Covaxin

Covaxin (kódové označení BBV152) je inaktivovaná kandidátní vakcína proti nemoci covid-19 vyvinutá společností Bharat Biotech ve spolupráci s Indickou radou lékařského výzkumu - Národním virologickým ústavem.

V říjnu 2021 dostalo Covaxin 110,6 milionů lidí v Indii. Dne 3. +more listopadu 2021 schválila Světová zdravotnická organizace vakcínu pro nouzové použití.

Účinnost

Vakcína je obecně považována za účinnou, pokud je odhad ≥50 % s >30 % spodním limitem 95% intervalu spolehlivosti. Účinnost úzce souvisí s efektivitou, u které se obecně očekává, že se postupem času snižuje.

V červenci 2021 společnost Bharat Biotech oznámila, že vakcína je účinná ze 64 % (interval spolehlivosti 95 %, 29-82 %) proti asymptomatickým případům, ze 78 % (65-86 %) proti symptomatickým případům, z 93 % (57-100 %) proti těžké infekci a ze 65 % (33-83 %) proti variantě +more617_(δ_dle_WHO)_=_delta'>Delta. Dne 21. listopadu klinická studie fáze 3 zahrnující 25 798 účastníků ohlásila celkovou účinnost 77,8 % (interval spolehlivosti 95 %, 65,2-86,4 %) při prevenci symptomatické infekce.

Výroba

Jako inaktivovaná vakcína používá Covaxin tradičnější technologii, která je podobná inaktivované vakcíně proti dětské obrně. Vzorek SARS-CoV-2 byl izolován indickým Národním virologickým institutem. +more Tento vzorek je použit k pěstování velkého množství viru pomocí vero buněk. Poté jsou viry nasakovány beta-propiolaktonem, který je deaktivuje vazbou na jejich geny, zatímco ostatní virové částice zůstávají nedotčené. Výsledné inaktivované viry jsou poté smíchány s přídavkem na bázi hliníku Alhydroxiquim-II.

Tuto kandidátní vakcínu vyrábí společnost Bharat Biotech pomocí vlastní platformy pro výrobu vero buněk, která má kapacitu dodávat asi 300 milionů dávek. Společnost je v procesu zakládání druhého závodu ve svém zařízení Genome Valley v Hajdarábádu na výrobu Covaxinu. +more Firma ve spolupráci s vládou Urísy zakládá další zařízení v Odisha Biotech Park v Bhuvanešváru, aby zahájila produkci Covaxinu do června 2022. Kromě toho také společnost prozkoumává možnosti globální výroby Covaxinu.

V prosinci 2020 uzavřela firma Ocugen partnerství s firmou Bharat Biotech za účelem společného vývoje a výhradního práva komerčního poskytování Covaxinu na americkém trhu; v červnu 2021 bylo partnerství rozšířeno i na Kanadu. V lednu 2021 společnost Precisa Med uzavřela dohodu se společností Bharat Biotech o dodávkách Covaxinu do Brazílie.

V květnu 2021 společnost Haffkine Bio-Pharmaceutical Corporation Limited z Haffkinova institutu uzavřela formální dohodu se společností Bharat Biotech a oznámila, že po získání podpory vlády státu Maháráštra a schválení od indické vlády zahájí výrobu Covaxinu. Společnost Indian Immunologicals Limited podepsala se společností Bharat Biotech obchodní dohodu na výrobu nezbytné složky vakcíny. +more Společnost Bharat Immunologicals and Biologicals Corporation (BIBCOL) bude také vyrábět vakcínu.

Historie

Klinické testy

Fáze I a II klinických testů

V květnu 2020 Národní virologický institut Indické rady lékařského výzkumu schválil a poskytl virové kmeny pro vývoj úplně původní vakcíny proti nemoci covid-19. V červnu 2020 společnost obdržela od Indického generálního lékového kontrolora povolení k provádění klinický testů fáze I a fáze II na lidech pro vývoj vakcíny na covid-19 s kódovým označením BBV152. +more Indická rada pro lékařský výzkum vybrala celkem 12 míst pro fáze I a II randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studie této kandidátní vakcíny.

V lednu 2021 společnost zveřejnila výsledky klinické studie fáze I v týdeníku The Lancet. Dne 8. +more března 2021 byly v The Lancet zveřejněny výsledky fáze II. Výsledky testů během fáze II vykazovaly vyšší imunitní odpověď a vyvolaly odpověď T-buněk. Za tyto výsledky mohl rozdíl v dávkovacím režimu proti fázi I. Dávky ve fázi II byly podávány v intervalu 4 týdnů na rozdíl od 2 týdnů ve fázi I. Neutralizační účinky vakcíny byly ve fázi II významně vyšší.

Fáze III klinických testů

V listopadu 2020 získal Covaxin povolení k provádění klinických testů fáze III na lidech po dokončení fáze I a II. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie mezi dobrovolníky ve věkové skupině 18 let a výše začala 25. +more listopadu a zúčastnilo se jí asi 26 000 dobrovolníků z 22 míst v Indii. Míra odmítnutí klinických testů fáze III byla mnohem vyšší než u fáze I a fáze II. V důsledku toho bylo do 22. prosince přijato pouze 13 000 dobrovolníků. Do 5. ledna se počet zvýšil na 23 000.

Na jednom ze zkušebních míst v Bhópálu bylo hlášeno více etických přestupků, což teoreticky ovlivňuje kvalitu celkových dat.

