Array ( [0] => 15548602 [id] => 15548602 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => TGF-β [uri] => TGF-β [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => [oai] => [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => [[Soubor:Protein TGFB1 PDB 1kla.png|náhled|[[TGF-β1]] [[homodimer]]]] [1] => {{Možná hledáte|[[Superrodina TGF-β]], rozsáhlejší skupina genů s regulační funkcí}} [2] => '''TGF-β''' (z [[angličtina|angl]]. ''[[transforming growth factor]] β'') je označení pro několik mimobuněčných [[homodimer]]ních [[Bílkovina|proteinů]], které pracují jako [[cytokin]]y a látky regulující [[buněčné dělení|dělení]]. Obvykle se uvádí tři,{{Citace elektronické monografie| url = http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2009/MB_cgi?mode=&term=TGF-beta| titul = Transforming growth factor beta| vydavatel = National Library of Medicine - Medical Subject Headings♀4 rok=2009}} jindy až pět{{Citace monografie| titul=Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology; revised edition|vydavatel=Oxford university press|isbn=0-19-852917-1|rok=2006| místo=New York| editoři= R. Cammack et al}} zástupců TGF-β rodiny (nejčastěji se setkáváme se třemi savčími typy: [[TGF-β1]], [[TGF-β2]] a [[TGF-β3]]). Jsou to malé proteiny tvořené 112 (u TGF-β5 114) [[aminokyselina]]mi. U [[Savci|savců]] je momentálně popsáno 33 genů pro TGF-β.{{Citace periodika [3] => | příjmení = Morikawa [4] => | jméno = Masato [5] => | příjmení2 = Derynck [6] => | jméno2 = Rik [7] => | příjmení3 = Miyazono [8] => | jméno3 = Kohei [9] => | titul = TGF-β and the TGF-β Family: Context-Dependent Roles in Cell and Tissue Physiology [10] => | periodikum = Cold Spring Harbor Perspectives in Biology [11] => | datum vydání = 2016-05-01 [12] => | ročník = 8 [13] => | číslo = 5 [14] => | strany = a021873 [15] => | issn = 1943-0264 [16] => | pmid = 27141051 [17] => | doi = 10.1101/cshperspect.a021873 [18] => | poznámka = PMID: 27141051 [19] => | jazyk = en [20] => | url = http://cshperspectives.cshlp.org/content/8/5/a021873 [21] => | datum přístupu = 2022-01-29 [22] => }} [23] => [24] => Produkci TGF-β můžeme pozorovat v celé řadě [[buněčný typ|buněčných typů]], jako jsou [[fibroblast]]y, [[krevní destička|krevní destičky]], [[monocyt]]y, [[chondrocyt]]y nebo [[osteoblast]]y. Působení TGF-β je zprostředkováno [[TGF-β receptor]]y, což jsou [[serin/threonin kináza|serin/threonin kinázy]]. V rámci klasické fosforylační kaskády se v buňkách signál přenáší pomocí [[Smad]] proteinů až do jádra. Zde dochází ke změnám genové [[exprese genu|exprese]], která je navíc regulována pro TGF-β specifickými [[Transkripční faktor|transkripčními faktory]] FoxO či C/EBPβ.{{Citace monografie | příjmení = Alberts| jméno = Bruce , et al.| rok=2002|titul= The Molecular Biology of the Cell | edice=4th. ed|vydavatel = Garland Science | isbn=0-8153-3218-1 | url =https://archive.org/details/molecularbiology0004albe|=registration}} TGF-β mohou mít celou řadu funkcí, přičemž konečný efekt často závisí na konkrétních podmínkách a působení dalších faktorů (např. ostatních [[Cytokin|cytokinů]]). Změny indukované TGF-β se týkají [[Embryonální vývoj|embryonálního vývoje]], [[Buněčná diferenciace|buněčné diferenciace]] a [[proliferace]], sekrece [[Hormon|hormonů]] a regulace [[Imunita (biologie)|imunitního systému]]. Jednají často synergicky s [[TGF-α]]. Obecně se setkáváme s