Kombinovaná malonová a methylmalonová acidurie

Kombinovaná malonová a methylmalonová acidurie (CMAMMA), také kombinovaná malonová a methylmalonová acidémie, je dědičné metabolické onemocnění charakterizované zvýšenou hladinou kyseliny malonové a kyseliny methylmalonové. Někteří vědci uvedli hypotézu, že CMAMMA by mohla být jednou z nejčastějších forem methylmalonové acidémie a možná i jednou z nejčastějších vrozených chyb metabolismu. Vzhledem k tomu, že se diagnostikuje zřídka, zůstává nejčastěji neodhalena.

Příznaky a znaky

Klinické fenotypy CMAMMA jsou velmi heterogenní a pohybují se od asymptomatických, mírných až po závažné příznaky. Patofyziologie, která je jejich základem, není dosud objasněna. +more V literatuře jsou uváděny následující příznaky:.

* metabolická acidóza * kóma * hypoglykémie * záchvaty * gastrointestinální onemocnění * vývojové zpoždění * zpoždění řeči * neprospívání * psychiatrické onemocnění * problémy s pamětí * kognitivní pokles * encefalopatie * kardiomyopatie * dysmorfické rysy

Pokud se první příznaky objeví v dětství, jedná se spíše o intermediární metabolické poruchy, zatímco u dospělých se obvykle jedná o neurologické příznaky.

Příčiny

CMAMMA lze podle příčiny rozdělit na dvě samostatné dědičné poruchy: jednou je nedostatek mitochondriálního enzymu acyl-CoA syntetázy člena rodiny 3, který je kódován genem ACSF3 (OMIM#614265), druhou poruchou je nedostatek malonyl-CoA dekarboxylázy kódovaný genem MLYCD (OMIM#248360).

Diagnóza

Vzhledem k širokému spektru klinických příznaků a do značné míry proklouznutí novorozeneckými screeningovými programy se má za to, že CMAMMA je nedostatečně rozpoznaným onemocněním.

Novorozenecké screeningové programy

Vzhledem k tomu, že CMAMMA způsobená ACSF3 nevede k hromadění methylmalonyl-CoA, malonyl-CoA nebo propionyl-CoA, ani nejsou patrné abnormality v acylkarnitinovém profilu, není CMAMMA detekována standardními programy novorozeneckého screeningu na bázi krve.

Zvláštním případem je provincie Quebec, která kromě krevního testu provádí také screening moči 21. den po narození v rámci Quebeckého novorozeneckého screeningového programu krve a moči. +more Díky tomu je provincie Quebec pro výzkum CMAMMA zajímavá, protože představuje jedinou kohortu pacientů na světě bez výběrového zkreslení.

Poměr kyseliny malonové a methylmalonové

Výpočtem poměru kyseliny malonové a methylmalonové v plazmě lze CMAMMA jasně odlišit od klasické methylmalonové acidémie. To platí jak pro respondéry, tak pro non-respondéry na vitamin B12 při methylmalonové acidémii. +more Použití hodnot kyseliny malonové a methylmalonové z moči není pro výpočet tohoto poměru vhodné.

U CMAMMA způsobené ACSF3 převyšuje hladina kyseliny methylamonové hladinu kyseliny malonové. Naopak u CMAMMA způsobené nedostatkem dekarboxylázy malonyl-CoA je tomu naopak.

Genetické testování

CMAMMA lze diagnostikovat analýzou genů ACSF3 a MLYCD. Rozšířený screening nosičství v průběhu léčby neplodnosti může rovněž identifikovat nosiče mutací v genu ACSF3.

Reference

Externí odkazy

[url=https://www. orpha. +morenet/consor/cgi-bin/OC_Exp. php. lng=CS&Expert=289504]Kombinovaná malonová a methylmalonová acidémie[/url] v Orpha. netKategorie:Vzácné nemoci.