Array ( [0] => 14691030 [id] => 14691030 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => Benzodiazepiny [uri] => Benzodiazepiny [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => Benzodiazepiny jsou skupinou psychoaktivních léků, které patří mezi tzv. anxiolytika, sedativa, hypnotika a myorelaxancia. Patří sem známé léky, jako je diazepam (Valium), lorazepam (Ativan) nebo alprazolam (Xanax). Benzodiazepiny se používají hlavně k léčbě úzkosti, nespavosti a různých poruch spánku. Také jsou používány jako sedativa před chirurgickými zákroky nebo jako relaxancia při léčbě svalových křečí. Tyto léky působí na mozkomíšní nervový systém tím, že zesilují účinky inhibičního neurotransmiteru GABA v mozku. To vede ke snížení úzkosti, uvolnění svalů a zvýšenému počátku spánku. Přestože jsou benzodiazepiny účinné a relativně bezpečné, mají také řadu nežádoucích účinků. Mohou způsobovat závislost, ospalost, zhoršenou soustředěnost a paměť, sníženou koordinaci nebo zmatenost. Bylo také prokázáno, že při dlouhodobém užívání mohou zvýšit riziko demence a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům by měly být benzodiazepiny používány pouze krátkodobě a pod dohledem lékaře. Při vysazení léků po dlouhodobém užívání je důležité dodržovat postupné snižování dávky, aby se minimalizovaly příznaky abstinenčního syndromu. [oai] => Benzodiazepiny jsou skupinou psychoaktivních léků, které patří mezi tzv. anxiolytika, sedativa, hypnotika a myorelaxancia. Patří sem známé léky, jako je diazepam (Valium), lorazepam (Ativan) nebo alprazolam (Xanax). Benzodiazepiny se používají hlavně k léčbě úzkosti, nespavosti a různých poruch spánku. Také jsou používány jako sedativa před chirurgickými zákroky nebo jako relaxancia při léčbě svalových křečí. Tyto léky působí na mozkomíšní nervový systém tím, že zesilují účinky inhibičního neurotransmiteru GABA v mozku. To vede ke snížení úzkosti, uvolnění svalů a zvýšenému počátku spánku. Přestože jsou benzodiazepiny účinné a relativně bezpečné, mají také řadu nežádoucích účinků. Mohou způsobovat závislost, ospalost, zhoršenou soustředěnost a paměť, sníženou koordinaci nebo zmatenost. Bylo také prokázáno, že při dlouhodobém užívání mohou zvýšit riziko demence a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům by měly být benzodiazepiny používány pouze krátkodobě a pod dohledem lékaře. Při vysazení léků po dlouhodobém užívání je důležité dodržovat postupné snižování dávky, aby se minimalizovaly příznaky abstinenčního syndromu. [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => [[Soubor:Benzodiazepine.svg|náhled|Obecná struktura benzodiazepinů]] [1] => '''Benzodiazepiny''' (v [[literatura|literatuře]] se často uvádí zkratka '''BDZ''' nebo '''BZD''') jsou [[psychoaktivní droga|psychoaktivní látky]] (drogy), jejichž [[chemický vzorec|chemická struktura]] je založena na spojení [[benzen]]ového a [[diazepin]]ového kruhu. První benzodiazepin, [[chlordiazepoxid]] (Librium), byl náhodně objeven [[Leo Sternbach|Leem Sternbachem]] v roce [[1955]], na trh ho uvedla v roce [[1960]] firma [[Hoffmann-La Roche|Roche]] vyrábějící od roku [[1963]] také [[diazepam]] (Valium). [2] => [3] => Benzodiazepiny zesilují působení [[neurotransmiter]]u [[Kyselina gama-aminomáselná|GABA]] a vyvolávají tak [[sedativum|sedativní]], [[hpnotikum|hypnotický]], [[anxiolytikum|anxiolytický]], [[antikonvulzivum|antikonvulzivní]], [[myorelaxans|myorelaxační]] a [[Amnézie|amnestický]] účinek. Pro tyto vlastnosti jsou benzodiazepiny užitečné při léčbě [[úzkost]]i, [[insomnie|nespavosti]], [[agitace (lékařství)|agitace]], [[křeč]]í, [[abstinenční příznaky|abstinenčních příznaků]] a jako [[premedikace]] před lékařskými zákroky. Benzodiazepiny se dělí do tří kategorií, na krátkodobě, střednědobě a dlouhodobě působící. Krátkodobě a střednědobě působící benzodiazepiny se upřednostňují při léčbě nespavosti, dlouhodobě působící při léčbě úzkosti.{{cite book |author=Dikeos DG, Theleritis CG, Soldatos CR |chapter=Benzodiazepines: effects on sleep |pages=220–2 |title=Sleep Disorders: Diagnosis and Therapeutics |editor=Pandi-Perumal SR, Verster JC, Monti JM, Lader M, Langer SZ (eds.) |publisher=Informa Healthcare |year=2008 |isbn=0-415-43818-7}} [4] => [5] => Obecně jsou benzodiazepiny bezpečné a účinné při krátkodobém používání, byť se mohou občas vyskytnout [[kognitivní poruchy]] a [[paradoxní účinky]], například [[agrese]] nebo [[behaviorální disinhibice]]. Dlouhodobé užívání je kontroverzní vzhledem k obavám ohledně psychologických i tělesných účinků, otáznější účinnosti, a také proto, že jsou benzodiazepiny náchylné na vyvolání [[tolerance (farmakologie)|tolerance]], [[fyzická závislost|fyzické závislosti]] a při vysazení se dostaví [[abstinenční syndrom]]. Kvůli nežádoucím účinkům spojeným s dlouhodobým užíváním benzodiazepinů vede obecně jejich vysazení ke zlepšení tělesného a duševního zdraví. Starší osoby jsou krátkodobými i dlouhodobými nežádoucími účinky více ohroženy.{{cite book |author=McIntosh A, Semple D, Smyth R, Burns J, Darjee R |title=Oxford Handbook of Psychiatry |edition=1st |publisher=Oxford University Press |year=2005 |page=540 |chapter=Depressants |isbn=0-19-852783-7}} [6] => [7] => Existuje také kontroverze ohledně bezpečnosti benzodiazepinů v [[těhotenství]]. Přestože nejsou významnými [[teratogen]]y, přetrvává nejistota, zda nemohou u malého počtu dětí způsobovat [[rozštěp|rozštěp patra]] a neurobehaviorální účinky. Je známo, že u novorozenců způsobují abstinenční příznaky. Benzodiazepiny se lze předávkovat, potom mohou způsobit nebezpečné [[kóma]]. Jsou však mnohem [[toxicita|méně toxické]] než jejich předchůdci, [[barbiturát]]y, a po užití samotných benzodiazepinů dochází k [[smrt]]i jen zřídka. Zkombinují-li se ovšem s jinými látkami tlumícími [[centrální nervová soustava|centrální nervový systém]], například s [[alkoholický nápoj|alkoholem]] nebo [[opiát]]y, potenciální toxicita roste. Benzodiazepiny se běžně zneužívají jako [[psychoaktivní droga|drogy]] a často se berou v kombinaci s jinými drogami.{{cite journal |author=Lader MH |title=Limitations on the use of benzodiazepines in anxiety and insomnia: are they justified? |journal=Eur Neuropsychopharmacol |volume=9 |issue=Suppl 6 |pages=S399–405 |year=1999 |pmid=10622686 |doi=10.1016/S0924-977X(99)00051-6}} [8] => [9] => == Historie == [10] => [[Soubor:Chlordiazepoxide 2.png|náhled|vlevo|alt=Diagram chemické struktury benzenového kruhu propojeného s diazepinovým kruhem. Atom chloru je navázán na benzenový kruh, [[dusík]], [[vodík]], [[methyl]]ová skupina a kyslík jsou navázány na diazepin.|Molekulární struktura chlordiazepoxidu, prvního benzodiazepinu. Byl uveden na trh v roce 1960 firmou [[Hoffmann–La Roche]] pod značkou ''Librium''.]] [11] => [12] => První benzodiazepin, [[chlordiazepoxid]] (''Librium''), byl syntetizován v roce [[1955]], když [[Leo Sternbach]] pracoval u firmy Hoffmann–La Roche na vývoji [[trankvilizér]]ů. [[Farmakologie|Farmakologické]] vlastnosti sloučenin připravených v počáteční fázi byly neuspokojivé a Sternbach tento projekt zastavil. O dva roky později, v [[Duben|dubnu]] [[1957]], si jeho spolupracovník Earl Reeder při [[jaro|jarním]] úklidu [[laboratoř]]e všiml „krásně [[krystal]]ické“ sloučeniny zbylé po ukončeném projektu. Tato sloučenina, později nazvaná chlordiazepoxid, nebyla v roce [[1955]] testována, protože se Sternbach zaměřil na jiné věci. V očekávání, že farmakologické výsledky budou negativní, a v naději na publikaci chemicky zaměřených nálezů, výzkumníci látku podrobili standardní baterii testů na zvířatech. Sloučenina neočekávaně vykazovala velmi silné sedativní, antikonvulzivní a myorelaxační účinky. Tato strhující klinická zjištění vedla k rychlému uvedení látky do světa v roce 1960 pod obchodní značkou ''Librium''.{{Citace periodika | autor=Sternbach LH | titul=The benzodiazepine story | periodikum=J Med Chem | ročník=22 | číslo=1 | strany=1–7 | rok=1979 | pmid=34039 | doi=10.1021/jm00187a001 |quote=During this cleanup operation, my co-worker, Earl Reeder, drew my attention to a few hundred milligrams of two products, a nicely crystalline base and its hydrochloride. Both the base, which had been prepared by treating the quinazoline N-oxide 11 with methylamine, and its hydrochloride had been made sometime in 1955. The products were not submitted for pharmacological testing at that time because of our involvement with other problems}}{{Citace periodika | autor=Miller NS, Gold MS | titul=Benzodiazepines: reconsidered | periodikum=Adv Alcohol Subst Abuse | ročník=8 | číslo=3–4 | strany=67–84 | rok=1990 | pmid=1971487}} Po chlordiazepoxidu byl firmou Hoffmann–La Roche v roce 1963 uveden na trh diazepam pod značkou ''Valium''. Po nějakou dobu byly tyto dvě látky komerčně nejúspěšnějšími léčivy. Příchod benzodiazepinů vedl k poklesu předepisování [[barbiturát]]ů, v 70. letech 20. století benzodiazepiny ve značné míře nahradily starší léčiva pro sedativní a hypnotické užití.{{Citace monografie | autor=Shorter E | titul=A Historical Dictionary of Psychiatry | url=https://archive.org/details/historicaldictio00shor_515 | vydavatel=Oxford University Press | rok=2005 | kapitola=Benzodiazepines | strany=[https://archive.org/details/historicaldictio00shor_515/page/41 41]–2 | isbn=0-19-517668-5}} [13] => [14] => Nová skupina léčiv byla nejprve přivítána optimismem v [[lékař]]ském stavu, postupně ale vyvstávaly obavy; v 80. letech se stalo prokazatelné zvláště riziko [[Drogová závislost|závislosti]]. Benzodiazepiny mají unikátní historii v tom, že byly odpovědny za vůbec největší [[skupinová žaloba|skupinovou žalobu]] proti výrobcům léčiv ve [[Spojené království|Velké Británii]], kdy 14 000 pacientů a 1 800 právních kanceláří žalovalo výrobce, že věděli o potenciálu pro závislost, avšak tuto informaci před lékaři úmyslně zatajili. Současně bylo pacienty žalováno 117 praktických lékařů a 50 zdravotních úřadů o náhradu škody způsobené závislostí na benzodiazepinech a abstinenčními příznaky. To vedlo k tomu, že někteří lékaři začali vyžadovat podpis souhlasu pacientů a k doporučení, aby byli všichni pacienti před začátkem léčby dostatečně varováni ohledně rizik závislosti a abstinenčních příznaků.