cytostatickými účinky TGF-β (''Indukce exprese inhibitorů cyklin-dependentních kináz způsobuje arest v rámci buněčného cyklu.''), nicméně v jiných podmínkách může proliferaci ovlivňovat pozitivně. [25] => [26] => == Aktivace latentního TGF-β == [27] => TGF-β je obecně exprimován v podobě [[Prekurzor mRNA|prekurzoru]], který by po sekreci nemohl interagovat s příslušnými receptory na cílových buňkách. Neaktivní forma TGF-β může být shromažďována v krevních destičkách, nebo v [[extracelulární matrix]] (ECM). V rámci ECM může TGF-β interagovat s α2-makroglobulinem a dekorinem, což ale vede k inhibici maturace. Naopak vazba na [[albumin]] či [[Imunoglobulin G|IgG]] nemá na maturaci vliv.{{Citace periodika [28] => | příjmení = Clark [29] => | jméno = David A [30] => | příjmení2 = Coker [31] => | jméno2 = Robina [32] => | titul = Molecules in focus Transforming growth factor-beta (TGF-β) [33] => | periodikum = The International Journal of Biochemistry & Cell Biology [34] => | datum vydání = 1998-03-01 [35] => | ročník = 30 [36] => | číslo = 3 [37] => | strany = 293–298 [38] => | issn = 1357-2725 [39] => | doi = 10.1016/S1357-2725(97)00128-3 [40] => | jazyk = en [41] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1357272597001283 [42] => | datum přístupu = 2022-01-29 [43] => }} Úplný mechanismus maturace TGF-β zatím nebyl zcela definován, nicméně potenciálních drah bylo popsáno několik. [44] => [45] => Prekurzor nejdříve prochází sestřihem, kdy C-terminální část slouží jako jakýsi nosič (LAP; latency-associated peptide) pro N-terminální část, která později představuje maturovaný TGF-β.{{Citace periodika [46] => | příjmení = Khalil [47] => | jméno = Nasreen [48] => | titul = TGF-β: from latent to active [49] => | periodikum = Microbes and Infection [50] => | datum vydání = 1999-12-01 [51] => | ročník = 1 [52] => | číslo = 15 [53] => | strany = 1255–1263 [54] => | issn = 1286-4579 [55] => | doi = 10.1016/S1286-4579(99)00259-2 [56] => | jazyk = en [57] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1286457999002592 [58] => | datum přístupu = 2022-01-29 [59] => }} Tyto dva sestřihové produkty spolu pak tvoří malý latentní komplex, z něhož ale nejdříve musí vzniknout velký latentní komplex asociací s LTBP (latent TGF-β-binding protein). Teprve potom může dojít k sekreci latentního komplexu L-TGF-β.{{Citace periodika [60] => | příjmení = Rifkin [61] => | jméno = Daniel B. [62] => | titul = Latent Transforming Growth Factor-β (TGF-β) Binding Proteins: Orchestrators of TGF-β Availability [63] => | periodikum = Journal of Biological Chemistry [64] => | datum vydání = 2005-03 [65] => | ročník = 280 [66] => | číslo = 9 [67] => | strany = 7409–7412 [68] => | doi = 10.1074/jbc.R400029200 [69] => | jazyk = en [70] => | url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925819305022 [71] => | datum přístupu = 2022-01-29 [72] => }} Samotná maturace může probíhat dvěma způsoby. LAP je buďto zcela odstraněn nebo dojde ke [[Konformace|konformační změně]] komplexu, při níž se TGF-β stává přístupným pro membránové receptory. [73] => [74] => V prvním případě dochází k proteolytickému štěpení TGF-β pomocí [[serinové proteázy]] – [[Plazmin|plazminu]]. Neaktivní plazminogen se nachází na vnější straně [[Cytoplazmatická membrána|plazmatické membrány]] v komplexu s urokinázovým aktivátorem (uPA), který je asociován s příslušným intracelulárně