Dne 3. července 2021 společnost Bharat Biotech oznámila, že dokončila analýzu klinických studií fáze III a zveřejnila údaje o účinnosti v preprintu medRxiv.

Fáze IV klinických testů

V červnu 2021 společnost Bharat Biotech oznámila zahájení zkoušek fáze IV, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny v reálném světě. K dokončení této fáze by mělo dojít v prosinci 2021.

Testy s nezletilými

V květnu 2021 schválil Indický generální lékový kontrolor (DCGI) klinické studie pro věkové skupiny 2 až 18 let. Zkoušky se provádějí v institutu AIIMS Dillí a Patna. +more V institutu AIIMS Patna se přihlásilo 54 dětí. Podle údajů z klinických studií je do studie zařazeno celkem 525 účastníků.

Varianty

V prosinci 2020 byla ve Spojeném království identifikována +more1. 7_(α_dle_WHO)_=_alfa'>varianta Alpha označená jako B. 1. 1. 7. Byla provedena in vitro studie této varianty a předběžné výsledky ukazují, že Covaxin je účinný při neutralizaci tohoto kmene.

V dubnu 2021 oznámila Inndická rada lékařského výzkumu, že vakcína vykazuje slibné výsledky při neutralizaci +more617_(δ_dle_WHO)_=_delta'>varianty delta B. 1. 617.

V květnu 2021 společné vyšetřování vědců z indického Národního virologického institutu zjistilo, že vakcína je účinná při neutralizaci varianty Zeta a linie P. 2 (dříve známé jako B. +more1. 1. 28).

V červnu 2021 skupina výzkumníků z Národního virologického institutu shromáždila séra uzdravených pacientů a lidí, kteří dostali Covaxin. Zjistili, že vakcína je účinná při neutralizaci variant +more1. 617_(δ_dle_WHO)_=_delta'>Delta (B. 1. 617. 2) a Beta (B. 1. 351). Později americký Národní institut zdraví také schválil závěry o přídavné látce vyvinuté za pomocí jeho financování.

Povolení

Indie

Lahvička Covaxinu používaná v soukromé nemocnici v Bengaluru v Indii Dne 6. +more prosince 2020 společnost Bharat Biotech požádala Indického generálního kontrolora léků o povolení k nouzovému použití. Byla to třetí společnost po Indickém sérovém institutu a společnosti Pfizer, která o toto povolení požádala.

Dne 2. ledna 2021 doporučila indická organizace Central Drugs Standard Control Organization toto povolení udělit. +more Povolení bylo uděleno následující den. Covaxin měl být používán v „režimu klinického hodnocení“, tj. veřejné očkování mělo být samo o sobě otevřenou, jednoramennou klinickou studií. Toto nouzové schválení, udělené bez zohlednění údajů z fáze III klinické studie týkající se účinnosti a bezpečnosti, vyvolalo širokou kritiku. Dne 12. října 2021 byl Covaxin společnosti Bharat Biotech schválen pro použití u dětí ve věku od 2 do 18 let.

Ostatní státy

Vakcína byla schválena pro nouzové použití také v Íránu a Zimbabwe. Nepál udělil povolení pro Covaxin dne 19. +more března 2021. Dne 7. dubna Mexiko vydalo nouzové povolení pro Covaxin. Dne 19. dubna 2021 schválily nouzové použití Filipíny. Navíc Covaxin získal povolení k nouzovému použití v Guatemale, Nikaragui, Guyaně, Venezuele a Botswaně.

Dne 31. března brazilský zdravotní regulátor Anvisa zamítl žádost společnosti Bharat Biotech o dodávání Covaxinu v zemi kvůli nedodržení výrobních norem. +more Bharat Biotech uvedl, že po splnění požadavků o povolení znovu požádají. Dne 4. června schválil regulátor Anvisa výjimečné dovozy Covaxinu a stanovil podmínky, které jej omezují hlavně na zdravé dospělé a omezil aplikaci vakcíny pouze na 1 % populace země, aby mohla být zvládnuta případná rizika prostřednictvím kontroly a dohledu nad vedlejšími účinky. Regulátor Anvisa tyto kroky zdůvodnil obavami z nedokončené klinické studie fáze III. Dále viděl problém v krátkém 45denní sledování, které by mělo podle mezinárodních dohod trvat 60 dní a v nové imidazochinolinovém přídavku, který může zvýšit šanci na rozvoj autoimunitního onemocnění. Dne 30. června brazilské regulační orgány dohodu pozastavily a federální žalobci zahájili vyšetřování, aby prošetřili obvinění z nesrovnalostí. Regulátor Anvisa zrušil probíhající klinické studie vakcíny 26. července a 27. července pozastavil dočasné povolení a povolení k dovozu a distribuci.

Mauricius obdržel svou první komerční dodávku Covaxinu dne 18. března 2021.

29. března 2021 obdržela Paraguay 100 000 dávek Covaxinu.

V červnu 2021 Argentina souhlasila s nákupem 10 milionů dávek Covaxinu a následným podáváním této vakcíny svým občanům.

Dne 3. listopadu 2021 schválila Světová zdravotnická organizace vakcínu pro nouzové použití.

Odkazy

Související články

BBV154 * Případ Covaxin (Brazílie) * Očkování proti covidu-19 v Indii

Reference

Externí odkazy

Kategorie:Léčiva bez ATC kódu Kategorie:Vakcíny proti covidu-19 Kategorie:Inaktivované vakcíny Kategorie:Kandidátní vakcíny