázané CD83 což poukazuje na autokrinní signalizaci, kdy buňky exprimují receptor a zároveň jeho ligand. Toto tvrzení je však v rozporu s produkcí rozpustného CD83 u monocytů a membránově vázaného CD83 u dendritických buněk, jejichž aktivace koreluje s expresí CD83 a může tak také být dobrým markerem aktivovaných dendritických buněk. +more Rozpustné CD83 se váže také na CD154 stimulujíc tak Th2 lymfocyty k apoptóze díky umlčení inhibitorů proapoptotického BCL.
Pozitivní selekce
CD83 na korových epiteliálních buňkách (cTEC) v brzlíku zodpovědných za pozitivní selekci thymocytů může ovlivnít vývoj SP (single positive) thymocytů ve prospěch CD4+ thymocytů rozpoznávajících MHC II.
T regulační buňky
Role CD83 v ustanovení tolerance T regulační lymfocyty charakterizované expresí transkripčního faktoru FOXP3 navozujícího jejich regulační fenotyp se vyskytují ve dvou formách jako v brzlíku indukované během ustanovení centrální tolerance a periferně indukované. +more Exprese FOXP3 není ovlivněna u CD83 KO myši. Avšak v případě periferně indukovaných dochází u CD83 deficientní myši k výrazné redukci jejich populace a rozvoji prozánětlivého fenotypu, což dokazuje důležitost CD83 v ustanovení periferní tolerance.
CD83 deficience také ukazuje poruchy v efektorových aktivitách Tregs jako je snížená exprese Th2 polarizujícího transkripčního faktoru GATA3 důležitého také pro produkci ST2.
Aktivované T regulační lymfocyty také masivně produkují rozpustné CD83 negativně regulující expresi IRAK-1 což vede k utlumení TLR signalizace během zánětu.
Dendritické buňky
Jak již bylo řečeno, CD83 stabilizuje MHC II. na membráně díky protichůdné aktivitě k MARCH E3 ubiquitin ligázám. +more MARCH1 KO myš vykazuje hromadění MHC II. na membráně, což vede k potlačení stimulace CD4+ T lymfocytů a ke zvýšené produkci IL-12. Na druhou stranu CD83 KO myš vykazuje lepší odpověď k bakteriálním infekcím a taktéž zvýšenou produkci IL-12 oproti WT myši. CD 83 se tak zdá být důležitým regulátorem fenotypu dendritických buněk a MHC II. obratu na membránách, který pravděpodobně také souvisí s CD83 závislém zpracování endosomálních drah.
B lymfocyty
Exprese CD83 koreluje s úrovní aktivace B lymfocytů a je pod kontrolou BCR, CD40 a TLR signalizace podobně jako u jiných lymfocytů, kde je CD83 produkován po jejich stimulaci. Podobně jakou u jiných buněk CD83 slouží i zde jako brzdný regulační mechanismus při rychlé proliferaci.
CD83 neovlivňuje afinní maturaci protilátek, ale jeho deficience podporuje IgE izotypový přesmyk, což může poukazovat na důležitost CD83 v potlačení rozvoje alergií a může tak být novým terapeutickým cílem v jejich léčbě.