orientovaným receptorem (uPAR). Je-li uPA aktivován, dochází k uvolnění plazminu z plazminogenu. L-TGF-β může být extracelulárně asociovaný s receptorovým komplexem M-6-P/IGF-IIR (mannose-6-phosphate/insulin-like growth factor-II receptor), nebo s ligandem navázaným na ektodoménu povrchového receptoru [[CD36]] – TSP-1 (thrombospondin-1). V obou případech je pak L-TGF-β pomocí plazminu rozštěpen na LAP a samotný maturovaný TGF-β. V druhém případě nemusí docházet k [[Proteolýza|proteolýze]] peptidu. K odhalení vazebného místa pro receptor stačí konformační změna L-TGF-β zprostředkována [[Cytoskelet|aktinovým cytoskeletem]] uvnitř buňky, který s latentním komplexem interaguje skrz membránový [[integrin]] αVβ6. [75] => [76] => == Receptory a signalizace == [77] => Působení TGF-β může být autokrinní i parakrinní. V rámci organismu dochází k expresi několika typů receptorů, přičemž některé zprostředkovávají TGF-β-indukovanou signalizaci, zatímco jiné TGF-β pouze vážou a prezentují dalším receptorům. [78] => [79] => V případě klasické i neklasické dráhy začíná signalizace na úrovni membránových receptorů [[TGF-β receptor|TGFR]]. Receptory TGFR I a II jsou zároveň [[Kináza|kinázami]]. Dojde-li k navázání TGF-β, TGFR II [[Fosforylace proteinů|fosforyluje]] (a tím aktivuje) TGFR I. V rámci klasické kaskády je pak signál přenesen na Smad2 a 3, které po asociaci se Smad4 prostupují do jádra a indukují expresi konkrétních genů. Neklasické kaskády se účastní např. [[TRAF]], [[Fosfatidylinositol-3-kináza|PI3K]], [[MAP kináza|MAPKK]] a další.{{Citace periodika [80] => | příjmení = Vander Ark [81] => | jméno = Alexandra [82] => | příjmení2 = Cao [83] => | jméno2 = Jingchen [84] => | příjmení3 = Li [85] => | jméno3 = Xiaohong [86] => | titul = TGF-β receptors: In and beyond TGF-β signaling [87] => | periodikum = Cellular Signalling [88] => | datum vydání = 2018-12-01 [89] => | ročník = 52 [90] => | strany = 112–120 [91] => | issn = 0898-6568 [92] => | doi = 10.1016/j.cellsig.2018.09.002 [93] => | jazyk = en [94] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0898656818302080 [95] => | datum přístupu = 2022-01-29 [96] => }} [97] => [98] => Třetím takovým receptorem je TGFR III, také známý jako [[betaglykan]]. Na rozdíl od výše zmíněných receptorů má jen krátkou [[Cytoplazma|cytoplazmatickou]] [[Doména (protein)|doménu]] bez kinázové aktivity. Jeho ektodoména ale obsahuje jedno proximální a jedno distální vazebné místo pro TGF-β.{{Citace periodika [99] => | příjmení = Mendoza [100] => | jméno = Valentín [101] => | příjmení2 = Vilchis-Landeros [102] => | jméno2 = M. Magdalena [103] => | příjmení3 = Mendoza-Hernández [104] => | jméno3 = Guillermo [105] => | titul = Betaglycan has Two Independent Domains Required for High Affinity TGF-β Binding: Proteolytic Cleavage Separates the Domains and Inactivates the Neutralizing Activity of the Soluble Receptor [106] => | periodikum = Biochemistry [107] => | datum vydání = 2009-12-15 [108] => | ročník = 48 [109] => | číslo = 49 [110] => | strany = 11755–11765 [111] => | issn = 0006-2960 [112] => | pmid = 19842711 [113] => | doi = 10.1021/bi901528w [114] => | url = https://doi.org/10.1021/bi901528w [115] => | datum přístupu = 2022-01-29 [116] => }} Tato ektodoména může být štěpena za vzniku solubilního fragmentu, který je schopen s poměrně vysokou afinitou vychytávat a tím neutralizovat TGF-β. Poměr membránové a solubilní formy TGFR III je tedy klíčový pro výsledné působení TGF-β.