{{Citace periodika | autor=King MB | titul=Is there still a role for benzodiazepines in general practice? | periodikum=Br J Gen Pract | ročník=42 | číslo=358 | strany=202–5 | rok=1992 | pmid=1389432 |pmc=1372025 | url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=1372025&blobtype=pdf | formát=PDF}} Soudní případ proti výrobcům léčiv nikdy nedospěl k [[rozsudek|rozsudku]]; právní pomoc byla zrušena a objevila se tvrzení, že [[soudní znalec|soudní znalci]] z řad [[psychiatr]]ů jsou ve střetu zájmů. Spor vedl ke změnám v britském právu, kdy byly skupinové žaloby ztíženy.{{Citace elektronické monografie | url=http://www.publications.parliament.uk/pa/cm199899/cmselect/cmhealth/549/99072723.htm | titul=Memorandum by Dr Reg Peart | autor=Peart R | datum=1999-06-01 | edice=Minutes of Evidence | vydavatel=Select Committee on Health, House of Commons, UK Parliament | datum přístupu=2009-05-27}} [15] => [16] => Přestože byla uvedena [[Antidepresivum|antidepresiva]] s [[Anxiolytikum|anxiolytickými]] účinky a současně vzrůstá povědomí o nežádoucích účincích benzodiazepinů, předepisování benzodiazepinů pro krátkodobou úlevu od úzkosti významně nepokleslo.{{Citace periodika | autor=Lader M | titul=Effectiveness of benzodiazepines: do they work or not? | periodikum=Expert Rev Neurother | ročník=8 | číslo=8 | strany=1189–91 | rok=2008 | pmid=18671662 | doi=10.1586/14737175.8.8.1189 | url=http://www.expert-reviews.com/doi/full/10.1586/14737175.8.8.1189}} Pro léčbu nespavosti jsou nyní benzodiazepiny méně populární než [[nebenzodiazepinové hypnotikum|nebenzodiazepinová hypnotika]], např. [[zolpidem]], [[zaleplon]] a [[eszopiklon]].{{Citace periodika | příjmení1 = Jufe | jméno1 = GS. | titul = [New hypnotics: perspectives from sleep physiology] | periodikum = Vertex | ročník = 18 | číslo = 74 | strany = 294–9 | měsíc = Jul-Aug | rok = 2007 | pmid = 18265473}} Tato hypnotika jsou sice [[molekula|molekulárně]] odlišná, nicméně působí na benzodiazepinových [[receptor]]ech.{{Citace periodika | autor=Lemmer B | titul=The sleep–wake cycle and sleeping pills | periodikum=Physiol Behav | ročník=90 | číslo=2–3 | strany=285–93 | rok=2007 | pmid=17049955 | doi=10.1016/j.physbeh.2006.09.006}} [17] => [18] => == Léčebné použití == [19] => {{Viz též|Seznam benzodiazepinů}} [20] => [[Soubor:Midazolam.JPG|náhled|alt=Dvě desetimililitrové lahvičky léku Midazolam. Levá lahvička je označena červeně a obsahuje 1 mg/ml; pravá lahvička má zelené označení a obsahuje 5 [[miligram|mg]]/ml.|[[Midazolam]] k [[Injekce (medicína)|injekčnímu]] podání (1 mg/ml a 5 mg/ml)]] [21] => [22] => Benzodiazepiny mají [[Sedativum|sedativní]], [[Hypnotikum|hypnotické]], [[Anxiolytikum|anxiolytické]], [[Antikonvulzivum|antikonvulzivní]], [[Myorelaxans|myorelaxační]] a [[Amnézie|amnestické]] účinky,{{Citace monografie | autor=Page C, Michael C, Sutter M, Walker M, Hoffman BB | titul=Integrated Pharmacology | vydání=2nd | rok=2002 | vydavatel=C.V. Mosby | isbn=978-0723432210}}{{Citace periodika | autor=Olkkola KT, Ahonen J | titul=Midazolam and other benzodiazepines | periodikum=Handb Exp Pharmacol | ročník=182 | číslo=182 | strany=335–60 | rok=2008 | pmid=18175099 | doi=10.1007/978-3-540-74806-9_16}} které jsou užitečné v mnoha indikacích, například při [[Alkoholismus|závislosti na alkoholu]], [[křeč]]ích, [[úzkost]]i, [[Panická porucha|panické poruše]], [[psychomotorická agitace|agitaci]] nebo [[nespavost]]i. Většinou se podávají ústy, mohou se však podávat i [[Nitrožilní podání|nitrožilně]], [[nitrosvalové podání|nitrosvalově]] nebo [[konečník]]em.{{Citace monografie | titul=[[British National Formulary]] (BNF 57) | autor=Royal Pharmaceutical Society of Great Britain | vydavatel=BMJ Group and RPS Publishing | rok=2009 | isbn=9780853698456}} Obecně jsou benzodiazepiny dobře přijímány organismem a jsou bezpečnými a účinnými léčivy pro krátkodobé podávání při mnoha různých stavech.{{Citace periodika | autor=Perugi G, Frare F, Toni C | titul=Diagnosis and treatment of agoraphobia with panic disorder | periodikum=CNS Drugs | ročník=21 | číslo=9 | strany=741–64 | rok=2007 | pmid=17696574 | doi=10.2165/00023210-200721090-00004}}{{Citace periodika | autor=Tesar GE | titul=High-potency benzodiazepines for short-term management of panic disorder: the U.S. experience | periodikum=J Clin Psychiatry | ročník=51 | číslo=Suppl | strany=4–10; discussion 50–3 | rok=1990 | pmid=1970816}} Na jejich účinky se může vyvinout tolerance a existuje také riziko vzniku [[Drogová závislost|závislosti]]; při vysazení léčby se může objevit [[abstinenční syndrom]]. Tyto faktory, společně s dalšími možnými druhotnými účinky při dlouhodobém podávání (například [[psychomotorika|psychomotorické]], [[kognitivní]] nebo [[Paměť (psychologie)|paměťové]] poruchy), omezují dlouhodobou použitelnost benzodiazepinů.{{Citace periodika | autor=Faught E | titul=Treatment of refractory primary generalized epilepsy | periodikum=Rev Neurol Dis | ročník=1 | číslo=Suppl 1 | strany=S34–43 | rok=2004 | pmid=16400293}}{{Citace periodika | autor=Allgulander C, Bandelow B, Hollander E | titul=WCA recommendations for the long-term treatment of generalized anxiety disorder | periodikum=CNS Spectr | ročník=8 | číslo=Suppl 1 | strany=53–61 | rok=2003 | pmid=14767398}} Mezi dlouhodobé účinky užívání nebo zneužívání benzodiazepinů patří tendence ke vzniku nebo zhoršení kognitivních deficitů, [[deprese]] a úzkosti.{{Citace periodika | autor=Ashton H | titul=The diagnosis and management of benzodiazepine dependence | periodikum=Curr Opin Psychiatry | ročník=18 | číslo=3 | strany=249–55 | rok=2005 | pmid=16639148 | doi=10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 | url=http://www.benzo.org.uk/amisc/ashdiag.pdf | formát=PDF}} [23] => [24] => === Panická porucha === [25] => Díky účinnosti, dobrému přijímání a rychlému nástupu [[Anxiolytikum|anxiolytického]] účinku se benzodiazepiny často používají pro léčbu [[úzkost]]i spjaté s [[panická porucha|panickou poruchou]].{{Citace periodika | autor=Stevens JC, Pollack MH | titul=Benzodiazepines in clinical practice: consideration of their long-term use and alternative agents | periodikum=Journal of Clinical Psychiatry | ročník=66 | číslo=Suppl 2 | strany=21–27 | rok=2005 | pmid=15762816|quote=The frequent use of benzodiazepines for the treatment of anxiety is likely a reflection of their effectiveness, rapid onset of anxiolytic effect, and tolerability.}} Ohledně dlouhodobého podávání při panické poruše však panuje mezi expertními společnostmi neshoda. Pohledy na věc se liší, od toho, že benzodiazepiny nejsou dlouhodobě účinné a že by měly být vyhrazeny pro případy vzdorující jiné léčbě, až po názor, že jsou dlouhodobě stejně účinné jako [[Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu|selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu]] (SSRI). [26] => [27] => Pravidla [[Americká psychiatrická asociace|Americké psychiatrické asociace]] (APA) {{Citace elektronické monografie | url=http://www.psychiatryonline.com/pracGuide/loadGuidelinePdf.aspx?file=PanicDisorder_2e_PracticeGuideline | formát=PDF | titul= APA Practice Guideline for the Treatment of Patients With Panic Disorder, Second Edition | autor=Work Group on Panic Disorder | datum=January 2009 | datum přístupu=07/12/09}} říkají, že jsou benzodiazepiny obecně dobře tolerovány a jejich použití pro počáteční léčbu panické poruchy je silně podporováno mnoha kontrolovanými zkouškami. APA tvrdí, že nejsou dostatečné důkazy pro to, aby se dal doporučit jeden ze zavedených způsobů léčby panické poruchy oproti jinému. Volba léčby mezi benzodiazepiny, [[Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu|SSRI]], [[Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu|SNRI]], [[tricyklické antidepresivum|tricyklickými antidepresivy]] a [[psychoterapie|psychoterapií]] by měla být založena na historii pacienta, preferencích a individuálních charakteristikách. SSRI jsou pro mnoho pacientů s panickou poruchou pravděpodobně nejlepší volbou [[farmakoterapie]], ovšem často se používají i benzodiazepiny a některé studie napovídají, že se stále používají častěji než SSRI. Jednou z výhod benzodiazepinů je, že zmírňují symptomy úzkosti mnohem rychleji než antidepresiva a proto mohou být preferovány u pacientů, kde je rychlé zvládnutí symptomů kritické. Tato výhoda je ovšem vyváženo možností rozvoje závislosti. APA nedoporučuje benzodiazepiny pro osoby s depresivními symptomy nebo pro ty, u kterých se v minulosti objevilo zneužívání návykových látek. Pravidla APA říkají, že farmakoterapie panické poruchy by měla obecně trvat nejméně jeden rok a že klinické zkušenosti podporují pokračující léčbu benzodiazepiny, aby nedošlo k návratu symptomů. Přestože vyvstaly velké obavy ohledně tolerance benzodiazepinů a abstinenčního syndromu, neexistují důkazy pro významné zvyšování dávek u pacientů dlouhodobě užívajících benzodiazepiny. U mnoha takových pacientů si stabilní dávky benzodiazepinů udržují svou účinnost po řadu let. [28] => [29] => Pravidla vydaná [[Spojené království|britským]] [[Národní ústav pro zdraví a klinickou kvalitu|Národním ústavem pro zdraví a klinickou kvalitu]] (NICE) provedla systematickou revizi pomocí odlišné metodologie a došla k odlišným závěrům. Zpochybnila přesnost studií, které nebyly kontrolované [[placebo|placebem]] a na základě zjištění placebem kontrolovaných studií nedoporučují používání benzodiazepinů déle než dva až čtyři týdny, protože tolerance a fyzická závislost se vyvíjejí rychle, přičemž mezi abstinenční příznaky patří opětovný nárůst úzkosti, dostavující se po šesti a více týdnech užívání.