Array ( [0] => 15629728 [id] => 15629728 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => Interleukin-6 [uri] => Interleukin-6 [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => [oai] => [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => [[Soubor:IL6 Crystal Structure.rsh.png|náhled|Struktura Interleukinu 6]] [1] => [2] => '''Interleukin 6''' ('''IL-6''') reguluje imunitní reakce, hematopoézu, reakce akutní fáze a metabolismus kostí.{{Citace periodika [3] => | příjmení = Nishimoto [4] => | jméno = Norihiro [5] => | titul = Interleukin-6 in rheumatoid arthritis [6] => | periodikum = Current Opinion in Rheumatology [7] => | datum vydání = 2006-05-XX [8] => | ročník = 18 [9] => | číslo = 3 [10] => | strany = 277–281 [11] => | issn = 1040-8711 [12] => | doi = 10.1097/01.bor.0000218949.19860.d1 [13] => | jazyk = en-US [14] => | url = https://journals.lww.com/co-rheumatology/Abstract/2006/05000/Interleukin_6_in_rheumatoid_arthritis.11.aspx [15] => | datum přístupu = 2021-04-29 [16] => }} Interleukin-6 (IL-6) je pleiotropní prozánětlivý [[cytokin]]. Během zánětlivých procesů v [[Organismus|organismu]] dochází k produkci různých cytokinů. Mezi tyto cytokiny patří zejména interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), tumor nekrotizující faktor-α ([[TNF-α]]), interferon-y [[Interferon γ|(IFN-γ]]) a transformační růstový faktor-p ([[TGF-β|TGF- β]]), které stimulují produkci akutních fázových proteinů (APP). IL-6 nejen vyvolává reakce akutní fáze, ale také vede k vývoji specifických buněčných a lidských imunitních odpovědí přes diferenciaci [[B-lymfocyt|B-buněk]] v konečné fázi, sekrece imunoglobulinu a aktivace [[T-lymfocyt|T-buněk]]. IL-6 je tedy důležitým modulátorem pro přechod z akutní fáze do chronické fáze zánětu. Jeho dysregulace je spojena s chronickými záněty a multifaktoriálními autoimunitními poruchami, jako jsou [[rakovina]], [[roztroušená skleróza]], [[revmatoidní artritida]], [[Chudokrevnost|anémie]], zánětlivé onemocnění střev, [[Crohnova nemoc|Crohnova choroba]] a [[Alzheimerova choroba]] aj.{{Citace periodika [17] => | titul = A panoramic review of IL-6: Structure, pathophysiological roles and inhibitors [18] => | periodikum = Bioorganic & Medicinal Chemistry [19] => | datum vydání = 2020-03-01 [20] => | ročník = 28 [21] => | číslo = 5 [22] => | strany = 115327 [23] => | issn = 0968-0896 [24] => | doi = 10.1016/j.bmc.2020.115327 [25] => | jazyk = en [26] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S096808961931692X [27] => | datum přístupu = 2021-04-29 [28] => }} Interleukin 6 (IL-6) byl objeven v roce 1986 Hiranem a Kishimotem jako stimulační faktor B buněk, který řídí produkci [[Imunoglobulin G|IgG]]. {{Citace periodika [29] => | titul = IL-6 signaling in autoimmunity, chronic inflammation and inflammation-associated cancer [30] => | periodikum = Cytokine & Growth Factor Reviews [31] => | datum vydání = 2011-04-01 [32] => | ročník = 22 [33] => | číslo = 2 [34] => | strany = 83–89 [35] => | issn = 1359-6101 [36] => | doi = 10.1016/j.cytogfr.2011.02.003 [37] => | jazyk = en [38] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1359610111000050 [39] => | datum přístupu = 2021-04-29 [40] => }} [41] => [42] => == Funkce == [43] => * IL-6 je důležitý mediátor [[Horečka|horečky]]. [44] => * Je schopný projít [[Hematoencefalická bariéra|hematoencefalickou bariérou]]{{Citace periodika | titul = Penetration of interleukin-6 across the murine blood-brain barrier | url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0304394094909334 | periodikum = Neuroscience Letters | datum vydání = 1994-9 | datum přístupu = 2019-06-11 | strany = 53–56 | ročník = 179 | číslo = 1–2 | doi = 10.1016/0304-3940(94)90933-4 | jazyk = en | jméno = William A. | příjmení = Banks | jméno2 = Abba J. | příjmení2 = Kastin | jméno3 = Enrique G. | příjmení3 = Gutierrez}} a iniciovat syntézu PGE2 v [[Hypothalamus|hypotalamu]], tudíž měnit teplotu těla. [45] => * Ve svalech a [[Tuková tkáň|tukové]] tkáni IL-6 stimuluje mobilizaci energie a to vede k nárůstu tepoty těla. [46] => * IL-6 může být sekretován [[makrofág]]y jako odpověď na specifické mikrobiální [[Molekula|molekuly]] (PAMPs). [47] => * Inhibitory IL-6 (včetně [[estrogen]]u) jsou používány jako léčba postmenopauzální [[Osteoporóza|osteoporózy]]. [48] => * IL-6 je produkován [[Tuková buňka|adipocyty]] a proto se myslí, že by to mohl být důvod, proč mají [[Obezita|obézní]] lidé vysokou hladinu [[C-reaktivní protein|CRP]].