Array ( [0] => 15648498 [id] => 15648498 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => Tocilizumab [uri] => Tocilizumab [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => [oai] => [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 1 [has_content] => 1 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => {{Infobox - léčivá látka}} [1] => '''Tocilizumab''', prodávaný mimo jiné '''pod značkou Actemra''', je [[Imunosupresivum|imunosupresivní]] lék, používaný k léčbě [[Revmatoidní artritida|revmatoidní artritidy]] a [[juvenilní idiopatická artritida|systémové juvenilní idiopatické artritidy]], těžké formy artritidy u dětí. Jde o [[Humanizovaná monoklonální protilátka|humanizovanou monoklonální protilátku]] proti [[Receptor interleukinu-6|receptoru interleukinu-6]] (IL-6R). [[Interleukin-6|Interleukin 6]] (IL-6) je [[cytokin]], který hraje důležitou roli v imunitní odpovědi a je zapojen do patogeneze mnoha onemocnění, jako jsou autoimunitní [[Nemoc|onemocnění]], [[mnohočetný myelom]] a [[Karcinom prostaty|rakovina prostaty]]. Tocilizumab vyvinuly společně [[Ósacká univerzita|univerzita]] [[Ósacká univerzita|v Ósace]] a [[Chugai]] a v roce 2003 byl licencován společností [[Hoffmann-La Roche]]. [2] => [3] => Tocilizumab získal oprávnění k nouzovému použití (EUA) pro léčbu [[Covid-19|covidu-19]] ve Spojených státech v červnu 2021.{{Citace elektronického periodika [4] => | příjmení = Commissioner [5] => | jméno = Office of the [6] => | titul = Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Drug for Treatment of COVID-19 [7] => | periodikum = FDA [8] => | url = https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-drug-treatment-covid-19 [9] => | datum vydání = 2021-06-28 [10] => | jazyk = en [11] => | datum přístupu = 2021-12-06 [12] => }}https://www.fda.gov/media/150319/downloadhttps://www.fda.gov/media/150345/download [13] => [14] => == Lékařské využití == [15] => Lék se podává formou měsíčních nitrožilních [[Infuze|infuzí]]. Infuze trvá přibližně hodinu.{{Citace monografie [16] => | příjmení = Haberfeld [17] => | jméno = H. [18] => | titul = Austria-Codex [19] => | vydavatel = Österreichischer Apothekerverlag [20] => | místo = Vídeň [21] => | rok vydání = 2009 [22] => | isbn = 978-3-85200-196-8 [23] => }} V říjnu 2013 byla schválena alternativní receptura pro podkožní [[Injekce (medicína)|injekce]].{{Citace elektronického periodika [24] => | titul = Genentech: Press Releases {{!}} Genentech Gains FDA Approval for New Subcutaneous Formulation of Actemra® for use in Adult Patients Living with Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis [25] => | periodikum = web.archive.org [26] => | url = http://www.gene.com/media/press-releases/14557/2013-10-21/genentech-gains-fda-approval-for-new-sub [27] => | datum vydání = 2017-09-08 [28] => | datum přístupu = 2021-12-06 [29] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20170908020357/http://www.gene.com/media/press-releases/14557/2013-10-21/genentech-gains-fda-approval-for-new-sub [30] => | datum archivace = 2017-09-08 [31] => }} [32] => [33] => === Revmatoidní artritida === [34] => Tocilizumab se používá k léčbě středně těžké až těžké [[Revmatoidní artritida|revmatoidní artritidy]] v kombinaci s [[methotrexát]]em, pokud se jiné léky, jako jsou chorobu modifikující antirevmatika a [[blokátory TNF alfa]], ukázaly jako neúčinné nebo nebyly snášeny. Může být použit jako monoterapie u pacientů, kteří nesnesou [[methotrexát]].