{{Citace elektronické monografie | autor=McIntosh A, Cohen A, Turnbull N ''et al.'' | titul=Clinical guidelines and evidence review for panic disorder and generalised anxiety disorder | url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg022fullguideline.pdf | vydavatel=National Collaborating Centre for Primary Care | formát=PDF | rok=2004 | datum přístupu=2009-06-16 | url archivu=https://web.archive.org/web/20090219140855/http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg022fullguideline.pdf | datum archivace=2009-02-19 | nedostupné=ano }}{{Citace elektronické monografie | autor=Barbui C, Cipriani A | titul=Proposal for the inclusion in the WHO Model List of Essential Medicines of a selective serotonin-reuptake inhibitor for Generalised Anxiety Disorder | url=http://who.int/selection_medicines/committees/expert/17/application/Section24_GAD.pdf | vydavatel=WHO Collaborating Centre for Research and Training in Mental Health | formát=PDF | rok=2009 | datum přístupu=2009-06-23 | url archivu=https://web.archive.org/web/20120505191411/http://who.int/selection_medicines/committees/expert/17/application/Section24_GAD.pdf | datum archivace=2012-05-05 | nedostupné=ano }} Nicméně jsou benzodiazepiny i nadále předepisovány pro dlouhodobou léčbu úzkostné poruchy, byť jako první volba se doporučují specifická [[Antidepresivum|antidepresiva]] společně s [[psychoterapie|psychoterapií]] a jako druhá volba [[antikonvulzivum]] [[pregabalin]].{{Citace periodika | autor=Cloos JM, Ferreira V | titul=Current use of benzodiazepines in anxiety disorders | periodikum=Current Opinion in Psychiatry | ročník=22 | číslo=1 | strany=90–95 | rok=2009 | pmid=19122540 | doi=10.1097/YCO.0b013e32831a473d}} NICE tvrdí, že dlouhodobé užívání benzodiazepinů pro panickou poruchu s [[agorafobie|agorafobií]] nebo bez ní, je ''[[Lege artis (lékařství)|non lege artis]]'', nemá dlouhodobou účinnost a proto není doporučeno klinickými pravidly. Psychoterapie, například [[kognitivně behaviorální terapie]], je u panické poruchy doporučena jako léčba první volby; u benzodiazepinů se zjistilo, že interferují s přínosy této léčby. [30] => [31] => Benzodiazepiny se obvykle podávají [[ústa|ústy]]. Ve velmi vzácných případech však může být [[lorazepam]] nebo [[diazepam]] podán [[Nitrožilní podání|nitrožilně]] pro léčbu [[panický záchvat|panických záchvatů]]. [32] => [33] => === Generalizovaná úzkostná porucha === [34] => Benzodiazepiny jsou velmi účinné při krátkodobém řešení [[generalizovaná úzkostná porucha|generalizované úzkostné poruchy]], nevykazují však účinnost z hlediska celkového dlouhodobého zlepšení stavu.{{Citace periodika | autor=Martin JL, Sainz-Pardo M, Furukawa TA, Martín-Sánchez E, Seoane T, Galán C | titul=Benzodiazepines in generalized anxiety disorder: heterogeneity of outcomes based on a systematic review and meta-analysis of clinical trials | periodikum=J. Psychopharmacol. (Oxford) | ročník=21 | číslo=7 | strany=774–82 | rok=2007 | měsíc=September | pmid=17881433 | doi=10.1177/0269881107077355}} Podle NICE ([[National Institute for Health and Clinical Excellence]]) lze benzodiazepiny použít pro okamžitou léčbu, je-li potřeba. Neměly by se ovšem obvykle podávat déle než 2-4 týdny. Jedinou dlouhodobou medikací, kterou NICE doporučuje pro generalizovanou úzkostnou poruchu, jsou [[antidepresivum|antidepresiva]].{{Citace elektronické monografie | autor= | titul=Clinical Guideline 22 (amended). Anxiety: management of anxiety (panic disorder, with or without agoraphobia, and generalised anxiety disorder) in adults in primary, secondary and community care | strany=23–25 | url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG022NICEguidelineamended.pdf | vydavatel=National Institute for Health and Clinical Excellence | formát=PDF | rok=2007 | datum přístupu=2009-08-08 | url archivu=https://www.webcitation.org/68Dz5kITo?url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG022NICEguidelineamended.pdf | datum archivace=2012-06-06 | nedostupné=ano }} [35] => [36] => Podobně [[Canadian Psychiatric Association|Kanadská psychiatrická asociace]] (CPA) doporučuje [[alprazolam]], [[bromazepam]], [[lorazepam]] a [[diazepam]] pouze jako léčiva druhé linie, pokud selhala léčba dvěma různými antidepresivy. Byť jde o léčiva druhé linie, lze benzodiazepiny používat pro krátkodobou úlevu od úzkosti a agitace. Pravidla CPA říkají, že po 4-6 týdnech může účinek benzodiazepinů klesnout na úroveň [[Placebo|placeba]] a že benzodiazepiny jsou při tišení [[psychická ruminace|ruminativních útrap]] (klíčového symptomu generalizované úzkostné poruchy) méně účinné než antidepresiva. V některých případech však dlouhodobé podávání benzodiazepinů jako doplňku k antidepresivům může být oprávněné.{{Citace periodika | autor=Canadian Psychiatric Association | titul=Clinical practice guidelines. Management of anxiety disorders | periodikum=Can J Psychiatry | ročník=51 | číslo=8 Suppl 2 | strany=51S–55S | rok=2006 | měsíc=July | pmid=16933543 | url=http://publications.cpa-apc.org/media.php?mid=440&xwm=true | formát=PDF | datum přístupu=2009-08-08 | příjmení= | jméno= | url archivu=https://web.archive.org/web/20090921023743/http://publications.cpa-apc.org/media.php?mid=440&xwm=true | datum archivace=2009-09-21 | nedostupné=ano }} {{Wayback|url=http://publications.cpa-apc.org/media.php?mid=440&xwm=true |date=20090921023743 }} [37] => [38] => === Nespavost === [39] => [[Soubor:Flunitrazepam.svg|náhled|Strukturní vzorec [[flunitrazepam]]u - hypnotika známého zejména pod názvem Rohypnol]] [40] => Benzodiazepiny mohou být užitečné pro krátkodobou léčbu [[nespavost]]i. Užívání po dobu delší než dva až čtyři týdny se nedoporučuje kvůli hrozícímu riziku závislosti. Přednostně se benzodiazepiny berou přerušovaně a v nejnižší účinné dávce. Korigují problémy spjaté se spánkem tím, že zkracují dobu strávenou v [[postel]]i před usnutím, prodlužují dobu [[spánek|spánku]] a obecně omezují [[bdění]].{{Citace elektronické monografie | autor= | titul=Technology Appraisal Guidance 77. Guidance on the use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for the short-term management of insomnia | url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/TA077fullguidance.pdf | vydavatel=National Institute for Clinical Excellence | formát=PDF | rok=2004 | měsíc=April | datum přístupu=2009-07-26 | url archivu=https://web.archive.org/web/20081203063917/http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/TA077fullguidance.pdf | datum archivace=2008-12-03 | nedostupné=ano }}{{Citace periodika | autor=Ramakrishnan K, Scheid DC | titul=Treatment options for insomnia | periodikum=Am Fam Physician | ročník=76 | číslo=4 | strany=517–26 | rok=2007 | měsíc=August | pmid=17853625 | url=http://www.aafp.org/afp/20070815/517.html }} {{Wayback|url=http://www.aafp.org/afp/20070815/517.html |date=20081120002606 }} Zhoršují však kvalitu spánku, protože se zvětšuje podíl mělkého spánku a zmenšuje podíl hlubokého. Mezi další nevýhody [[hypnotikum|hypnotik]], včetně benzodiazepinů, je možný vznik tolerance jejich účinků, opětovná nespavost při vysazení léčiva, snížení spánku charakterizovaného pomalými elektrickými vlnami, vysazovací období typicky s opětovnou nespavostí a dlouhodobé období úzkosti a agitace.{{Citace monografie | příjmení1 = D. Maiuro PhD | jméno1 = Roland | titul = Handbook of Integrative Clinical Psychology, Psychiatry, and Behavioral Medicine: Perspectives, Practices, and Research | datum vydání = 13 December 2009 | vydavatel = Springer Publishing Company | url = http://books.google.com/?id=4Tkdm1vRFbUC | isbn = 0-8261-1094-0 | strany = 128–130}} Z benzodiazepinů schválených v [[Spojené státy americké|USA]] pro léčbu nespavosti se doporučují ty, které mají rychlý nástup účinku a krátký [[eliminační poločas]], například [[estazolam]], [[triazolam]] a [[temazepam]]. Déle působící benzodiazepiny, například [[nitrazepam]] a [[diazepam]], mají reziduální účinky, které mohou přetrvávat během následujícího dne, a obecně nejsou doporučeny. [41] => [42] => Není jasné, zda jsou nová [[nebenzodiazepinové hypnotikum|nebenzodiazepinová hypnotika]] lepší než krátkodobě působící benzodiazepiny. Účinnost těchto dvou skupin léčiv je podobná. Podle US [[Agency for Healthcare Research and Quality|AHRQ]] nepřímé porovnání ukazuje, že [[vedlejší účinky]] jsou u benzodiazepinů přibližně dvakrát častější než u nebenzodiazepinových léčiv.{{Citace elektronické monografie | autor=Buscemi N, Vandermeer B, Friesen C, Bialy L, Tubman M, Ospina M, Klassen TP, Witmans M | titul=Manifestations and Management of Chronic Insomnia in Adults. Agency for Healthcare Research and Quality. Evidence Report/Technology Assessment Number 125 | rok=2005 | měsíc=June | formát =PDF | url=http://www.ahrq.gov/clinic/epcsums/insomnsum.htm}} To může sloužit jako důvod, proč jako první volbu pro dlouhodobou léčbu nespavosti preferovat nebenzodiazepinové přípravky. Ovšem [[Spojené království|britský]] [[National Institute for Health and Clinical Excellence|NICE]] nenašel přesvědčivé důkazy pro preferenci nebenzodiazepinů. Upozornil též na to, že jsou nebenzodiazepiny v [[klinický test|klinických testech]] nevhodně porovnávány s dlouhodobě působícími benzodiazepiny. Neprováděly se žádné testy, které by porovnávaly krátkodobé nebenzodiazepiny se správně dávkovanými krátkodobými benzodiazepiny. Na základě toho NICE doporučuje volit hypnotika podle jejich ceny a pacientových preferencí. [43] => [44] => Tvrdí se, že dlouhodobé užívání hypnotik a nadměrné předepisování těchto léčiv je neospravedlnitelným rizikem, zvláště u starších osob, a že je obecně pro [[veřejné zdraví]] škodlivé.{{Citace periodika | titul=What's wrong with prescribing hypnotics? | periodikum=Drug Ther Bull | ročník=42 | číslo=12 | strany=89–93 | rok=2004 | pmid=15587763 | doi=10.1136/dtb.2004.421289}} [http://www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-Area/Evidence/Drug-Class-Focused-Reviews/Whats-wrong-with-prescribing-hypnotics/ NeLM summary]{{Nedostupný zdroj}}. [45] => [46] => === Křeče === [47] => Delší [[epileptický záchvat|epileptické záchvaty]] [[křeč]]í jsou [[urgentní stav|urgentním stavem]], jenž lze obvykle účinně řešit podáním rychle účinkujících benzodiazepinů, které jsou potentními [[Antikonvulzivum|antikonvulzivy]]. Při [[hospitalizace|hospitalizaci]] je první volbou [[Nitrožilní podání|nitrožilně]] podaný [[lorazepam]] nebo [[diazepam]]; diazepam má rychlejší nástup, lorazepam zase působí déle. V komunitě není nitrožilní podání praktické a proto se rektálně podává diazepam nebo (nověji) bukálně (umístění léku mezi dásně a tvář) [[midazolam]]; právě midazolam je preferován, protože je jeho podání snazší a společensky přijatelnější.