{{Citace periodika [49] => | titul = Evidence for a Link Between Adipose Tissue Interleukin-6 Content and Serum C-Reactive Protein Concentrations in Obese Subjects [50] => | url = http://dx.doi.org/10.1161/circ.99.16.2219/c [51] => | periodikum = Circulation [52] => | datum vydání = 1999-04-27 [53] => | datum přístupu = 2019-06-17 [54] => | issn = 0009-7322 [55] => | ročník = 99 [56] => | číslo = 16 [57] => | doi = 10.1161/circ.99.16.2219/c [58] => | jméno = Jean-Philippe [59] => | příjmení = Bastard [60] => | jméno2 = Claude [61] => | příjmení2 = Jardel [62] => | jméno3 = Jacques [63] => | příjmení3 = Delattre [64] => }} [65] => * Při psychickém stresu lidské tělo vylučuje [[kortizol]], který je schopen spustit uvolňování IL-6 do oběhu.{{Citace periodika [66] => | titul = Psychological stress, cytokine production, and severity of upper respiratory illness [67] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10204970 [68] => | periodikum = Psychosomatic Medicine [69] => | datum vydání = 1999-3 [70] => | datum přístupu = 2019-06-17 [71] => | issn = 0033-3174 [72] => | pmid = 10204970 [73] => | strany = 175–180 [74] => | ročník = 61 [75] => | číslo = 2 [76] => | poznámka = PMID: 10204970 [77] => | jméno = S. [78] => | příjmení = Cohen [79] => | jméno2 = W. J. [80] => | příjmení2 = Doyle [81] => | jméno3 = D. P. [82] => | příjmení3 = Skoner [83] => }} [84] => [85] => == Struktura IL-6 a jeho receptoru == [86] => IL-6 je jednořetězcový fosforylovaný glykoprotein skládající se převážně ze čtyř svazků šroubovice (A-D). Spirály A a B běží v jednom směru, zatímco C a D běží v opačném směru. Helix E je další krátký řetězec mezi helixy C a D, který leží mimo hlavní svazek čtyř šroubovic. IL-6 přenáší své signály prostřednictvím komplexového receptoru typu I na buněčném povrchu, který se skládá z ligand vázajícího glykoproteinu označovaného jako receptor IL-6 (IL-6R) a složky transdukující signál gp130. IL-6R je α-řetězec (80 kDa) a je nazýván jako CD126. Skládá se ze tří domén – D1, D2 a D3. D1 je také známá jako Ig doména a je spojena s CBD (cytokine binding domain – vazebná doména pro cytokiny), která se ve skutečnosti skládá z domén D2 a D3. IL-6R existuje ve dvou formách, tj. vázaný na membránu (mIL-6R) a rozpustný (sIL-6R). IL-6 se váže na svůj specifický membránově vázaný receptor IL-6R s následnou tvorbou signálního komplexu prostřednictvím homodimeru gp130. Na rozdíl od [[gp130]] je IL-6R exprimován pouze na omezeném počtu buněčných typů, jako jsou [[hepatocyt]]y, [[megakaryocyt]]y a některé [[Bílá krvinka|leukocyty]], jmenovitě [[monocyt]]y, [[makrofág]]y, B buňky a podtypy T buněk. {{Citace periodika [87] => | titul = Interleukin-6 and its receptors: A highly regulated and dynamic system [88] => | periodikum = Cytokine [89] => | datum vydání = 2014-11-01 [90] => | ročník = 70 [91] => | číslo = 1 [92] => | strany = 11–20 [93] => | issn = 1043-4666 [94] => | doi = 10.1016/j.cyto.2014.05.024 [95] => | jazyk = en [96] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043466614001574 [97] => | datum přístupu = 2021-04-29 [98] => }} [99] => [100] => == Signalizace == [101] => IL-6 přenáší signál přes mIL-6R (klasická signální dráha) nebo přes sIL-6R (trans-signální dráha). V obou případech se IL-6 nejprve váže na receptor a poté na gp130 prostřednictvím domén CBD. Klasická signalizace se projevuje hlavně v leukocytech a jaterních