{{Citace elektronického periodika [35] => | titul = Roche - RoACTEMRA approved in Europe to treat patients suffering from Rheumatoid Arthritis [36] => | periodikum = web.archive.org [37] => | url = http://www.roche.com/media/media_releases/med-cor-2009-01-21.htm [38] => | datum vydání = 2009-02-28 [39] => | datum přístupu = 2021-12-06 [40] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20090228170605/http://www.roche.com/media/media_releases/med-cor-2009-01-21.htm [41] => | datum archivace = 2009-02-28 [42] => }}https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/roactemra-h-c-955-ii-0015-epar-assessment-report-variation_en.pdf Lék zpomaluje vývoj onemocnění a může zlepšit fyzické funkce pacientů.{{Citace elektronického periodika [43] => | titul = Talk: LITHE: Tocilizumab Inhibits Radiographic Progression and Improves Physical Function in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients (Pts) at 2 Yrs with Increasing Clinical Efficacy Over Time (2009 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting) [44] => | periodikum = acr.confex.com [45] => | url = https://acr.confex.com/acr/2009/webprogram/Paper15221.html [46] => | datum přístupu = 2021-12-06 [47] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20200809125820/https://acr.confex.com/acr/2009/webprogram/Paper15221.html [48] => | datum archivace = 2020-08-09 [49] => }} [50] => [51] => === Systémová juvenilní idiopatická artritida === [52] => Léčba [[juvenilní idiopatická artritida|systémové juvenilní idiopatické artritidy]] je podobná léčbě revmatoidní artritidy: pokud není tocilizumab dobře snášen, kombinuje se s metotrexátem. Obecná bezpečnost a účinnost je stanovena pro děti od dvou let.https://acrabstracts.org/wp-content/uploads/2018/06/2010_ACR_ARHP_Abstract_Supplement.pdf#page=604&zoom=auto,-67,314 [[Úřad pro kontrolu potravin a léčiv|Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv]] (FDA) v roce 2011 schválil tocilizumab k léčbě aktivní systémové juvenilní idiopatické artritidy.{{Citace elektronického periodika [53] => | titul = Genentech: Press Releases [54] => | periodikum = web.archive.org [55] => | url = http://www.gene.com/media/press-releases/13347/2011-04-15/fda-approves-actemra-tocilizumab-for-the [56] => | datum vydání = 2018-10-01 [57] => | datum přístupu = 2021-12-06 [58] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20181001232821/http://www.gene.com/media/press-releases/13347/2011-04-15/fda-approves-actemra-tocilizumab-for-the [59] => | datum archivace = 2018-10-01 [60] => }} [61] => [62] => === Castlemanova nemoc === [63] => V Japonsku je tocilizumab schválen také pro léčbu [[Castlemanova nemoc|Castlemanovy choroby]], vzácného [[Benigní nádor|nezhoubného nádoru]] [[B-lymfocyt]]ů. [64] => [65] => === Velkobuněčná arteritida === [66] => V květnu 2017 FDA schválila tocilizumab pro [[Obří buněčná arteritida|velkobuněčnou (temporální) arteritidu]].{{Citace elektronického periodika [67] => | titul = FDA Approves Actemra (tocilizumab) Subcutaneous Injection for Giant Cell Arteritis [68] => | periodikum = Drugs.com [69] => | url = https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-actemra-tocilizumab-subcutaneous-giant-cell-arteritis-4535.html [70] => | jazyk = en [71] => | datum přístupu = 2021-12-06 [72] => }} [73] => [74] => === Syndrom uvolnění cytokinů === [75] => Dne 30. srpna 2017 FDA schválila tocilizumab pro [[Syndrom uvolňování cytokinů|syndrom uvolnění cytokinů]], což je vedlejší účinek [[Chimerní antigenní receptor|buněčné CAR-T]] terapie.