Array ( [0] => 15068542 [id] => 15068542 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => Glutathion-S-transferáza [uri] => Glutathion-S-transferáza [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => [oai] => [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => [[Soubor:GST-wiki.jpg|náhled|Glutathion-S-transferáza z komára ''[[Anopheles cracens]]'', [[krystalografie|krystalograficky]] určená struktura]] [1] => '''Glutathion ''S''-transferáza '''('''GST''') je označení pro [[enzym]] známý pro svou schopnost [[Katalýza|katalyzovat]] konjugaci redukovaného [[glutathion]]u (GSH) s cizorodými [[toxin|toxickými]] substráty. Glutathion-S-transferázy se nachází v [[Bakterie|bakteriálních]] buňkách, ale i v buňkách [[Eukaryota|eukaryotických]] organismů včetně člověka, kde slouží jako metabolické enzymy druhé fáze detoxikace. Dělí se do tří rodin - [[cytosol]]ické, [[Mitochondrie|mitochondriální]] a [[mikrozom]]ální.{{cite journal | author = Udomsinprasert R, Pongjaroenkit S, Wongsantichon J, Oakley AJ, Prapanthadara LA, Wilce MC, Ketterman AJ | title = Identification, characterization and structure of a new Delta class glutathione transferase isoenzyme | journal = Biochem. J. | volume = 388 | issue = Pt 3 | pages = 763–71 |date=June 2005 | pmid = 15717864 | pmc = 1183455 | doi = 10.1042/BJ20042015 | url = }}{{cite journal | author = Sheehan D, Meade G, Foley VM, Dowd CA | title = Structure, function and evolution of glutathione transferases: implications for classification of non-mammalian members of an ancient enzyme superfamily | journal = Biochem. J. | volume = 360 | issue = Pt 1 | pages = 1–16 |date=November 2001 | pmid = 11695986 | pmc = 1222196 | doi = 10.1042/0264-6021:3600001| url = }}{{cite journal | author = Allocati N, Federici L, Masulli M, Di Ilio C | title = Glutathione transferases in bacteria | journal = FEBS J. | volume = 276 | issue = 1 | pages = 58–75 |date=January 2009 | pmid = 19016852 | doi = 10.1111/j.1742-4658.2008.06743.x | url = }} Zástupci GST superrodiny vykazují značné odlišnosti v [[aminokyselinová sekvence|aminokyselinové sekvenci]] a velké množství sekvencí GST ve veřejných databázích má stále neznámou funkci.{{cite journal|last=Atkinson|first=HJ|author2=Babbitt, PC|title=Glutathione transferases are structural and functional outliers in the thioredoxin fold.|journal=Biochemistry|date=Nov 24, 2009|volume=48|issue=46|pages=11108–16|pmid=19842715|doi=10.1021/bi901180v|pmc=2778357}} [2] => [3] => V některých [[orgán]]ech [[Savci|savců]] může GST představovat až 10 % celkových proteinů.{{cite journal | author = Boyer TD | title = The glutathione S-transferases: an update | journal = Hepatology | volume = 9 | issue = 3 | pages = 486–96 |date=March 1989 | pmid = 2646197 | doi = 10.1002/hep.1840090324| url = }}{{cite journal |author=Mukanganyama S, Bezabih M, Robert M, et al. |title=The evaluation of novel natural products as inhibitors of human glutathione transferase P1-1 |journal=J Enzyme Inhib Med Chem |volume=26 |issue=4 |pages=460–7 |date=August 2011 |pmid=21028940 |doi=10.3109/14756366.2010.526769 |url=}} GST katalyzují konjugaci glutathionu přes [[sulfhydrylová skupina|sulfhydrylovou skupinu]] s [[elektrofilní]]mi centry na rozmanitých substrátech; navázáním glutathionu se tyto substráty stávají více rozpustnými ve vodě.{{cite journal | author = Douglas KT | title = Mechanism of action of glutathione-dependent enzymes | journal = Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. | volume = 59 | issue = | pages = 103–67 | year = 1987 | pmid = 2880477 | doi = | url = }} Dochází tak k detoxifikaci nejen tělních odpadních látek, jako jsou peroxidované lipidy, ale i k odstranění [[Xenobiotikum|xenobiotik]], tedy látek cizorodé povahy, z těla. GST také může vyvazovat jedovaté látky a fungovat jako transportní protein, což vedlo k ranému názvu pro GST - '''ligandin'''.