Cytochrom P450

Technology

12 hours ago

Author

Cytochrom P450 je rozsáhlá skupina enzymů, které hrají klíčovou roli v metabolizaci různých látek v těle živočichů. Tyto enzymy jsou umístěny v endoplazmatickém retikulu, zejména v játrech, a jsou jedním z nejdůležitějších enzymatických systémů pro detoxikaci léčiv, metabolizaci steroidů a hormonů a rozklad xenobiotik. Cytochrom P450 může metabolizovat různé druhy látek včetně léčiv, jedů, steroidů, mastných kyselin a dalších. Tyto enzymy jsou důležité pro správné fungování organismu a poruchy jejich aktivit mohou mít vážné důsledky pro zdraví jednotlivce. Tato stránka poskytuje detailní informace o cytochromu P450, včetně jeho struktury, vlastností, mechanismu akce a významu pro zdraví.

Cytochrom P450 (zkratka CYP) označuje rozsáhlou skupinu hemoproteinových enzymů, které nesou hemovou prosthetickou skupinu. Název cytochrom P450 vychází z faktu, že redukovaná forma enzymu v komplexu s oxidem uhelnatým vykazuje silné absorpční maximum v UV-VIS spektru při 450 nm (tzv. Soretův pík).

Tyto enzymy byly nalezeny ve všech říších životních forem tj. u archeí, bakterií, hub, rostlin a živočichů.

Cytochromy P450 (CYP 450) zastávají klíčovou roli v metabolizmu xenobiotik. Podílejí se také na odbourávání endogenních látek, např. +more melatonin. Katalyzují oxidační, peroxidační a redukční reakce v I. fázi biotransformace látek. Aktivitou CYP 450 může docházet k detoxikaci cizorodých látek, tzn. že dojde ke ztrátě biologické aktivity dané látky nebo může docházet k tzv. bioaktivaci. (aktivní formy léčiv, aktivace prokarcinogenů). Nachází se především v játrech, ale nezanedbatelný obsah tvoří také v jiných tkáních. Z pohledu lidského zdraví patří mezi nejvýznamnější formy CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2C, 2E1 a 3A4.

Nomenklatura

Cytochromy P450 tvoří velkou superrodinu hemových proteinů. Podle homologie v sekvenci aminokyselin je můžeme řadit do rodin a podrodin. +more Do jedné rodiny patří CYP450 se shodou ve více než 40 % a značíme ji arabskou číslicí (CYP1). Do stejné podrodiny patří CYP450 shodné ve více než 60 % a značíme je velkým písmenem (CYP1A).

Izoformy

CYP 1A

CYP 1A1

se nachází především v extrahepatálních tkáních. Podílí se na aktivaci polycyklických aromatických uhlovodíků (PAHs), dále se podílí na odbourávání xenobiotik theofylinu, kofeinu nebo endogenních látek (estrone) Je jedním z hlavních enzymů podílejících se na aktivaci environmentálních polutantů.

CYP 1A2

Exprese CYP 1A2 je výrazná hlavně v játrech. Podílí se na metabolizaci arylaminů a heterocyklických arylaminů na mutagenní a karcinogenní sloučeniny. +more Snížení aktivity CYP 1A2 může mít využití v prevenci rakoviny.

CYP 1B1

se stejně jako 1A1 nachází především v extrahepatálních tkání. Taktéž se účastní aktivace prokarcinogenů.

Inhibice rodiny CYP1A může mít potenciální využití v prevenci rakoviny. * prevence konverze prokarcinogenů na karcinogeny * prevence konverze endogenních hormonů na karcinogenní deriváty * prevence inaktivace protinádorových léčiv Mezi inhibitory rodiny CYP1 patří některé PAHs (mohou být substráty i inhibitory zároveň), resveratrol, flavonoidy, kumariny, alkaloidy, léčiva a další syntetické látky.