buňkách, které exprimují jak mIL-6Rα, tak gp130, a podporují protizánětlivé reakce. Naproti tomu trans-signalizace se může projevit ve všech buňkách exprimujících gp130 a vede k prozánětlivým reakcím. Tyto pro- a protizánětlivé reakce jsou vyvolány hexamerním komplexem IL-6 s IL-6R a gp130. Tento hexamer aktivuje Janusovou kinázu ([[Janus kinázy|JAK]]), která na konci aktivuje tři možné signální cesty. V cestě 1 JAK sám indukuje fosforylaci inducestyrosinu a následně aktivuje dimeraci signálního měniče a transkripce-3 (STAT3). V cestě 2 aktivuje JAK dráhu Ras / Raf, která následně způsobí hyperfosforylaci mitogenem aktivovaných proteinových kináz (MAPK) a zvýšení její aktivity serin / threonin kinázy. Cesta 3 zahrnuje aktivaci dráhy fosfoinositol-3 kinázy ([[Fosfatidylinositol-3-kináza|PI3K]]) – proteinkinázy B (PKB) / Akt, kde JAK fosforyluje a aktivuje PI3K, který poté fosforyluje určité fosfatidylinositidy na fosfatidyli-nositol-4,5-bisfosfát (PIP2) a fosfatidylinositol -3,4,5-trisfosfát (PIP3). Tato cesta PI3K / Akt přispívá k aktivaci [[NF-κB|NF-кB]]. [102] => [103] => == Nemoci == [104] => Interleukin-6 stimuluje [[zánět]]livé a [[Autoimunita|autoimunitní procesy]] v mnoha nemocech, jako je [[Diabetes mellitus|cukrovka]],{{Citace periodika [105] => | titul = Interleukin-6 and diabetes: the good, the bad, or the indifferent? [106] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16306329 [107] => | periodikum = Diabetes [108] => | datum vydání = 2005-12 [109] => | datum přístupu = 2019-06-17 [110] => | issn = 0012-1797 [111] => | pmid = 16306329 [112] => | strany = S114–124 [113] => | ročník = 54 Suppl 2 [114] => | doi = 10.2337/diabetes.54.suppl_2.s114 [115] => | poznámka = PMID: 16306329 [116] => | jméno = Ole P. [117] => | příjmení = Kristiansen [118] => | jméno2 = Thomas [119] => | příjmení2 = Mandrup-Poulsen [120] => }} [[deprese]],{{Citace periodika [121] => | titul = A meta-analysis of cytokines in major depression [122] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015486 [123] => | periodikum = Biological Psychiatry [124] => | datum vydání = 2010-03-01 [125] => | datum přístupu = 2019-06-17 [126] => | issn = 1873-2402 [127] => | pmid = 20015486 [128] => | strany = 446–457 [129] => | ročník = 67 [130] => | číslo = 5 [131] => | doi = 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 [132] => | poznámka = PMID: 20015486 [133] => | jméno = Yekta [134] => | příjmení = Dowlati [135] => | jméno2 = Nathan [136] => | příjmení2 = Herrmann [137] => | jméno3 = Walter [138] => | příjmení3 = Swardfager [139] => }} [[Alzheimerova choroba]],{{Citace periodika [140] => | titul = A meta-analysis of cytokines in Alzheimer's disease [141] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20692646 [142] => | periodikum = Biological Psychiatry [143] => | datum vydání = 2010-11-15 [144] => | datum přístupu = 2019-06-17 [145] => | issn = 1873-2402 [146] => | pmid = 20692646 [147] => | strany = 930–941 [148] => | ročník = 68 [149] => | číslo = 10 [150] => | doi = 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 [151] => | poznámka = PMID: 20692646 [152] => | jméno = Walter [153] => | příjmení = Swardfager [154] => | jméno2 = Krista [155] => | příjmení2 = Lanctôt [156] => | jméno3 = Lana [157] => | příjmení3 = Rothenburg [158] => }} [[Lupus vulgaris|lupus]],{{Citace periodika [159] => | titul = Rationale for interleukin-6 blockade in systemic lupus erythematosus [160] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15230289 [161] => | periodikum = Lupus [162] => | datum vydání = 2004 [163] => | datum přístupu = 2019-06-17 [164] => | issn = 0961-2033 [165] => | pmid = 15230289 [166] => | strany = 339–343 [167] => | ročník = 13 [168] => | číslo = 5 [169] => | doi = 10.1191/0961203304lu1023oa [170] => | poznámka = PMID: 15230289 [171] => PMCID: PMC2014821 [172] => | jméno = E. [173] => | příjmení = Tackey [174] => | jméno2 = P. E. [175] => | příjmení2 = Lipsky [176] => | jméno3 = G. G. [177] => | příjmení3 = Illei [178] => }} [[Revmatoidní artritida|revmatoridní artritida]],{{Citace periodika [179] => | titul = Interleukin-6 in rheumatoid arthritis [180] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16582692 [181] => | periodikum = Current Opinion in Rheumatology [182] => | datum vydání = 2006-5 [183] => | datum přístupu = 2019-06-17 [184] => | issn = 1531-6963 [185] => | pmid = 16582692 [186] => | strany = 277–281 [187] => | ročník = 18 [188] => | číslo = 3 [189] => | doi = 10.1097/01.bor.0000218949.19860.d1 [190] => | poznámka = PMID: 16582692 [191] => | jméno = Norihiro [192] => | příjmení = Nishimoto [193] => }} [[Karcinom prostaty|rakovina prostaty]]{{Citace periodika [194] => | titul = Interleukin-6 and prostate cancer progression [195] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11312117 [196] => | periodikum = Cytokine & Growth Factor Reviews [197] => | datum vydání = 2001-3 [198] => | datum přístupu = 2019-06-17 [199] => | issn = 1359-6101 [200] => | pmid = 11312117 [201] => | strany = 33–40 [202] => | ročník = 12 [203] => | číslo = 1 [204] => | poznámka = PMID: 11312117 [205] => | jméno = P. C. [206] => | příjmení = Smith [207] => | jméno2 = A. [208] => | příjmení2 = Hobisch [209] => | jméno3 = D. L. [210] => | příjmení3 = Lin [211] => }} a [[Ateroskleróza]].{{Citace periodika [212] => | titul = [The role of interleukin-6 in development and progression of atherosclerosis] [213] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17684929 [214] => | periodikum = Polski Merkuriusz Lekarski: Organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego [215] => | datum vydání = 2007-4 [216] => | datum přístupu = 2019-06-17 [217] => | issn = 1426-9686 [218] => | pmid = 17684929 [219] => | strany = 291–294 [220] => | ročník = 22 [221] => | číslo = 130 [222] => | poznámka = PMID: 17684929 [223] => | jméno = Andrzej [224] => | příjmení = Dubiński [225] => | jméno2 = Zygmunt [226] => | příjmení2 = Zdrojewicz [227] => }} [228] => [229] => === Rakovina === [230] => Interleukin-6 je zásadním mediátorem zánětu a může být nalezen v mikroprostředí mnoha druhů rakoviny, včetně kolorektálního, vaječníkového, prsního, prostatického, plicního, pankreatického, hlavy a krku a renálních buněčných karcinomů, různých lymfomů a v mnohočetný myelom (MM). IL-6 může být produkován samotnými nádorovými buňkami. Klíčovým faktorem, který v této souvislosti řídí uvolňování IL-6, je nukleární faktor-kappa B (NF-kB), který je u mnoha druhů rakoviny hyperaktivován. V mikroprostředí nádoru může IL-6 podporovat několik protinádorových aktivit, včetně zvýšeného přežití, růstu, invaze a angiogeneze. Mezi další účinky IL-6 patří aktivace stromálních fibroblastů, inhibice imunitních odpovědí typu 1, zvýšení poměru intratumorální regulačních buněk k typům CD8+ T-buněk, inhibice funkce přirozených zabijáckých buněk a indukce přechodu z epitelu na mezenchym.{{Citace periodika [231] => | příjmení = Taher [232] => | jméno = Mustafa Yassin [233] => | příjmení2 = Davies [234] => | jméno2 = David Marc [235] => | příjmení3 = Maher [236] => | jméno3 = John [237] => | titul = The role of the interleukin (IL)-6/IL-6 receptor axis in cancer [238] => | periodikum = Biochemical Society Transactions [239] => | datum vydání = 2018-12-17 [240] => | ročník = 46 [241] => | číslo = 6 [242] => | strany = 1449–1462 [243] => | issn = 1470-8752 [244] => | pmid = 30467123 [245] => | doi = 10.1042/BST20180136 [246] => | poznámka = PMID: 30467123 [247] => | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30467123/ [248] => | datum přístupu = 2021-04-29 [249] => }} [250] => [251] => === Revmatoidní artritida === [252] => Dysregulovaná nadprodukce IL-6 odpovědná za systémové zánětlivé projevy a abnormální laboratorní nálezy u pacientů s revmatoidní artritidou. Ve skutečnosti byly u pacientů s RA pozorovány zvýšené hladiny IL-6 v séru i v synoviální tekutině a existovala korelace mezi hladinami IL-6 v séru a klinickými a laboratorními indexy RA. [253] => [254] => První schválená léčba pomocí [[anti-IL-6]] byla na [[Revmatoidní artritida|revmatoridní artritidu]].