{{Cite journal | title = A piscine glutathione S-transferase which efficiently conjugates the end-products of lipid peroxidation | year = 1998 | journal = Marine Environmental Research | pages = 71–74 | volume = 46 | issue = 1–5 | doi = 10.1016/S0141-1136(97)00071-8 | author = Leaver MJ, George SG}}{{cite journal | author = Litwack G, Ketterer B, Arias IM | title = Ligandin: a hepatic protein which binds steroids, bilirubin, carcinogens and a number of exogenous organic anions | journal = Nature | volume = 234 | issue = 5330 | pages = 466–7 |date=December 1971 | pmid = 4944188 | doi = 10.1038/234466a0| url = }} [4] => [5] => == Klasifikace == [6] => GST se na základě proteinové sekvence a struktury třídí do tří superrodin - cytosolické, mitochondriální a mikrozomální (MAPEG) GST. .Cytosolické GST jsou poměrně konzervované a obvykle mívají vzájemně až 40% sekvenční homologii. To neplatí pro mitochondriální a mikrozomální GST, které jsou velmi rozrůzněné a vzájemně nepodobné. Cytosolické GST se podle struktury dělí do 13 tříd: alfa, beta, delta, epsilon, zeta, theta, mu, nu, pi, sigma, tau, phi a omega. Mitochondriální GST představují třídu kappa a mikrozomální GST se dělí do čtyř podskupin I-IV. V lidském těle se vyskytují GST tříd alfa, zeta, theta, mu, pi, sigma a omega a dále šest isozymů z tříd I, II a IV mikrozomálních GST.{{cite journal |author=Oakley A |title=Glutathione transferases: a structural perspective |journal=Drug Metab. Rev. |volume=43 |issue=2 |pages=138–51 |date=May 2011 |pmid=21428697 |doi=10.3109/03602532.2011.558093 |url=http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/03602532.2011.558093}}{{cite journal |author=Eaton DL, Bammler TK |title=Concise review of the glutathione S-transferases and their significance to toxicology |journal=Toxicol. Sci. |volume=49 |issue=2 |pages=156–64 |date=June 1999 |pmid=10416260 |doi= 10.1093/toxsci/49.2.156|url=http://toxsci.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10416260}} [7] => [8] => == Struktura == [9] => Glutathion-vazebné místo (G-místo) se nachází v [[thioredoxin]]-like [[Doména (protein)|doméně]] cytosolických i mitochondriálních GST enzymů. Oblast helixu α2 vykazuje při srovnávání různých GST největší rozmanitost a je místem, které kontaktuje glycinový zbytek glutathionu. Aminokyselinou, která glycin glutathionu kontaktuje, je u části GST [[tyrosin]], u části [[serin]] či [[cystein]].{{cite journal |author=Oakley A |title=Glutathione transferases: a structural perspective |journal=Drug Metab. Rev. |volume=43 |issue=2 |pages=138–51 |date=May 2011 |pmid=21428697 |doi=10.3109/03602532.2011.558093 |url=http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/03602532.2011.558093}}{{cite journal |author=Atkinson HJ, Babbitt PC |title=Glutathione transferases are structural and functional outliers in the thioredoxin fold |journal=Biochemistry |volume=48 |issue=46 |pages=11108–16 |date=November 2009 |pmid=19842715 |pmc=2778357 |doi=10.1021/bi901180v |url=}} Savčí cytosolické GST jsou dimerní a obě [[Podjednotka|podjednotky]] patří vždy do stejné třídy GST, ale nemusí být nutně zcela identické. [[Monomer]]ní GST má velikost asi 25 kDa.{{cite journal |author=Eaton DL, Bammler TK |title=Concise review of the glutathione S-transferases and their significance to toxicology |journal=Toxicol. Sci. |volume=49 |issue=2 |pages=156–64 |date=June 1999 |pmid=10416260 |doi= 10.1093/toxsci/49.2.156|url=http://toxsci.