{{Citace elektronické monografie |url=http://sign.ac.uk/pdf/sign70.pdf |titul=Diagnosis and management of epilepsy in adults |datum přístupu=2009-06-05 |autor=Scottish Intercollegiate Guidelines Network |year=2005 |strany=17–9 |url archivu=https://web.archive.org/web/20090126152302/http://sign.ac.uk/pdf/sign70.pdf |datum archivace=2009-01-26 |nedostupné=ano }}{{cite book |url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG020fullguideline.pdf |title=Clinical Guidelines and Evidence Review for the Epilepsies: diagnosis and management in adults and children in primary and secondary care |accessdate=2009-06-02 |author=Stokes T, Shaw EJ, Juarez-Garcia A, Camosso-Stefinovic J, Baker R |year=2004 | month = October |publisher=Royal College of General Practitioners |pages=61, 64–65 | location = London}} [48] => [49] => Když byly benzodiazepiny poprvé uvedeny, byly nadšeně přijaty pro léčbu všech forem [[epilepsie]]. Problémem se však při dlouhodobějším podávání stala ospalost takto léčených osob a rozvoj [[tolerance]], proto se benzodiazepiny již nepoužívají jako léčiva první volby pro dlouhodobou léčbu epilepsie.{{cite journal |author=Shorvon SD |title=Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009 |journal=Epilepsia |volume=50 |issue=Suppl 3 |pages=93–130 |year=2009 | month = March |pmid=19298435 |doi=10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x |url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x/pdf}} Celosvětově se na specializovaných klinikách používá [[klobazam]] (který však není k dispozici v [[Spojené státy americké|USA]]), ve [[Francie|Francii]] je populární [[klonazepam]]. Ve Velké Británii se obě tato léčiva používají v druhé linii při léčbě mnoha forem epilepsie.{{Citace elektronické monografie |url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG020fullguideline_appendixB.pdf |titul=Clinical Guidelines and Evidence Review for the Epilepsies: diagnosis and management in adults and children in primary and secondary care (Appendix B) |datum přístupu=2009-06-02 |autor=Stokes T, Shaw EJ, Juarez-Garcia A, Camosso-Stefinovic J, Baker R |year=2004 |month=October |vydavatel=Royal College of General Practitioners |strany=432 |location=London |url archivu=https://web.archive.org/web/20111127113914/http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG020fullguideline_appendixB.pdf |datum archivace=2011-11-27 |nedostupné=ano }} Klobazam je také velmi užitečný při krátkodobé profylaxi proti křečím a při [[menstruační epilepsie|menstruační epilepsii]]. Při vysazování benzodiazepinů po dlouhodobé léčbě epilepsie je třeba zvláštní opatrnosti, protože hrozí riziko návratu křečových záchvatů. Proto se dávka snižuje pomalu, po dobu až šesti měsíců nebo i déle. [50] => [51] => === Odvykání alkoholu === [52] => [[Soubor:Lorazepam2mgmLvial.jpg|náhled|Lorazepam]] [53] => Nejčastěji používaným benzodiazepinem pro [[alkoholová detoxikace|alkoholovou detoxikaci]] je [[chlordiazepoxid]],{{cite journal |author=Ashworth M, Gerada C |title=ABC of mental health. Addiction and dependence--II: Alcohol |journal=[[BMJ]] |volume=315 |issue=7104 |pages=358–60 |year=1997 |pmid=9270461 |pmc=2127236}} jako alternativu lze však použít také diazepam. Obě látky se používají u osob, které jsou odhodlány přestat s pitím alkoholu; předepisují se na krátké období, aby se minimalizovalo riziko rozvoje tolerance a závislosti na benzodiazepiny. Benzodiazepiny s delším [[biologický poločas|biologickým poločasem]] činí detoxikaci snesitelnější a nebezpečné účinky vysazení alkoholu se vyskytují méně často. Na druhou stranu, krátkodobě působící benzodiazepiny mohou způsobovat prudké křeče a nejsou proto doporučeny pro ambulantní léčbu. U pacientů s rizikem akumulace léčiv se používají [[oxazepam]] a [[lorazepam]], zvláště se to týká starších osob a pacientů s [[Jaterní cirhóza|cirhózou]]. Tyto benzodiazepiny se totiž metabolizují jinak než ostatní látky z této skupiny - [[konjugace (chemie)|konjugací]] s [[glukuronid]]em.{{cite journal |author=Kraemer KL, Conigliaro J, Saitz R |title=Managing alcohol withdrawal in the elderly |journal=Drugs Aging |volume=14 |issue=6 |pages=409–25 |year=1999 |pmid=10408740 |doi=10.2165/00002512-199914060-00002}}{{cite journal |author=Prater CD, Miller KE, Zylstra RG |title=Outpatient detoxification of the addicted or alcoholic patient |journal=[[American Family Physician]] |volume=60 |issue=4 |pages=1175–83 |year=1999 | month = September |pmid=10507746 |url=http://www.aafp.org/afp/990915ap/1175.html}} [54] => [55] => Benzodiazepiny jsou přednostně voleny při [[odvykací syndrom|syndromu odvykání alkoholu]], zvláště pro prevenci a léčbu nebezpečných komplikací v podobě křečí nebo u pacientů s těžkým [[Delirium tremens|deliriem]].{{cite journal |author=Ebell MH |title=Benzodiazepines for alcohol withdrawal |journal=[[American Family Physician]] |volume=73 |issue=7 |page=1191 |year=2006 | month = April |pmid=16623205 |url=http://www.aafp.org/afp/2006/0401/p1191.html}} Jediným benzodiazepinem s předvídatelným vstřebáváním ze [[sval]]ů je [[lorazepam]]. Navíc je nejúčinnější při prevenci a léčbě akutních křečových záchvatů.{{cite journal |author=Peppers MP |title=Benzodiazepines for alcohol withdrawal in the elderly and in patients with liver disease |journal=Pharmacotherapy |volume=16 |issue=1 |pages=49–57 |year=1996 |pmid=8700792}} [56] => [57] => === Úzkost === [58] => Občas se benzodiazepiny používají pro léčbu akutní [[úzkost]]i, protože u většiny osob přinášejí rychlou a výraznou úlevu od jejích symptomů. Nedoporučuje se však jejich podávání déle než 2 až 4 týdny vzhledem k riziku vzniku tolerance a [[Drogová závislost|závislosti]] a k dlouhodobé neúčinnosti. V porovnání s jinými farmaky dochází u benzodiazepinů dvakrát častěji k [[relaps]]u po vysazení léčby. K dlouhodobé léčbě [[Generalizovaná úzkostná porucha|generalizované úzkostné poruchy]] se doporučuje léčba jinými psychofarmaky a [[psychoterapie]]. [[Antidepresivum|Antidepresiva]] mají vyšší míru remise a obecně jsou bezpečnější a účinnější z krátkodobého i dlouhodobého pohledu. [59] => [60] => === Další indikace === [61] => Benzodiazepiny se často předepisují při široké škále stavů: [62] => * Mohou být velmi užitečné při [[Jednotka intenzivní péče|intenzivní péči]] k [[Sedativum|sedaci]] pacientů na [[Mechanický ventilátor|umělé ventilaci]] nebo v těžkém stavu. V takových situacích je třeba opatrnosti, protože taková medikace může vést k útlumu dýchání; doporučuje se, aby byla připraveno řešení případného předávkování benzodiazepiny.{{Cite journal | last1 = Devlin | first1 = JW. | last2 = Roberts | first2 = RJ. | title = Pharmacology of commonly used analgesics and sedatives in the ICU: benzodiazepines, propofol, and opioids | journal = Crit Care Clin | volume = 25 | issue = 3 | pages = 431–49, vii | month = July | year = 2009 | doi = 10.1016/j.ccc.2009.03.003 | pmid = 19576523}} [63] => * Benzodiazepiny jsou účinné jako [[premedikace]] před chirurgickými zákroky. Kromě odstranění úzkosti mohou vyvolat i [[Amnézie|amnézii]], což je užitečné, protože si pacienti nepamatují nepříjemnosti ze zákroku.{{Cite journal | last1 = Broscheit | first1 = J. | last2 = Kranke | first2 = P. | title = [The preoperative medication: background and specific indications for the selection of the drugs] | journal = Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther | volume = 43 | issue = 2 | pages = 134–43 | month = February | year = 2008 | doi = 10.1055/s-2008-1060547 | pmid = 18293248}} Používají se i u pacientů s [[dentální fobie|dentální fobií]] nebo při [[Oční lékařství|očních zákrocích]], např. [[refraktivní chirurgie|refraktivní chirurgii]]; takové použití je však kontroverzní a doporučuje se jen u velmi bázlivých pacientů.{{Cite journal | last1 = Berthold | first1 = C. | title = Enteral sedation: safety, efficacy, and controversy | journal = Compend Contin Educ Dent | volume = 28 | issue = 5 | pages = 264–71; quiz 272, 282 | month = May | year = 2007 | pmid = 17607891}} Nejčastěji se používá [[midazolam]], protože má silné sedativní účinky, které rychle odeznívají. Je také dobře [[Rozpustnost|rozpustný]] ve vodě, což omezuje bolest po [[Injekce (medicína)|injekci]]. Někdy se používá také [[diazepam]] nebo [[lorazepam]]. Lorazepam má zvlášť silné amnestické účinky, takže je vhodný tam, kde je žádoucí takových účinků dosáhnout. [64] => * U benzodiazepinů jsou dobře známy jejich [[Myorelaxans|myorelaxační]] účinky. Lze je proto používat při léčbě svalových [[křeč]]í, často se však vyvíjí tolerance. Jako alternativa k benzodiazepinům se používá [[baklofen]]{{cite journal |author=Mañon-Espaillat R, Mandel S |title=Diagnostic algorithms for neuromuscular diseases |journal=Clin Podiatr Med Surg |volume=16 |issue=1 |pages=67–79 |year=1999 |pmid=9929772}} nebo [[tizanidin]]. U tizanidinu byla zjištěna výborná tolerovatelnost v porovnání s diazepamem a baklofenem.{{Cite journal | last1 = Kamen | first1 = L. | last2 = Henney | first2 = HR. | last3 = Runyan | first3 = JD. | title = A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to multiple sclerosis, stroke, and spinal cord injury | journal = Curr Med Res Opin | volume = 24 | issue = 2 | pages = 425–39 | month = February | year = 2008 | doi = 10.1185/030079908X261113 | pmid = 18167175}} [65] => * Benzodiazepiny lze použít k léčbě akutního panického stavu způsobeného [[Otrava|intoxikací]] [[halucinogen]]y.{{cite book |author=Wyatt JP, Illingworth RN, Robertson CE, Clancy MJ, Munro PT |title=Oxford Handbook of Accident and Emergency Medicine |edition=2nd |year=2005 |publisher=Oxford University Press |isbn=978-0198526230 |pages=173–208 |chapter=Poisoning}} Tiší také akutní [[agitace]] a mohou se v případě potřeby podávat [[nitrosvalové podání|nitrosvalovou injekcí]].{{cite journal |author=Zimbroff DL |title=Pharmacological control of acute agitation: focus on intramuscular preparations |journal=CNS Drugs |volume=22 |issue=3 |pages=199–212 |year=2008 |pmid=18278976 |doi=10.2165/00023210-200822030-00002}} Někdy mohou být účinné při krátkodobé léčbě urgentních psychiatrických stavů, například [[psychóza|psychózy]] při [[schizofrenie|schizofrenii]] nebo [[Mánie|manie]]. Přinášejí rychlé uklidnění a působí do doby, než začne účinkovat [[lithium]] nebo [[neuroleptikum|neuroleptika]] ([[Antipsychotikum|antipsychotika]]). Nejčastěji se používá lorazepam, případně [[klonazepam]].