Cesko.wiki Takrolimus
Author
Albert Flores{{Infobox - léčivá látka | název = Takrolimus | název INN = takrolimus | obrázek = Tacrolimus2DCSD.svg | název IUPAC = (−)-(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,26aS)-8-allyl-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadekahydro-5,19-dihydroxy-3-{(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methylcyklohexyl]-1-methylvinyl}-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyklotrikosan-1,7,20,21(4H,23H)-tetron | číslo CAS = 104987-11-3 | sumární vzorec = C44H69NO12 | molární hmotnost = 804,018 g/mol | klasifikace ATC = }} Takrolimus ( též FK-506 či fujimycin, obchodní názvy Prograf, Advagraf, Protopic) je imunosupresivní látka ze skupiny makrolidů používaná především při transplantaci orgánů k omezení imunitní reakce, jež by způsobila odhojení orgánu. V krému pod názvem Protopic se používá k lokálnímu tlumení imunitních reakcí a léčbě kožních chorob autoimunitního původu jako je například atopický ekzém (krátkodobá aplikace) nebo vitiligo (dlouhodobá aplikace).
Historie
Takrolimus byl objeven v roce 1987; patří mezi první objevená makrolidová imunosupresiva. Předchází mu jen objev rapamycinu na ostrově Rapa Nui (Velikonoční ostrov) v roce 1975. +more Je produkován půdní bakterií Streptomyces tsukubaensis. Název tacrolimus je odvozen ze spojení slov: 'Tsukuba Macrolide Immunosuppresive'.
Mechanismus účinku
Funguje jako účinný inhibitor kalcineurinu. Za normálních okolností jsou T-lymfocyty aktivovány signalizací z T-buněčného receptoru (TCR), načež dochází ke zvýšení vnitrobuněčné hladiny vápenatých iontů, aktivaci kalmodulinu a tím kalcineurinu. +more Kalcineurin následně defosforyluje transkripční faktor aktivovaných T-lymfocytů, NF-AT, který vstupuje do jádra a aktivuje transkripci genů pro IL-2 a další cytokiny. Takrolimus tuto dráhu účinně blokuje tím, že inhibuje kalcineurin a tím brání defosforylaci NF-AT.