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10416260}}{{cite journal |author=Landi S |title=Mammalian class theta GST and differential susceptibility to carcinogens: a review |journal=Mutat. Res. |volume=463 |issue=3 |pages=247–83 |date=October 2000 |pmid=11018744 |doi= 10.1016/s1383-5742(00)00050-8|url=}} [10] => [11] => == Funkce == [12] => GST není funkční bez stálého přísunu GSH, tedy redukovaného glutathionu. Ten vzniká činností [[Gamma-glutamylcystein syntetáza|gamma-glutamylcystein-syntetázy]] a [[Glutathionsyntáza|glutathionsyntázy.]] Důležité jsou i přenašeče, které z buňky odstraňují již konjugované látky z buňky ven. Primární funkcí GST je katalyzovat [[nukleofilní atak]] glutathionem na elektrofilní uhlík, síru nebo dusík na molekulách nepolárních cizorodých látek. Tím brání tomu, aby takové látky např. poškozovaly správnou funkci buněčných proteinů nebo [[Nukleová kyselina|nukleových kyselin]], na které se mohou vázat.{{cite journal |author=Josephy PD |title=Genetic variations in human glutathione transferase enzymes: significance for pharmacology and toxicology |journal=Hum Genomics Proteomics |volume=2010 |issue= |pages=876940 |year=2010 |pmid=20981235 |pmc=2958679 |doi=10.4061/2010/876940 |url=http://hgp.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=20981235 |titul=Archivovaná kopie |datum přístupu=2014-10-18 |url archivu=https://web.archive.org/web/20200426030245/http://hgp.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=20981235 |datum archivace=2020-04-26 |nedostupné=ano }} {{Citace elektronického periodika |titul=Archivovaná kopie |url=http://hgp.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=20981235 |datum přístupu=2014-10-18 |url archivu=https://web.archive.org/web/20200426030245/http://hgp.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=20981235 }}{{cite journal |author=Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR |title=Glutathione transferases |journal=Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. |volume=45 |issue= |pages=51–88 |year=2005 |pmid=15822171 |doi=10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857 |url=http://arjournals.annualreviews.org/doi/full/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed}} K substrátům GST patří i různé jedovaté či škodlivé látky běžné v životním prostředí člověka, jako chemoterapeutika a jiná léčiva, pesticidy, herbicidy, karcinogenní látky či různé epoxidy. GST mimo jiné detoxifikuje β1-8,9-epoxid vznikající v těle krys z [[Aflatoxin B1|aflatoxinu B1]], což jim umožňuje být proti tomuto jedu v plesnivých potravinách být imunní.{{cite journal |author=Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR |title=Glutathione transferases |journal=Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. |volume=45 |issue= |pages=51–88 |year=2005 |pmid=15822171 |doi=10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857 |url=http://arjournals.annualreviews.org/doi/full/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed}} Pro stanovení funkčnosti savčích GST se používá substrát [[1-chloro-2,4-dinitrobenzene|1-chloro-2,4-dinitrobenzen]].{{cite journal | author = Habig WH, Pabst MJ, Fleischner G, Gatmaitan Z, Arias IM, Jakoby WB | title = The Identity of Glutathione S-Transferase B with Ligandin, a Major Binding Protein of Liver | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 71 | issue = 10 | pages = 3879–82 |date=October 1974 | pmid = 4139704 | pmc = 434288 | doi = 10.1073/pnas.71.10.3879| url = }} Naopak látkou inhibující funkci GST je mimo jiné [[bilirubin]]. Platí, že lidské GST izoformy se zpravidla vyskytují přísně v určitých orgánech či [[Buněčný typ|buněčných typech]] - např. alfa GST je v jaterních buňkách a pí GST je ve žlučovodech.