{{cite journal |author=Curtin F, Schulz P |journal=J Affect Disord |title=Clonazepam and lorazepam in acute mania: a Bayesian meta-analysis |volume=78 |issue=3 |pages=201–8 |year=2004 |pmid=15013244 |doi=10.1016/S0165-0327(02)00317-8}}{{cite journal |author=Gillies D, Beck A, McCloud A, Rathbone J, Gillies D |title=Benzodiazepines alone or in combination with antipsychotic drugs for acute psychosis |journal=Cochrane Database Syst Rev |issue=4 |pages=CD003079 |year=2005 |pmid=16235313 |doi=10.1002/14651858.CD003079.pub2 |editor1-last=Gillies |editor1-first=Donna}} I tady však platí, že se dlouhodobé podávání nedoporučuje vzhledem k riziku závislosti. [66] => * Klonazepam se používá při léčbě mnoha forem [[parasomnie]].{{Cite journal | last1 = Schenck | first1 = CH. | last2 = Arnulf | first2 = I. | last3 = Mahowald | first3 = MW. | title = Sleep and sex: what can go wrong? A review of the literature on sleep related disorders and abnormal sexual behaviors and experiences | journal = Sleep | volume = 30 | issue = 6 | pages = 683–702 | month = June | year = 2007 | doi = | pmid = 17580590 | pmc = 1978350}} [[Porucha REM]] dobře reaguje na nízké dávky klonazepamu.{{Cite journal | last1 = Ferini-Strambi | first1 = L. | last2 = Zucconi | first2 = M. | title = REM sleep behavior disorder | journal = Clin Neurophysiol | volume = 111 Suppl 2 | pages = S136–40 | month = September | year = 2000 | pmid = 10996567}}{{Cite journal | last1 = Silber | first1 = MH. | title = Sleep disorders | journal = Neurol Clin | volume = 19 | issue = 1 | pages = 173–86 | month = February | year = 2001 | pmid = 11471763 | doi = 10.1016/S0733-8619(05)70011-6}} Stejnou látku lze užít i jako lék třetí linie při [[syndrom neklidných nohou|syndromu neklidných nohou]]; aplikace pro tento stav je ještě stále zkoumána.{{Cite journal | author = Grupo Brasileiro de Estudos em Síndrome das Pernas Inquietas (GBE-SPI) | title = Síndrome das pernas inquietas: diagnóstico e tratamento. Opinião de especialistas brasileiros | trans_title = Restless legs syndrome: diagnosis and treatment. Opinion of Brazilian experts | journal = Arq. Neuro-Psiquiatr. | volume = 65 | issue = 3a | pages = 721–7 | month = September | year = 2007 | pmid = 17876423 | language = Portugese | issn = 0004-282X | doi = 10.1590/S0004-282X2007000400035}}{{Cite journal | last1 = Trenkwalder | first1 = C. | last2 = Hening | first2 = WA. | last3 = Montagna | first3 = P. | last4 = Oertel | first4 = WH. | last5 = Allen | first5 = RP. | last6 = Walters | first6 = AS. | last7 = Costa | first7 = J. | last8 = Stiasny-Kolster | first8 = K. | last9 = Sampaio | first9 = C. | title = Treatment of restless legs syndrome: an evidence-based review and implications for clinical practice | journal = Mov Disord | volume = 23 | issue = 16 | pages = 2267–302 | month = December | year = 2008 | doi = 10.1002/mds.22254 | url = http://www.movementdisorders.org/publications/ebm_reviews/treatmentofrls.pdf | pmid = 18925578 | accessdate = 28-06-2011 | titul = Archivovaná kopie | datum přístupu = 28-06-2011 | url archivu = https://web.archive.org/web/20091229102940/http://www.movementdisorders.org/publications/ebm_reviews/treatmentofrls.pdf | datum archivace = 29-12-2009 | nedostupné = ano }} {{Citace elektronického periodika |titul=Archivovaná kopie |url=http://www.movementdisorders.org/publications/ebm_reviews/treatmentofrls.pdf |datum přístupu=2011-06-28 |url archivu=https://web.archive.org/web/20091229102940/http://www.movementdisorders.org/publications/ebm_reviews/treatmentofrls.pdf }} [67] => * Někdy se benzodiazepiny používají při [[Obsedantně kompulzivní porucha|obsedantně kompulzivní poruše]], obecně jsou však považovány v této indikaci za neúčinné. Jedna malá studie ovšem zjistila jejich účinnost.{{Cite book | title = The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology | date = May 6, 2009 | edition = Fourth | publisher = American Psychiatric Publishing | url = http://books.google.com/?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA470 | isbn = 978-1-58562-309-9 | page = 470 |editor1-first=Alan F. |editor1-last=Schatzberg |editor2-first=Charles B. |editor2-last=Nemeroff}} Považují se za lék volby v případech, které vzdorují jiné léčbě.{{Cite journal | last1 = Bandelow | first1 = B. | title = The medical treatment of obsessive-compulsive disorder and anxiety | journal = CNS Spectr | volume = 13 | issue = 9 Suppl 14 | pages = 37–46 | month = September | year = 2008 | pmid = 18849910}} [68] => * Při [[delirium|deliriu]] se obecně za léčiva první linie považují antipsychotika. Pokud je však delirium způsobeno vysazením [[Ethanol|alkoholu]] nebo sedativních [[Hypnotikum|hypnotik]], jsou první volbou benzodiazepiny.{{Cite journal | last1 = Attard | first1 = A. | last2 = Ranjith | first2 = G. | last3 = Taylor | first3 = D. | title = Delirium and its treatment | journal = CNS Drugs | volume = 22 | issue = 8 | pages = 631–44 | month = August | year = 2008 | pmid = 18601302 | doi = 10.2165/00023210-200822080-00002}} [69] => [70] => == Nežádoucí účinky == [71] => Nejčastější [[vedlejší účinky]] benzodiazepinů jsou spjaty s jejich [[Sedativum|sedativním]] a [[Myorelaxans|myorelaxačním]] účinkem. Patří mezi ně [[ospalost]], [[Závrať|závratě]] a snížená pozornost a soustředění. Poruchy pohybové koordinace mohou vést k pádům a [[úraz]]ům, zvlášť u starších osob.{{cite book |author=Ballenger JC |editor=Sadock VA, Sadock BJ, Kaplan HI (eds.) |title=Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry |edition=7th |chapter=Benzodiazepine receptors agonists and antagonists |publisher=Lippincott Williams & Wilkins |pages=2317–23 |year=2000 |isbn=0-683-30128-4}}{{cite book |author=Tasman A, Lieberman JA |title=Handbook of Psychiatric Drugs |publisher=Wiley |year=2006 |page=151 |isbn=0-470-02821-1}}{{cite journal | author = Stone KL, Ensrud KE, Ancoli-Israel S | title = Sleep, insomnia and falls in elderly patients | journal = Sleep Med. | volume = 9 Suppl 1 | issue = | pages = S18–22 | year = 2008 | month = September | pmid = 18929314 | doi = 10.1016/S1389-9457(08)70012-1}} Narušeny jsou i řidičské schopnosti a při řízení pod vlivem benzodiazepinů je tedy vyšší riziko [[Dopravní nehoda|dopravních nehod]].{{cite journal |author=Rapoport MJ, Lanctôt KL, Streiner DL |title=Benzodiazepine use and driving: a meta-analysis |journal=J Clin Psychiatry |year=2009 |volume=70 |issue=5 |pages=663–73 |pmid=19389334 |doi=10.4088/JCP.08m04325}}{{cite journal |author=Orriols L, Salmi LR, Philip P |title=The impact of medicinal drugs on traffic safety: a systematic review of epidemiological studies |journal=Pharmacoepidemiol Drug Saf |year=2009 |pmid=19418468 |doi=10.1002/pds.1763 |volume=18 |issue=8 |pages=647–58 |pmc=2780583}} K dalším vedlejším účinkům patří snížení [[Libido|libida]] a [[Erektilní dysfunkce|problémy s erekcí]]. Může se vyvinout [[deprese]] a [[ztráta sebekontroly]]. Při [[Nitrožilní aplikace|nitrožilním podání]] může dojít k [[Hypotenze|poklesu krevního tlaku]] a k útlumu [[dýchání]]. Méně často se vyskytuje [[nauzea]] a změny [[Chuť|chuti]], rozostřené vidění, schvácenost, [[euforie]], [[depersonalizace]] a [[Noční můra|noční můry]]. Byly popsány i případy [[toxicita|toxicity]] pro [[játra]], nicméně jsou velmi řídké. [72] => [73] => === Paradoxní reakce === [74] => Někdy se při podávání benzodiazepinů mohou objevit [[paradoxní reakce]], například [[křeč]]e u [[Epilepsie|epileptiků]],{{Cite journal | last1 = Riss | first1 = J. | last2 = Cloyd | first2 = J. | last3 = Gates | first3 = J. | last4 = Collins | first4 = S. | title = Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics | journal = Acta Neurol Scand | volume = 118 | issue = 2 | pages = 69–86 | month = August | year = 2008 | doi = 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x | pmid = 18384456}} agrese, impulzivita, podrážděnost nebo [[Sebevražda|sebevražedné]] chování. Tyto reakce se vysvětlovaly jako důsledky [[disinhibice]], tedy ztráty kontroly nad společensky nepřijatelným chováním. Paradoxní reakce jsou v obecné populaci vzácné, s výskytem pod 1 % a v míře srovnatelné s [[Placebo|placebem]].{{cite journal |author=Saïas T, Gallarda T |title=[Paradoxical aggressive reactions to benzodiazepine use: a review] |language=French |journal=Encephale |volume=34 |issue=4 |pages=330–6 |year=2008 |pmid=18922233 |doi=10.1016/j.encep.2007.05.005}}{{cite journal |author=Paton C |title=Benzodiazepines and disinhibition: a review |journal=Psychiatr Bull R Coll Psychiatr |volume=26 |issue=12 |pages=460–2 |year=2002 |doi=10.1192/pb.26.12.460 |url=http://pb.rcpsych.org/cgi/reprint/26/12/460.pdf}} Častější jsou ovšem při rekreačním užívání benzodiazepinů, u osob s [[hraniční porucha osobnosti|hraniční poruchou osobnosti]], u dětí a u pacientů s režimem vysokých dávek benzodiazepinů.{{cite journal |author=Bond AJ |title=Drug-induced behavioural disinhibition: incidence, mechanisms and therapeutic implications |journal=CNS Drugs |volume=9 |issue=1 |pages=41–57 |year=1998 |doi=10.2165/00023210-199809010-00005}}{{cite journal |author=Drummer OH |title=Benzodiazepines—effects on human performance and behavior |journal=Forensic Sci Rev |volume=14 |issue=1–2 |pages=1–14 |year=2002}} U těchto skupin jsou zřejmě nejvýznamnějším rizikovým faktorem impulzivní poruchy; významná rizika jsou také při poruchách učení a při neurologických poruchách. Většina zpráv o disinhibici uvádí vysoké dávky vysoce potentních benzodiazepinů. Paradoxní reakce se mohou objevovat častěji také při dlouhodobém užívání benzodiazepinů.