Cesko.wiki Kinázy rodiny Src
Author
Albert FloresKinázy rodiny Src (SFK) jsou nereceptorové tyrosin kinázy. Do této rodiny patří 9 členů: Fgr, Frk, Fyn, Hck, Lck, Lyn, Src a Yes. Jedná se o významné aktéry v buněčné signalizaci. Jejich nadměrná aktivita vede k nádorovému bujení.
Struktura
Všechny SFK jsou tvořeny čtyřmi strukturními doménami. N-konec je postranslačně modifikován připojením zbytků kyseliny myristové a palmitové. +more To kinázám umožňuje zakotvení do cytoplasmatické membrány. Na kotvu navazuje N-koncový fragment, který se mezi jednotlivými kinázami liší. Další částí je SH3 doména následována SH2 doménou, která je nestrukturním úsekem spojena s katalytickou (SH1) doménou, na niž navazuje C-konec.
Regulace aktivity
Aktivita SFK je regulována tyrosinovou fosforylací. Důležité pro regulaci aktivity jsou 2 tyrosinové zbytky: tzv. +more aktivační tyrosin v aktivační smyčce katalytické domény a tzv. inhibiční tyrosin na C-konci. Fosforylací inhibičního tyrosinu kinázou Csk dochází k interakci tohoto tyrosinu s SH2 doménou a zaujmutí tzv. uzavřené konformace, která brání autofosforylaci aktivačního tyrosinu, a tím aktivaci SFK, a zároveň zabraňuje vazbě substrátu. Je-li inhibiční tyrosin defosforylován fosfatázou CD45, zaujímá SFK tzv. otevřenou konformaci a může docházet k vazbě substrátu, autofosforylaci aktivačního tyrosinu, a tím úplné aktivaci SFK.
Výskyt a funkce
Co se exprese SFK týká, můžeme je rozdělit do dvou skupin. Fyn, Src a Yes jsou exprimovány ve většině tkání, v některých se však vyskytují ve zvýšeném množství či ve tkáňově specifické izoformě. +more Ostatní SFK jsou exprimovány tkáňově specificky. Fgr, Hck, Lck a Lyn jsou exprimovány v hematopoetických buňkách, přičemž Lck a Lyn najdeme též v neuronech. Kináza Frk je specificky exprimována v buňkách odvozených od epitelu. Kromě Frk jsou tedy všechny kinázy rodiny Src exprimovány v hematopoetických buňkách (některé dokonce specificky pouze v některých z nich) a jedná se o významné regulátory imunitní odpovědi.
Aktivované SFK se účastní signalizace přes receptory, které obsahují imunoreceptorové tyrosinové aktivační motivy (ITAM). SFK tyto ITAMy fosforylují. +more Na fosforylované ITAMy se poté vážou další proteiny, např. Syk, Zap70 a adaptorové proteiny LAT, BLNK a další.
V jednotlivých buněčných typech je exprimováno více zástupců SFK a ve funkci jednotlivých členů SFK je určitá redundace. Nicméně nezaměnitelnou funkci plní kináza Lyn, která je schopná fosforylovat též imunoreceptorové tyrosinové inhibiční motivy (ITIM) a podílet se tak i na negativní regulaci imunitní odpovědi.