{{Citace periodika [117] => | příjmení = Velasco-Loyden [118] => | jméno = Gabriela [119] => | příjmení2 = Arribas [120] => | jméno2 = Joaquín [121] => | příjmení3 = López-Casillas [122] => | jméno3 = Fernando [123] => | titul = The Shedding of Betaglycan Is Regulated by Pervanadate and Mediated by Membrane Type Matrix Metalloprotease-1 * [124] => | periodikum = Journal of Biological Chemistry [125] => | datum vydání = 2004-02-27 [126] => | ročník = 279 [127] => | číslo = 9 [128] => | strany = 7721–7733 [129] => | issn = 0021-9258 [130] => | pmid = 14672946 [131] => | doi = 10.1074/jbc.M306499200 [132] => | poznámka = PMID: 14672946 [133] => | jazyk = English [134] => | url = https://www.jbc.org/article/S0021-9258(18)44473-0/abstract [135] => | datum přístupu = 2022-01-29 [136] => }} [137] => [138] => == Role TGF-β v rámci imunity == [139] => TGF-β je nezbytný pro správný vývoj některých buněčných složek imunitního systému. Spolu s transkripčním faktorem [[FOXP3|FoxP3]] se podílí na diferenciaci [[Regulační T-lymfocyt|regulačních T-lymfocytů]], synergickým působením s [[interleukiny]] [[Interleukin-6|IL-6]] a [[Interleukin 21|IL-21]] pak zajišťuje diferenciaci [[Pomocný T lymfocyt|pomocných T-lymfocytů]] [[Th17 lymfocyt|Th17]]. Nicméně působení toho cytokinu je obecně protizánětlivé a může být v mnoha případech až imunosupresivní. Jedním z příkladů je snížení [[Cytotoxicita|cytotoxicity]] [[NK buňka|NK buněk]]. Mezi důsledky patří oslabení [[degranulace]] nebo snížená schopnost rozpoznávání defektních buněk. Zajímavým fenoménem je exprese tohoto cytokinu buňkami nádorové tkáně. TGF-β zde může v rámci nádoru působit autokrinně, kdy dochází k down-regulaci exprese CD48 receptorů na povrchu nádorových buněk. Zároveň ale negativně ovlivňuje expresi povrchových molekul [[ICAM-1]] na membráně NK buněk. Rakovinné buňky jsou pak ve výsledku odolnější vůči působení imunitního systému.{{Citace periodika [140] => | příjmení = Huang [141] => | jméno = Chin-Han [142] => | příjmení2 = Liao [143] => | jméno2 = Yi-Jen [144] => | příjmení3 = Chiou [145] => | jméno3 = Tzeon-Jye [146] => | titul = TGF-β regulated leukemia cell susceptibility against NK targeting through the down-regulation of the CD48 expression [147] => | periodikum = Immunobiology [148] => | datum vydání = 2019-09-01 [149] => | ročník = 224 [150] => | číslo = 5 [151] => | strany = 649–658 [152] => | issn = 0171-2985 [153] => | doi = 10.1016/j.imbio.2019.07.002 [154] => | jazyk = en [155] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0171298519301020 [156] => | datum přístupu = 2022-01-29 [157] => }} [158] => [159] => == Reference == [160] => [161] => [162] => {{Pahýl}} [163] => {{Autoritní data}} [164] => [165] => {{Portály|Biologie|Chemie}} [166] => [167] => [[Kategorie:Cytokiny]] [168] => [[Kategorie:Růstové faktory]] [] => )
good wiki

TGF-β

TGF-β1 homodimer TGF-β (z angl. transforming growth factor β) je označení pro několik mimobuněčných homodimerních proteinů, které pracují jako cytokiny a látky regulující dělení.

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'TGF-β receptor','Cytokin','serinové proteázy','buněčný typ','Cytoplazmatická membrána','Hormon','TGF-α','Buněčná diferenciace','Kináza','Proteolýza','TRAF','exprese genu'

Cytokin

Hormon

Kináza

Proteolýza

TRAF