{{cite book |author=Ashton H |editor=Ayers S, Baum A, McManus C, Newman S (eds.) |title=Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine |edition=2nd |year=2007 |publisher=Cambridge University Press |isbn=978-0521879972 |pages=675–8 |chapter=Drug dependency: benzodiazepines}} [75] => [76] => === Kognitivní účinky === [77] => Krátkodobé užívání benzodiazepinů může nežádoucím způsobem ovlivňovat řadu oblastí [[vnímání]], zejména tak, že interferuje s tvorbou a konsolidací nových [[Vzpomínka|vzpomínek]]; může vyvolat i úplnou [[anterográdní amnezie|anterográdní amnezii]]. Ohledně účinků dlouhodobého podávání však mají vědci rozdílné názory. Jeden z pohledů na tuto věc říká, že krátkodobé účinky pokračují i dlouhodobě a mohou se i zhoršovat. Jiný pohled však tvrdí, že kognitivní deficity se při dlouhodobém užívání benzodiazepinů objevují jen krátce po podání dávky, nebo že jsou příčinou takových deficitů [[úzkostné poruchy]]. [78] => [79] => Přestože chybí definitivní studie, první z pohledů má podporu v [[metaanalýza|metaanalýze]] 13 malých studií z roku [[2004]].{{cite journal |author=Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF |title=Cognitive effects of long-term benzodiazepine use: a meta-analysis |journal=CNS Drugs |volume=18 |issue=1 |pages=37–48 |year=2004 |pmid=14731058 |doi=10.2165/00023210-200418010-00004}}{{cite journal |author= Stewart SA |title= The effects of benzodiazepines on cognition |journal= J Clin Psychiatry |volume= 66 |issue= Suppl 2 |pages= 9–13 |year= 2005 |pmid= 15762814 |url= http://psychiatrist.com/supplenet/v66s02/v66s0202.pdf |accessdate= 20-11-2011 |titul= Archivovaná kopie |datum přístupu= 20-11-2011 |url archivu= https://web.archive.org/web/20111007192019/http://psychiatrist.com/supplenet/v66s02/v66s0202.pdf |datum archivace= 07-10-2011 |nedostupné= ano }} {{Citace elektronického periodika |titul=Archivovaná kopie |url=http://psychiatrist.com/supplenet/v66s02/v66s0202.pdf |datum přístupu=2011-11-20 |url archivu=https://web.archive.org/web/20111007192019/http://psychiatrist.com/supplenet/v66s02/v66s0202.pdf }} Tato metaanalýza zjistila, že dlouhodobé podávání benzodiazepinů bylo spojeno se středními až silnými nežádoucími účinky ve všech oblastech vnímání, přičemž nejčastěji zjištěna byla porucha [[časoprostorová paměť|časoprostorové paměti]]. Zjišťováno bylo snížení [[Inteligenční kvocient|IQ]], poruchy viziomotorické koordinace, zpracování informací, verbální učení a soustředění. Autoři metaanalýzy a pozdější recenzent poznamenali, že aplikovatelnost této metaanalýzy je omezená, protože zkoumané osoby pocházely především z pacientů s odvykacími příznaky, nebylo definováno koexistující užívání [[Psychoaktivní droga|drog]] a [[Alkoholismus|alkoholu]] ani [[Duševní porucha|duševní poruchy]], navíc několik z daných studií provádělo zkoumání během doby odvykání. [80] => [81] => === Dlouhodobé účinky === [82] => Mezi dlouhodobé nežádoucí účinky benzodiazepinů patří obecná [[deteriorace]] tělesného i duševního zdraví, která má tendenci v čase sílit. Ne každý pacient se však s takovými účinky setká. Dalšími dlouhodobými účinky mohou být [[kognitivní porucha|kognitivní poruchy]] nebo [[Afektivní poruchy|afektivní]] a [[behaviorální poruchy]]. Mohou se objevovat pocity zmatenosti, obtížnost konstruktivního myšlení, ztráta [[sexuální apetence]], [[agorafobie]] a [[sociální fobie]], [[úzkost]] a [[deprese]], ztráta zájmu o zábavu a koníčky nebo neschopnost zaznamenat či vyjádřit své pocity.{{cite book |editor=Haddad P, Dursun S, Deakin B (eds.) |title=Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide |year=2004 |publisher=Oxford University Press |isbn=978-0198527480 |pages=239–60 |author=Ashton H |chapter=Benzodiazepine dependence}}{{cite book |editor=Palmer S, Dainow S, Milner P (eds.) |title=Counselling: The BACP Counselling Reader |volume=1 |year=1996 |publisher=Sage |isbn=978-0803974777 |pages=211–4 |url=http://books.google.com/?id=wnIBEQKQi7IC |author=Hammersley D, Beeley L |chapter=The effects of medication on counselling}} Objevuje se také změněné vnímání sebe sama, okolního prostředí a vztahů. [83] => [84] => === Abstinenční syndrom === [85] => [86] => ==== Tolerance, závislost a vysazení ==== [87] => Hlavním problémem chronického užívání benzodiazepinů je vývoj [[drogová tolerance|tolerance]] a [[Drogová závislost|závislosti]]. Tolerance se projevuje jako snížená farmakologická účinnost a na [[Sedativum|sedativní]], [[Hypnotikum|hypnotický]], [[Antikonvulzivum|antikonvulzivní]] a [[Myorelaxans|myorelaxační]] účinky se vyvíjí poměrně rychle. Tolerance na [[Anxiolytikum|anxiolytické]] účinky pomaleji, ale je jen málo důkazů o přetrvávající účinnosti po čtyřech až šesti měsících nepřetržitého užívání. Přesto takové důkazy jsou,{{cite journal |author=Nardi AE, Perna G |title=Clonazepam in the treatment of psychiatric disorders: an update |journal=Int Clin Psychopharmacol |volume=21 |issue=3 |pages=131–42 |year=2006 |month=May |pmid=16528135 |doi=10.1097/01.yic.0000194379.65460.a6}} a jsou protidůkazem postoje z literatury, že se tolerance často vyskytuje a že se [[úzkost]] může při dlouhodobém podávání benzodiazepinů dokonce zhoršovat. [88] => [89] => Podle některých důkazů tolerance na [[Amnézie|amnestické]] účinky obecně nevzniká. Ani tato oblast však není dostatečně objasněna.{{cite journal |author=Otto MW, Bruce SE, Deckersbach T |title=Benzodiazepine use, cognitive impairment, and cognitive-behavioral therapy for anxiety disorders: issues in the treatment of a patient in need |journal=J Clin Psychiatry |volume=66 |issue=Suppl 2 |pages=34–8 |year=2005 |pmid=15762818 |url=http://psychiatrist.com/supplenet/v66s02/v66s0206.pdf |accessdate=21-11-2011 |titul=Archivovaná kopie |datum přístupu=21-11-2011 |url archivu=https://web.archive.org/web/20111007193617/http://psychiatrist.com/supplenet/v66s02/v66s0206.pdf |datum archivace=07-10-2011 |nedostupné=ano }} {{Citace elektronického periodika |titul=Archivovaná kopie |url=http://psychiatrist.com/supplenet/v66s02/v66s0206.pdf |datum přístupu=2011-11-21 |url archivu=https://web.archive.org/web/20111007193617/http://psychiatrist.com/supplenet/v66s02/v66s0206.pdf }} Některé důkazy ukazují na vývoj částečné tolerance a na to, že „poruchy paměti jsou omezeny na úzké okno 90 minut po každé dávce“.{{cite journal |author=Chouinard G |title=Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound |journal=J Clin Psychiatry |volume=65 |issue=Suppl 5 |pages=7–12 |year=2004 |pmid=15078112 |url=http://psychiatrist.com/supplenet/v65s05/v65s0502.pdf |accessdate=21-11-2011 |titul=Archivovaná kopie |datum přístupu=21-11-2011 |url archivu=https://web.archive.org/web/20111007195340/http://psychiatrist.com/supplenet/v65s05/v65s0502.pdf |datum archivace=07-10-2011 |nedostupné=ano }} {{Citace elektronického periodika |titul=Archivovaná kopie |url=http://psychiatrist.com/supplenet/v65s05/v65s0502.pdf |datum přístupu=2011-11-21 |url archivu=https://web.archive.org/web/20111007195340/http://psychiatrist.com/supplenet/v65s05/v65s0502.pdf }} [90] => [91] => Přerušení užívání benzodiazepinů nebo náhlé snížení dávky, i po relativně krátké době léčby (3-4 týdny), může vyústit ve dvě skupiny symptomů: „[[rebound fenomen]]u“ a [[abstinenční syndrom|abstinenčnímu syndromu]]. Rebound znamená návrat příznaků poruchy, pro kterou byl pacient léčen, ovšem v horší podobě než původně. Abstinenční příznaky jsou nové symptomy pramenící přímo z vysazení benzodiazepinů; jsou hlavním znakem [[fyzická závislost|fyzické závislosti]]. [92] => [93] => ==== Abstinenční příznaky a jejich léčba ==== [94] => [[Soubor:Chlordiazepoxidetabletsgeneric.JPG|náhled|alt=Bílá lahvička na modré podložce na stole. Uzávěr lahvičky je položen vzhůru nohama na podložce před lahvičkou. V uzávěru je několik černožlutých kapslí.|[[Chlordiazepoxid]] – kapsle 5 mg; někdy se používá jako alternativa [[diazepam]]u při odvykání benzodiazepinům. Podobně jako diazepam má dlouhý [[eliminační poločas]] a dlouhodobě působící [[aktivní metabolit]]y.]] [95] => Mezi nejčastější abstinenční symptomy benzodiazepinů patří [[nespavost]], [[Žaludek|žaludeční]] problémy, [[tremor]]y, [[agitace]], ustrašenost a svalové [[Spasmus|spasmy]]. Méně často se vyskytuje podrážděnost, [[pocení]], [[depersonalizace]], [[derealizace]], přecitlivělost na podněty, [[deprese]], [[Sebevražda|sebevražedné]] chování, [[psychóza]], [[křeč]]e a [[delirium tremens]].{{cite book |author=Harrison PC, Gelder MG, Cowen P |title=Shorter Oxford Textbook of Psychiatry |edition=5th |publisher=Oxford University Press |year=2006 |pages=461–2 |chapter=The misuse of alcohol and drugs |isbn=0-19-856667-0}} Vážné příznaky se většinou objevují při prudkém nebo příliš rychlém vysazení benzodiazepinů. Takové vysazení může být nebezpečné, dávky je doporučeno snižovat pomalu.{{cite journal |author=Lader M, Tylee A, Donoghue J |title=Withdrawing benzodiazepines in primary care |journal=CNS Drugs |volume=23 |issue=1 |pages=19–34 |year=2009 |pmid=19062773 |doi=10.2165/0023210-200923010-00002}} [96] => [97] => Abstinenční příznaky se mohou vyskytovat i při postupném snižování dávky, jsou ale obvykle méně závažné a mohou přetrvávat jako součást protrahovaného abstinenčního syndromu i měsíce po vysazení benzodiazepinů.{{cite book |author=Longmore M, Scally P, Collier J |edition=6th |title=Oxford Handbook of Clinical Specialties |publisher=Oxford University Press |year=2003 |page=366 |chapter=Chapter 4 |isbn=0-19-852518-4}} Asi 10 % pacientů zaznamenává prodloužený abstinenční syndrom trvající řadu měsíců, někdy i rok nebo ještě déle. Příznaky jsou podobné jako ty, které se vyskytovaly hned po vysazení, ale obvykle mají [[subakutní průběh|subakutní]] podobu. Postupem času se zmenšují, až nakonec zcela zmizí.{{cite journal | author = Ashton CH |journal=J Subst Abuse Treat |year=1991 |volume=8 |issue=1–2 |pages=19–28 |title=Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines |pmid=1675688 |url=http://benzo.org.uk/ashpws.htm |doi=10.1016/0740-5472(91)90023-4}} [98] => [99] => Pacienti a lékaři často nahlížejí na benzodiazepiny jako na látky způsobující těžké a traumatizující abstinenční příznaky. To je však ze značné části proto, že bývá proces jejich vysazování špatně řízen. Příliš rychlé vysazení zvyšuje závažnost abstinenčního syndromu i pravděpodobnost neúspěchu jeho zvládnutí. Nejlepším způsobem efektivního boje proti abstinenčnímu syndromu je pomalé a postupné snižování dávek, přizpůsobené konkrétnímu pacientovi, a ve vhodných případech také [[Psychoterapie|psychologická podpora]]. Názor na čas potřebný k úplnému vysazení benzodiazepinů se pohybuje od čtyř týdnů až do několika let. Byla navržena cílová doba pod šest měsíců, ovšem některé faktory (typ a dávka léčiva, důvod nasazení, životní styl, osobnost, míra stresů, míra dostupné podpory atd.) ji mohou prodloužit na rok či více. Vysazování benzodiazepinů se nejlépe zvládá převodem fyzicky závislého pacienta na ekvivalentní dávku [[diazepam]]u, který má ze všech benzodiazepinů nejdelší [[biologický poločas]], je [[Metabolismus|metabolizován]] na dlouhodobě působící aktivní [[metabolit]]y a je k dispozici v [[Tableta|tabletách]] s nízkými dávkami, které lze ještě dále čtvrtit. Pro ještě jemnější dávkování lze využít i kapalnou formu tohoto léčiva, která je rovněž dostupná. Alternativou je použití [[chlordiazepoxid]]u, který má také dlouhý poločas a dlouhodobé aktivní metabolity.