{{Cite journal | title = Glutathione S-transferase measurements and liver disease in man | year = 1987 | journal = Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition | pages = 1–24 | volume = 2 | author = Beckett GJ, Hayes JD | doi = 10.3164/jcbn.2.1 }} [13] => [14] => Zajímavostí je, že se GST účastní i buněčné signalizace, a to díky své schopnosti vázat se na nesubstrátové ligandy (tedy látky, které není schopna metabolizovat). Mohou tak inhibovat např. funkci některých kináz v [[MAP kináza|MAP kinázové dráze]]{{cite journal |author=Laborde E |title=Glutathione transferases as mediators of signaling pathways involved in cell proliferation and cell death |journal=Cell Death Differ. |volume=17 |issue=9 |pages=1373–80 |date=September 2010 |pmid=20596078 |doi=10.1038/cdd.2010.80 |url=}} nebo [[JNK]] kinázy účastnící se spouštění [[apoptóza|apoptózy]].{{cite journal |author=Laborde E |title=Glutathione transferases as mediators of signaling pathways involved in cell proliferation and cell death |journal=Cell Death Differ. |volume=17 |issue=9 |pages=1373–80 |date=September 2010 |pmid=20596078 |doi=10.1038/cdd.2010.80 |url=}} [15] => [16] => GST enzymy zřejmě hrají důležitou roli ve vzniku rakoviny i rezistence ke chemoterapeutikům.{{cite journal |author=Tew KD, Manevich Y, Grek C, Xiong Y, Uys J, Townsend DM |title=The role of glutathione S-transferase P in signaling pathways and S-glutathionylation in cancer |journal=Free Radic. Biol. Med. |volume=51 |issue=2 |pages=299–313 |date=July 2011 |pmid=21558000 |pmc=3125017 |doi=10.1016/j.freeradbiomed.2011.04.013 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0891-5849(11)00239-5}} Některé alely GST enzymů mají vliv na vznik [[astma]]tu, [[Ateroskleróza|aterosklerózy]], [[alergie]] či dalších [[zánět]]livých onemocnění.{{cite journal |author=Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR |title=Glutathione transferases |journal=Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. |volume=45 |issue= |pages=51–88 |year=2005 |pmid=15822171 |doi=10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857 |url=http://arjournals.annualreviews.org/doi/full/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed}} [[Diabetes]] je nemoc doprovázená oxidativním poškozením tkání a u mnoha pacientů nefunguje glutathionový metabolismus tak, jak by měl.{{cite journal |author=Franco R, Schoneveld OJ, Pappa A, Panayiotidis MI |title=The central role of glutathione in the pathophysiology of human diseases |journal=Arch. Physiol. Biochem. |volume=113 |issue=4-5 |pages=234–58 |year=2007 |pmid=18158646 |doi=10.1080/13813450701661198 |url=}} Oxidativní poškození spojuje GST (třídy omega) i s neurologickými nemocemi, jako je [[Alzheimerova choroba]], [[Parkinsonova nemoc]] či [[amyotrofická laterální skleróza]].{{cite journal |author=Board PG |title=The omega-class glutathione transferases: structure, function, and genetics |journal=Drug Metab. Rev. |volume=43 |issue=2 |pages=226–35 |date=May 2011 |pmid=21495794 |doi=10.3109/03602532.2011.561353 |url=}} GST jsou také mimoděk dobrými markery poškození jednotlivých orgánů - pokud jejich hladiny v určitých orgánech klesají, něco je s ním špatně. To je výhodné pro diagnostiku např. poškození jater při transplantaci, u otrav či virových infekcí.{{cite journal | author = Hughes VF, Trull AK, Gimson A, Friend PJ, Jamieson N, Duncan A, Wight DG, Prevost AT, Alexander GJ | title = Randomized trial to evaluate the clinical benefits of serum alpha-glutathione S-transferase concentration monitoring after liver transplantation | journal = Transplantation | volume = 64 | issue = 10 | pages = 1446–52 |date=November 1997 | pmid = 9392310 | doi = 10.1097/00007890-199711270-00013}}{{cite journal | author = Beckett GJ, Chapman BJ, Dyson EH, Hayes JD | title = Plasma glutathione S-transferase measurements after paracetamol overdose: evidence for early hepatocellular damage | journal = Gut | volume = 26 | issue = 1 | pages = 26–31 |date=January 1985 | pmid = 3965363 | pmc = 1432412 | doi = 10.1136/gut.26.1.26}}{{cite journal | author = Loguercio C, Caporaso N, Tuccillo C, Morisco F, Del Vecchio Blanco G, Del Vecchio Blanco C | title = Alpha-glutathione transferases in HCV-related chronic hepatitis: a new predictive index of response to interferon therapy? | journal = J. Hepatol. | volume = 28 | issue = 3 | pages = 390–5 |date=March 1998 | pmid = 9551675 | doi = 10.1016/s0168-8278(98)80311-5}} [17] => [18] => == GST-tagování a izolace proteinů == [19] => GST enzym se používá ve vědeckém výzkumu. Je možné je přidat jako [[proteinový tag|tag]] k proteinu, který výzkumník zkoumá, a následně je ho možné vyizolovat pomocí [[pull-down analýza|pull-down]] purifikace. Prvním krokem je připojení DNA kódující GST ke kódující sekvenci genu, který kóduje protein, který chceme otagovat. Po expresi takového fúzního genu získáváme buněčný lyzát s tímto [[fúzní protein|GST-fúzním proteinem]]. GST protein má velmi silnou afinitu k glutathionu a pokud do proteinového lyzátu přidáme např. na agarózových kuličkách, můžeme tímto způsobem vyizolovat čistý GST-tagovaný protein.{{cite journal |author=Benard V, Bokoch GM |title=Assay of Cdc42, Rac, and Rho GTPase activation by affinity methods |journal=Meth. Enzymol. |volume=345 |issue= |pages=349–59 |year=2002 |pmid=11665618 |doi= 10.1016/s0076-6879(02)45028-8|url=}}{{cite journal |author=Ren L, Chang E, Makky K, Haas AL, Kaboord B, Walid Qoronfleh M |title=Glutathione S-transferase pull-down assays using dehydrated immobilized glutathione resin |journal=Anal. Biochem. |volume=322 |issue=2 |pages=164–9 |date=November 2003 |pmid=14596823 |doi= 10.1016/j.ab.2003.07.023|url=}} V určitých případech je možné GST tag i odstranit, aby neinterferoval s funkcí proteinu.{{cite journal |author=Benard V, Bokoch GM |title=Assay of Cdc42, Rac, and Rho GTPase activation by affinity methods |journal=Meth. Enzymol. |volume=345 |issue= |pages=349–59 |year=2002 |pmid=11665618 |doi= 10.1016/s0076-6879(02)45028-8|url=}}{{cite journal |author=Tinta T, Christiansen LS, Konrad A, et al. |title=Deoxyribonucleoside kinases in two aquatic bacteria with high specificity for thymidine and deoxyadenosine |journal=FEMS Microbiol. Lett. |volume=331 |issue=2 |pages=120–7 |date=June 2012 |pmid=22462611 |doi=10.1111/j.1574-6968.2012.02565.x |url=}} [20] => [21] => == Odkazy == [22] => [23] => === Reference === [24] => {{překlad|en|Glutathione S-transferase|624951258}} [25] => [26] => [27] => === Externí odkazy === [28] => * {{Commonscat}} [29] => * {{en}} [https://web.archive.org/web/20070427110026/http://www.drugmetabolism.co.uk/gst.aspx Tabulka známých glutathione-S-transferáz] [30] => * {{en}} [http://www.cshprotocols.org/cgi/content/full/2007/8/pdb.prot4738 Příprava GST-fúzních proteinů] [31] => * {{en}} [http://www.gelifesciences.com/handbooks Příručka - Příprava GST-fúzních proteinů] {{Wayback|url=http://www.gelifesciences.com/handbooks |date=20081205061748 }} [32] => {{Autoritní data}} [33] => [34] => [[Kategorie:Transferázy]] [] => )
good wiki

Glutathion-S-transferáza

krystalograficky určená struktura Glutathion S-transferáza (GST) je označení pro enzym známý pro svou schopnost katalyzovat konjugaci redukovaného glutathionu (GSH) s cizorodými toxickými substráty. Glutathion-S-transferázy se nachází v bakteriálních buňkách, ale i v buňkách eukaryotických organismů včetně člověka, kde slouží jako metabolické enzymy druhé fáze detoxikace.

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'Soubor:GST-wiki.jpg','cytosol','tyrosin','cystein','Katalýza','glutathion','thioredoxin','Bakterie','Eukaryota','toxin','JNK','astma'

Astma

Bakterie

Cystein

Cytosol

Eukaryota

Glutathion

Glutathion je jedna z nejdůležitějších endogenních antioxidantů v lidském těle.

Katalýza

Toxin

Tyrosin