Nenitzescuova syntéza indolů

Nenitzescuova syntéza indolů je organická reakce sloužící k přípravě 5-hydroxyindolů z benzochinonu a esterů kyseliny β-aminokrotonové.

Reakci objevil Costin Nenițescu v roce 1929. Lze ji provést u substrátů s mnoha různými substituenty, například methylovými, methoxy, ethylovými a propylovými. +more Může probíhat v pevném skupenství na povrchu vysoce zesíťovaných polymerů. Nenitzescuova syntéza indolů patří mezi významné reakce, protože indolová jádra jsou součástí molekul mnoha biologicky aktivních sloučenin, například neurotransmiterů.

Mechanismus

Mechanismus Nenitzescuovy syntézy indolů se skládá z Michaelovy reakce následované nukleofilním atakem vazby pí v molekule enaminu a poté eliminační reakcí.

Mechanismus Nenitzescuovy syntézy indolů

Ve studii z roku 1996 zkoumal G. Allen vliv různých substituentů navázaných na molekulu použitého benzochinonu na vlastnosti produktu. +more Sterické efekty vyvážené těmito substituenty zároveň podpořily jeden ze dvou navrhovaných mechanismů.

Vliv podmínek na reakci

Ve studii z roku 2004 zkoumal D. Katkevica et al. +more vliv reakčních podmínek na Nenitzescuovu syntézu. Výsledky naznačily, že reakce nejlépe probíhá ve velmi polárních rozpouštědlech, a staly se motivací k provedení kinetických studií s různými substráty, reaktanty, rozpouštědly a přídavky Lewisových kyselin a zásad. Následně byl popsán alternativní způsob syntézy s využitím katalýzy Lewisovými kyselinami.

I přes vylepšení nebylo možné Nenitzescuovu syntézu kvůli nízké výtěžnosti a polymerizaci při běžných reakčních podmínkách možné použít v průmyslu. Původně se předpokládalo, že benzochinon musí být použit ve 100% přebytku, aby bylo možné reakci účinně využívat v průmyslu, ale pak bylo zjištěno, že nejvyšší účinnosti se dosahuje při 20% až 60% přebytku. +more Nejvhodnější podmínky pro průmyslově prováděnou Nenitzescuovu syntézu jsou, pokud se benzochinon a ethyl-3-aminokrotonát použijí v poměru látkových množství 1:1,2 až 1,6 a reakční teplota je blízko pokojové. Tímto způsobem je možné efektivně vyrábět i více než 100 kg indolů.

Obměny

K nejčastějším obměnám Nenitzescuovy reakce patří její provedení v pevné fázi.

Nenitzescuova syntéza indolů prováděná v pevné fázi

Tato reakce se provádí na vysoce zesíťovaném polymeru ArgoPore®-Rink-NH-Fmoc a funguje u mnoha různých substituentů na obou reaktantech. Byly také popsány jiné způsoby Nenitzescuovy syntézy v pevné fázi.

Jsou také známy i jiné reakce vedoucí ke stejným produktům. Patří k nim Fischerova, Moriova, Hemetsbergerova, Buchwaldova, Sundbergova, Madelungova, van Leusenova a Kanemacuova syntéza.

Použití

5-hydroxyindolové skupiny jsou součástí řady biologicky aktivních molekul, jako například neurotrasmiteru serotoninu, nesteroidního antiflogistika indometacinu a L-761,066, inhibitoru COX-2.

Odkazy

Související články

Bartoliova syntéza indolů * Leimgruberova-Batchova syntéza indolů * Madelungova syntéza indolů * Reissertova syntéza indolů * Gassmanova syntéza indolů * Fischerova syntéza indolů

Reference

Kategorie:Reakce vytvářející indoly Kategorie:Reakce vytvářející vazbu uhlík-heteroatom Kategorie:Jmenné reakce