{{cite book |url=http://benzo.org.uk/manual/ |title=Benzodiazepines: how they work & how to withdraw (aka The Ashton Manual) |author=Ashton CH |year=2002 |accessdate=2009-05-27}}{{cite book |author=Lal R, Gupta S, Rao R, Kattimani S |title=Substance Use Disorder |url=http://www.whoindia.org/en/Section20/Section22_1674.htm |accessdate=2009-06-06 |year=2007 |publisher=[[World Health Organization]] (WHO) |page=82 |chapter=Emergency management of substance overdose and withdrawal |chapterurl=http://www.whoindia.org/LinkFiles/Mental_Health_&_substance_Abuse_Emergency_management_of_Substance_Overdose_and_Withdrawal-Manual_For_Nursing_Personnel.pdf |quote=Generally, a longer-acting benzodiazepine such as chlordiazepoxide or diazepam is used and the initial dose titrated downward }} {{Citace elektronického periodika |titul=Archivovaná kopie |url=http://www.whoindia.org/en/Section20/Section22_1674.htm |datum přístupu=2011-11-26 |url archivu=https://web.archive.org/web/20100613203853/http://www.whoindia.org/en/Section20/Section22_1674.htm }} Snižování dávky lze realizovat periodickým zmenšováním velikosti tablet. [100] => [101] => [[Nebenzodiazepinové hypnotikum|Nebenzodiazepinová hypnotika]] jsou při odvykání benzodiazepinům kontraindikována; projevuje se u nich totiž [[křížová tolerance]] s benzodiazepiny a mohou vyvolat závislost. Křížová tolerance je také u [[ethanol|alkoholu]], který je navíc [[Toxicita|toxičtější]] a proto je třeba se vyvarovat toho, aby jedna závislost (na benzodiazepinech) byla nahrazena novou (na alkoholu). Pokud to jde, je nejlepší se obejít také bez [[fluorchinolon]]ových antibiotik - vytlačují benzodiazepiny z jejich vazebných míst a snižují aktivitu [[GABA]], proto mohou zhoršit abstinenční příznaky. Nejsou doporučena ani [[antipsychotika]] (obecně při stavech odvykání jakýchkoli látech tlumících [[Centrální nervová soustava|CNS]]), zejména [[klozapin]], [[olazapin]] nebo nízkopotentní [[fenothiazin]]y, například [[chlorpromazin]]. Snižují práh pro vznik [[křeč]]í a opět tak mohou zhoršit abstinenční příznaky. Při nutnosti je používat je na místě extrémní opatrnost.{{cite book |last1=Ebadi |first1=Manuchair |title=Desk Reference for Clinical Pharmacology |url=http://books.google.com/?id=ihxyHbnj3qYC |edition=2nd |date=23 October 2007 |publisher=CRC Press |location=USA |isbn=978-1420047431 |page=512 |chapter=Alphabetical presentation of drugs}} [102] => [103] => Vysazení dlouhodobě podávaných benzodiazepinů je pro většinu osob přínosné. Obecně zlepšuje tělesné i duševní zdraví, zvláště u starších lidí. Některé osoby sice uvádějí, že je trvalé podávání pro ně lepší, to ale může být tím, že jsou potlačeny abstinenční příznaky, které by se při vysazování dostavily. [104] => [105] => == Předávkování == [106] => [[Soubor:Flumazenil3.png|náhled|vpravo|alt=Chemická struktura flumazenilu, obsahujícího imidazolový kruh propojený na pozicích 1 a 2, methylovou skupinu na pozici 4, kyslíkový atom na pozici 5 a atomu fluoru na pozici 7.|Použití [[flumazenil]]u při předávkování benzodiazepiny je kontroverzní.]] [107] => [108] => Přestože jsou benzodiazepiny z hlediska [[předávkování]] mnohem bezpečnější než jejich předchůdci, [[barbiturát]]y, mohou i ony způsobovat problémy.{{cite journal |author=Fraser AD |title=Use and abuse of the benzodiazepines |journal=Ther Drug Monit |volume=20 |issue=5 |pages=481–9 |year=1998 |pmid=9780123 |doi=10.1097/00007691-199810000-00007}} Jsou-li užity samostatně, při předávkování jen vzácně působí vážné komplikace;{{cite journal |author=Gaudreault P, Guay J, Thivierge RL, Verdy I |title=Benzodiazepine poisoning. Clinical and pharmacological considerations and treatment |journal=Drug Saf |volume=6 |issue=4 |pages=247–65 |year=1991 |pmid=1888441 |doi=10.2165/00002018-199106040-00003}} statistiky z [[Anglie]] ukazují, že benzodiazepiny byly zodpovědné za 3,8 % všech úmrtí způsobených [[otrava|otravou]] jedním samostatným léčivem.{{cite journal |author=Charlson F, Degenhardt L, McLaren J, Hall W, Lynskey M |title=A systematic review of research examining benzodiazepine-related mortality |journal=Pharmacoepidemiol Drug Saf |volume=18 |issue=2 |pages=93–103 |year=2009 |pmid=19125401 |doi=10.1002/pds.1694}} Pokud se ale zkombinují s [[ethanol|alkoholem]], [[opiát]]y nebo [[tricyklické antidepresivum|tricyklickými antidepresivy]], jejich [[toxicita]] výrazně stoupá.{{cite journal |author=White JM, Irvine RJ |title=Mechanisms of fatal opioid overdose |journal=Addiction |volume=94 |issue=7 |pages=961–72 |year=1999 |pmid=10707430 |doi=10.1046/j.1360-0443.1999.9479612.x}}{{Citace elektronické monografie |autor=Robin Mantooth |titul=Toxicity, benzodiazepine |url=http://emedicine.medscape.com/article/813255-overview |vydavatel=eMedicine |datum vydání=28 January 2010 |datum přístupu=2010-10-02}}{{cite book |author=Ramrakha P, Moore K |title=Oxford Handbook of Acute Medicine |edition=2nd |year=2004 |publisher=Oxford University Press |pages=791–838 (798) |chapter=Chapter 14: Drug overdoses |isbn=0198520727}} Starší osoby jsou na vedlejší účinky benzodiazepinů citlivější, otrava může nastat i při jejich dlouhodobém podávání.{{cite journal |author=Klein-Schwartz W, Oderda GM |title=Poisoning in the elderly. Epidemiological, clinical and management considerations |journal=Drugs Aging |volume=1 |issue=1 |pages=67–89 |year=1991 |pmid=1794007 |doi=10.2165/00002512-199101010-00008}} Různé benzodiazepiny se v toxicitě liší; jako nejtoxičtější při předávkování a při kombinaci s jinými látkami se ukazuje [[temazepam]].{{cite journal |journal=[[BMJ]] |volume=310 |issue=28 |pages=219–221 |year=1995 |author=Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL. |title=Relative toxicity of benzodiazepines in overdose |pmid=7866122 |pmc=2548618 |doi=10.1136/bmj.310.6974.219}}{{cite journal |journal=British Journal of Psychiatry |volume=164 |issue=1 |pages=128–9 |year=1994 |author=Serfaty M, Masterton G. |title=Fatal poisonings attributed to benzodiazepines in Britain during the 1980s |pmid=8104653 |doi=10.1192/bjp.163.3.386}} Mezi příznaky předávkování benzodiazepiny patří [[ospalost]], [[nesrozumitelná řeč]], [[nystagmus]], [[hypotenze]], [[ataxie]], [[kóma]], [[respirační útlum]] až [[kardiopulmonární zástava]]. [109] => [110] => Proti otravě benzodiazepiny existuje antidotum: [[flumazenil]]. Jeho rutinní použití ale není doporučeno vzhledem k velkému riziku [[resedace]] (opětovný útlum) a [[křeč]]í.{{cite journal |author=Seger DL |title=Flumazenil—treatment or toxin |journal=J Toxicol Clin Toxicol |volume=42 |issue=2 |pages=209–16 |year=2004 |pmid=15214628 |doi=10.1081/CLT-120030946}} Ve dvojitě slepém, [[placebo]]-kontrolovaném testu na 326 pacientech se u čtyř osob objevily závažné vedlejší účinky, u 61 % pacientů byla zaznamenána resedace.{{cite journal |title=Treatment of benzodiazepine overdose with flumazenil. The flumazenil in benzodiazepine intoxication multicenter study group |journal=Clin Ther| volume=14|issue=6|pages=978–95|year=1992|pmid=1286503}} Existuje také řada [[Kontraindikace|kontraindikací]] - například u pacientů po dlouhodobém užívání benzodiazepinů, při užívání látek zvyšující pohotovost ke křečím nebo sklony k [[Arytmie|arytmii]] a u osob s abnormálním stavem vitálních funkcí.{{cite journal |author=Spivey WH |title=Flumazenil and seizures: analysis of 43 cases |journal=Clin Ther |volume=14 |issue=2 |pages=292–305 |year=1992 |pmid=1611650}} Podle jedné studie je vhodnými kandidáty pro léčbu flumazenilem pouze 10 % pacientů předávkovaných benzodiazepiny.{{cite book |author=Goldfrank LR |title=Goldfrank's Toxicologic Emergencies |publisher=McGraw-Hill |year=2002 |isbn=0-07-136001-8}} [111] => [112] => == Kontraindikace == [113] => Vzhledem k [[Myorelaxans|myorelaxačnímu]] účinku mohou benzodiazepiny způsobovat u vnímavých osob útlum [[dýchání]]. Proto jsou kontraindikovány u pacientů s [[myasthenia gravis|myasthenií gravis]], [[spánková apnoe|spánkovou apnoí]], [[bronchitida|bronchitidou]] a [[Chronická obstrukční plicní nemoc|COPD]].{{cite book |editor=Meyler L, Aronson JK |title=Meyler's Side Effects of Drugs: the International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions |edition=15th |publisher=Elsevier |year=2006 |pages=429–43 |isbn=0-444-50998-4}} Opatrnosti je třeba při užívání benzodiazepinů při [[porucha osobnosti|poruchách osobnosti]] a [[Mentální retardace|mentální retardaci]]; často se totiž objevují [[paradoxní reakce]]. Při [[Deprese|depresi]] mohou benzodiazepiny podporovat [[Sebevražda|sebevražedné]] tendence{{Citace elektronické monografie |autor=Committee on Safety of Medicines |year=1988 |url=http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON2024428&RevisionSelectionMethod=LatestReleased |druh nosiče=PDF |titul=Benzodiazepines, dependence and withdrawal symptoms |vydavatel=Medicines and Healthcare products Regulatory Agency |datum přístupu=2009-05-28 |url archivu=https://www.webcitation.org/68Dz73QSx?url=http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE |datum archivace=2012-06-06 |nedostupné=ano }} a mohou být pak použity k předávkování za sebevražednými účely. Osoby s anamnézou [[Alkoholický nápoj|závislosti na alkoholu]], [[opioid]]ech nebo [[barbiturát]]ech by se měly benzodiazepinům vyhnout, protože jejich kombinace s uvedenými látkami může vést k životu nebezpečné interakci.