{{Citace periodika [255] => | titul = IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial [256] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18625622 [257] => | periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases [258] => | datum vydání = 2008-11 [259] => | datum přístupu = 2019-06-17 [260] => | issn = 1468-2060 [261] => | pmid = 18625622 [262] => | strany = 1516–1523 [263] => | ročník = 67 [264] => | číslo = 11 [265] => | doi = 10.1136/ard.2008.092932 [266] => | poznámka = PMID: 18625622 [267] => PMCID: PMC3811149 [268] => | jméno = P. [269] => | příjmení = Emery [270] => | jméno2 = E. [271] => | příjmení2 = Keystone [272] => | jméno3 = H. P. [273] => | příjmení3 = Tony [274] => }} [275] => [276] => === Zánětlivé onemocnění střev (IBD) === [277] => Zánětlivé onemocnění střev (IBD), které se skládá z Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, je definováno jako chronický zánět gastrointestinálního traktu. Prozánětlivý cytokin interleukin (IL) -6 hraje klíčovou roli v nekontrolovaném střevním zánětlivém procesu, který je hlavní charakteristikou IBD. Existuje zvýšená produkce IL-6 a jeho rozpustného receptoru (sIL-6R) střevními makrofágy a CD4 + T-buňkami. Zvýšená tvorba komplexů IL-6-sIL-6R, které interagují s gp130 na membráně CD4 + T-buněk (trans-signalizace), vede ke zvýšené expresi a nukleární translokaci STAT3, což způsobuje indukci antiapoptotických genů, jako je Bcl-xl. To vede k zesílené odolnosti T-buněk lamina propria vůči apoptóze. Následná expanze T-buněk přispívá k udržení chronického střevního zánětu.{{Citace periodika [278] => | příjmení = Atreya [279] => | jméno = Raja [280] => | příjmení2 = Neurath [281] => | jméno2 = Markus F. [282] => | titul = Involvement of IL-6 in the pathogenesis of inflammatory bowel disease and colon cancer [283] => | periodikum = Clinical Reviews in Allergy & Immunology [284] => | datum vydání = 2005-06 [285] => | ročník = 28 [286] => | číslo = 3 [287] => | strany = 187–196 [288] => | issn = 1080-0549 [289] => | pmid = 16129903 [290] => | doi = 10.1385/CRIAI:28:3:187 [291] => | poznámka = PMID: 16129903 [292] => | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16129903/ [293] => | datum přístupu = 2021-04-29 [294] => }} [295] => [296] => == Reference == [297] => {{Překlad|en|Interleukin 6|884587615}} [298] => [299] => [300] => == Další literatura == [301] => * ''Mastorakos G, Ilias I (November 2006). "Interleukin-6: a cytokine and/or a major modulator of the response to somatic stress". Annals of the New York Academy of Sciences. '''1088''': 373–81. doi:10.1196/annals.1366.021. [[pmid:17192581|PMID 17192581]]'' [302] => * ''Culig Z, Bartsch G, Hobisch A (November 2002). "Interleukin-6 regulates androgen receptor activity and prostate cancer cell growth". Molecular and Cellular Endocrinology. '''197''' (1–2): 231–8. doi:10.1016/S0303-7207(02)00263-0. [[pmid:12431817|PMID 12431817]].'' [303] => {{Autoritní data}} [304] => [305] => [[Kategorie:Interleukiny]] [306] => [[Kategorie:Molekulární biologie]] [307] => [[Kategorie:Imunologie]] [308] => [[Kategorie:Cytokiny]] [] => )
good wiki

Interleukin-6

Struktura Interleukinu 6 Interleukin 6 (IL-6) reguluje imunitní reakce, hematopoézu, reakce akutní fáze a metabolismus kostí. Interleukin-6 (IL-6) je pleiotropní prozánětlivý cytokin.

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'makrofág','Alzheimerova choroba','Revmatoidní artritida','Soubor:IL6 Crystal Structure.rsh.png','rakovina','megakaryocyt','gp130','C-reaktivní protein','Tuková buňka','Hypothalamus','estrogen','Imunoglobulin G'

Estrogen

Hypothalamus

Makrofág

Makrofág je druh bílé krvinky, která je součástí imunitního systému obratlovců.

Megakaryocyt

Rakovina