{{cite book |author=Moody D |editor=Raymon LP, Mozayani A (eds.) |title=Handbook of Drug Interactions: a Clinical and Forensic Guide |publisher=Humana |year=2004 |pages=[https://archive.org/details/handbookofdrugin0000unse/page/3 3–88] |chapter=Drug interactions with benzodiazepines |isbn=1-58829-211-8 |url=https://archive.org/details/handbookofdrugin0000unse/page/3 }} [114] => [115] => === Těhotenství === [116] => V [[Spojené státy americké|USA]] řadí úřad [[Úřad pro kontrolu potravin a léčiv|FDA]] benzodiazepiny do kategorie D nebo X, protože se ukázalo, že mohou ohrozit lidský plod v [[Děloha|děloze]].{{cite book |author=Roach SS, Ford SM |title=Introductory Clinical Pharmacology |edition=8th |year=2006 |publisher=Lippincott Williams & Wilkins |isbn=978-0-7817-7595-3 |page=[https://archive.org/details/introductoryclin0000roac/page/236 236] |chapter=Sedatives and hypnotics |url=https://archive.org/details/introductoryclin0000roac/page/236 }} [117] => [118] => Expozice benzodiazepinům v [[těhotenství]] je spojována se slabě zvýšeným (0,06 až 0,07 %) rizikem [[rozštěp patra|rozštěpu patra]] u novorozenců; takový závěr je však kontroverzní, protože některé studie žádnou takovou spojitost neprokázaly. Užívání benzodiazepinů krátce před [[porod]]em může vést k hypotonickému syndromu (tzv. „floppy baby“ - [[hypotonie]], [[hypotermie]], [[letargie]], obtíže s dýcháním a výživou).{{cite journal |author=American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins—Obstetrics |title=ACOG Practice Bulletin no. 92: Use of psychiatric medications during pregnancy and lactation |journal=[[Obstetrics & Gynecology (journal)|Obstet Gynecol]] |volume=111 |issue=4 |pages=1001–20 |year=2008 | month = April |pmid=18378767 |doi=10.1097/AOG.0b013e31816fd910 |laysummary=http://www.guideline.gov/content.aspx?id=12490}}{{cite journal |author=Dolovich LR, Addis A, Vaillancourt JM, Power JD, Koren G, Einarson TR |title=Benzodiazepine use in pregnancy and major malformations or oral cleft: meta-analysis of cohort and case-control studies |journal=[[BMJ]] |volume=317 |issue=7162 |pages=839–43 |year=1998 | month = September |pmid=9748174 |pmc=31092 |url=http://www.bmj.com/content/317/7162/839.full.pdf}} Případy novorozeneckého [[abstinenční syndrom|abstinenčního syndromu]] byly popsány u dětí, které byly v děloze chronicky vystaveny benzodiazepinům. Tento syndrom lze obtížně rozpoznat, protože začíná až několik dní po porodu; například u [[chlordiazepoxid]]u je to až 21 dnů. Objevuje se při něm [[tremor]], [[hypertonie]], [[hyperreflexie]], [[hyperaktivita]] a [[zvracení]], syndrom může přetrvat i 3 až 6 měsíců.{{cite journal |title=Neonatal drug withdrawal |author=American Academy of Pediatrics Committee on Drugs |journal=Pediatrics |volume=101 |issue=6 |pages=1079–88 |year=1998 |pmid=9614425 |url=http://pediatrics.aappublications.org/cgi/reprint/101/6/1079.pdf}} Snižování dávky během těhotenství může snížit závažnost syndromu. Pokud už je třeba podávat v těhotenství benzodiazepiny, doporučují se spíše takové, které mají lepší a delší bezpečnostní historii, například [[diazepam]] nebo chlordiazepoxid, než potenciálně škodlivější látky, např. [[alprazolam]] či [[triazolam]]. Používání co nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu minimalizuje rizika pro dítě.{{cite journal |author=Iqbal MM, Sobhan T, Ryals T |title=Effects of commonly used benzodiazepines on the fetus, the neonate and the nursing infant |journal=Psychiatr Serv |volume=53 |issue=1 |pages=39–49 |year=2002 |pmid=11773648 |doi=10.1176/appi.ps.53.1.39 |url=http://ps.psychiatryonline.org/cgi/reprint/53/1/39.pdf |accessdate=02-12-2011 }} {{Citace elektronického periodika |titul=Archivovaná kopie |url=http://ps.psychiatryonline.org/cgi/reprint/53/1/39.pdf |datum přístupu=2011-12-02 |url archivu=https://web.archive.org/web/20110727191603/http://ps.psychiatryonline.org/cgi/reprint/53/1/39.pdf }} [119] => [120] => === Vyšší věk === [121] => Přínosy benzodiazepinů jsou nejnižší a rizika naopak nejvyšší u [[stáří|starších osob]].{{cite journal |author=Tariq SH, Pulisetty S |title=Pharmacotherapy for insomnia |journal=Clin Geriatr Med |volume=24 |issue=1 |pages=93–105, vii |year=2008 |pmid=18035234 |doi=10.1016/j.cger.2007.08.009}}{{cite journal |journal=Am J Geriatr Pharmacother |year=2006 |volume=4 |issue=2 |pages=168–92 |title=Management of chronic insomnia in elderly persons |author=Bain KT |pmid=16860264 |doi=10.1016/j.amjopharm.2006.06.006}} Ve vyšším věku roste riziko [[Drogová závislost|závislosti]] a zvyšuje se náchylnost k vedlejším účinkům, například problémům s [[Paměť (psychologie)|paměti]], útlumem přes den, narušená koordinace pohybu a zvýšené nebezpečí pádů a [[Dopravní nehoda|dopravních nehod]].{{cite journal |author=Allain H, Bentué-Ferrer D, Polard E, Akwa Y, Patat A |title=Postural instability and consequent falls and hip fractures associated with use of hypnotics in the elderly: a comparative review |journal=Drugs Aging |volume=22 |issue=9 |pages=749–65 |year=2005 |pmid=16156679 |doi=10.2165/00002512-200522090-00004}} Dlouhodobé účinky benzodiazepinů a závislost na nich může připomínat [[Demence|demenci]], [[Deprese|depresi]] nebo [[Úzkostná porucha|úzkostné syndromy]]; postupně se navíc mohou zhoršovat. Kognitivní nežádoucí účinky si lze splést s projevy stáří. Výhodou vysazení benzodiazepinů je zlepšené vnímání, pozornost a mobilita, snížené riziko [[inkontinence]], pádů a tedy i [[zlomenina|zlomenin]]. Postupné snižování dávek benzodiazepinů je u starších osob stejně úspěšné jako u mladších. Starším osobám by se měly benzodiazepiny předepisovat s opatrností a jen krátkodobě, s nízkými dávkami.{{cite journal |author=Bogunovic OJ, Greenfield SF |title=Practical geriatrics: Use of benzodiazepines among elderly patients |journal=Psychiatr Serv |volume=55 |issue=3 |pages=233–5 |year=2004 |pmid=15001721 |doi=10.1176/appi.ps.55.3.233 |url=http://psychservices.psychiatryonline.org/cgi/reprint/55/3/233.pdf}} Preferovány jsou krátko- až střednědobě působící léčiva, například [[oxazepam]] nebo [[temazepam]]. Vysoce potentní benzodiazepiny (např. alprazolam nebo triazolam), stejně jako benzodiazepiny dlouhodobě působící doporučeny nejsou, protože vyvolávají silnější nežádoucí účinky. Jako alternativy se používají [[nebenzodiazepinová hypnotika]], například [[zaleplon]] nebo [[zolpidem]], případně nízké dávky [[Sedativum|sedativních]] [[antidepresivum|antidepresiv]].{{Cite book | last1 = Jackson | first1 = Stephen G. | last2 = Jansen | first2 = Paul | last3 = Mangoni | first3 = Arduino | title = Prescribing for Elderly Patients | url = http://books.google.com/?id=A38nZY3vp2wC | date =22 May 2009 | publisher = Wiley | isbn = 0-470-02428-3 | pages = 47–48}}{{Cite book | last1 = Rosenthal | first1 = Thomas C. | last2 = Williams | first2 = Mark | last3 = Naughton | first3 = Bruce J. | title = Office care geriatrics | year = 2006 | publisher = Lippincott Williams Wilkins | location = Philadelphia | url = http://books.google.com/?id=iyZfvfo-M2wC&pg=PA260 | isbn = 0-7817-6196-4 | pages = 260–262}} [122] => [123] => Dlouhodobé podávání benzodiazepinů se spojováno se zvýšeným rizikem kognitivních poruch, nicméně jeho vztah s demencí zůstává nevyřešen.{{cite journal |author=Hulse GK, Lautenschlager NT, Tait RJ, Almeida OP |title=Dementia associated with alcohol and other drug use |journal=Int Psychogeriatr |volume=17 |issue=Suppl 1 |pages=S109–27 |year=2005 |doi=10.1017/S1041610205001985 |pmid=16240487}} Stejně tak není zatím jasná ani souvislost mezi dřívějším užíváním benzodiazepinů a zhoršením kognitivních funkcí.{{cite journal |author=Verdoux H, Lagnaoui R, Begaud B |title=Is benzodiazepine use a risk factor for cognitive decline and dementia? A literature review of epidemiological studies |journal=Psychol Med |volume=35 |issue=3 |pages=307–15 |year=2005 |pmid=15841867 |doi=10.1017/S0033291704003897}} [124] => [125] => Benzodiazepiny se někdy předepisují na potlačování behaviorálních symptomů demence. Ovšem podobně jako u [[antidepresivum|antidepresiv]], jsou jen malé důkazy o jejich účinnosti, přestože [[Antipsychotikum|antipsychotika]] určité přínosy vykazují.{{cite journal |author=Snowden M, Sato K, Roy-Byrne P |title=Assessment and treatment of nursing home residents with depression or behavioral symptoms associated with dementia: a review of the literature |journal=J Am Geriatr Soc |volume=51 |issue=9 |pages=1305–17 |year=2003 |pmid=12919245 |doi=10.1046/j.1532-5415.2003.51417.x}}{{cite journal |author=Wang PS, Brookhart MA, Setoguchi S, Patrick AR, Schneeweiss S |title=Psychotropic medication use for behavioral symptoms of dementia |journal=Curr Neurol Neurosci Rep |volume=6 |issue=6 |pages=490–5 |year=2006 |pmid=17074284 |doi=10.1007/s11910-006-0051-6}} Negativní účinky na kognitivní funkce, které se u starších osob často vyskytují, mohou demenci naopak zhoršit.{{cite journal |author=Longo LP, Johnson B |title=Addiction: Part I. Benzodiazepines--side effects, abuse risk and alternatives |journal=[[American Family Physician]] |volume=61 |issue=7 |pages=2121–8 |year=2000 |month=April |pmid=10779253 |url=http://www.aafp.org/afp/20000401/2121.html |titul=Archivovaná kopie |datum přístupu=2011-12-03 |url archivu=https://web.archive.org/web/20080512180747/http://www.aafp.org/afp/20000401/2121.html |datum archivace=2008-05-12 |nedostupné=ano }} [126] => [127] => == Odkazy == [128] => [129] => === Reference === [130] => {{Překlad|en|Benzodiazepine|393516655}} [131] => [132] => [133] => [134] => === Externí odkazy === [135] => * {{Commonscat}} [136] => {{Autoritní data}} [137] => {{Portály|Chemie|Medicína}} [138] => [139] => [[Kategorie:Benzodiazepiny| ]] [140] => [[Kategorie:Aromatické sloučeniny]] [141] => [[Kategorie:Dusíkaté heterocyklické sloučeniny]] [] => )
good wiki

Benzodiazepiny

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'křeč','diazepam','lorazepam','úzkost','BMJ','American Family Physician','Drogová závislost','chlordiazepoxid','Myorelaxans','Sedativum','abstinenční syndrom','Amnézie'

Amnézie

Chlordiazepoxid

Diazepam

Křeč

Lorazepam

Myorelaxans

Sedativum

Úzkost

Úzkost je normální reakce na stresující události a situace, ale někdy se může stát chronickou a negativně ovlivňovat každodenní život.