{{Citace periodika [76] => | příjmení = Research [77] => | jméno = Center for Drug Evaluation and [78] => | titul = FDA approves tisagenlecleucel for B-cell ALL and tocilizumab for cytokine release syndrome [79] => | periodikum = FDA [80] => | datum vydání = 2019-02-09 [81] => | jazyk = en [82] => | url = https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tisagenlecleucel-b-cell-all-and-tocilizumab-cytokine-release-syndrome [83] => | datum přístupu = 2021-12-06 [84] => }} [85] => [86] => === Covid-19 === [87] => V září 2021 indická farmaceutická společnost Hetero získala od indického zdravotnického úřadu, [[Drugs Controller General of India]] (DCGI), povolení k výrobě [[Generikum|generické]] verze léku tocilizumab společností Roche, a to na léčbu [[Covid-19|covidu-19]] u dospělých. Díky tomuto schválení bude lék k dispozici pro léčbu hospitalizovaných dospělých, kteří jsou pod systémovou léčbou [[kortikosteroidy]] a potřebují doplňkový kyslík, neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní okysličení.{{Citace elektronického periodika [88] => | titul = Hetero obtains DCGI approval to produce Roche's Covid-19 drug in India [89] => | periodikum = www.pharmaceutical-technology.com [90] => | url = https://www.pharmaceutical-technology.com/news/hetero-dcgi-roche-drug/ [91] => | jazyk = en-GB [92] => | datum přístupu = 2021-12-06 [93] => }} [[Metaanalýza]] náhodných kontrolovaných studií z roku 2021 zjistila, že tocilizumab sice nevykazuje významný přínos pro přežití, mohl by ale hrát roli v prevenci přechodu na [[Jednotka intenzivní péče|jednotku intenzivní péče]] a [[Mechanická ventilace|mechanickou ventilaci]].{{Citace elektronického periodika [94] => | příjmení = Parmensis [95] => | jméno = Acta Biomedica Atenei [96] => | titul = Acta Biomedica Atenei Parmensis [97] => | periodikum = mattioli1885journals.com [98] => | url = https://mattioli1885journals.com/ [99] => | jazyk = en-US [100] => | datum přístupu = 2021-12-06 [101] => }} [102] => [103] => Australský regulační orgán [[Správa terapeutického zboží|Therapeutic Goods Administration]] udělil 1. prosince 2021 tocilizumabu předběžné povolení k léčbě dospělých, kteří jsou hospitalizováni s [[Covid-19|covidem-19]], jsou jim podávány systémové kortikosteroidy a vyžadují doplňkový kyslík nebo [[Mechanická ventilace|mechanickou ventilaci]].{{Citace elektronického periodika [104] => | příjmení = Administration [105] => | jméno = Australian Government Department of Health Therapeutic Goods [106] => | titul = TGA Provisional Approval of Roche Products Pty Ltd COVID-19 treatment, tocilizumab (ACTEMRA) [107] => | periodikum = Therapeutic Goods Administration (TGA) [108] => | url = https://www.tga.gov.au/media-release/tga-provisional-approval-roche-products-pty-ltd-covid-19-treatment-tocilizumab-actemra [109] => | datum vydání = 2021-12-01 [110] => | jazyk = en [111] => | datum přístupu = 2021-12-06 [112] => }} [113] => [114] => == Nežádoucí účinky == [115] => Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích byly [[infekce horních cest dýchacích]] (více než 10 % pacientů), [[Nachlazení|nazofaryngitida]] (rýma), bolest hlavy a vysoký krevní tlak (nejméně 5 %). Enzym [[Alanin transamináza|alanin-transamináza]] byl také zvýšen nejméně u 5 % pacientů, ale ve většině případů bez příznaků. Časté byly zvýšené hladiny celkového [[cholesterol]]u.{{Citace periodika [116] => | příjmení = Genovese [117] => | jméno = Mark C. [118] => | příjmení2 = McKay [119] => | jméno2 = James D. [120] => | příjmení3 = Nasonov [121] => | jméno3 = Evgeny L. [122] => | titul = Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: The tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study [123] => | periodikum = Arthritis & Rheumatism [124] => | datum vydání = 2008 [125] => | ročník = 58 [126] => | číslo = 10 [127] => | strany = 2968–2980 [128] => | issn = 1529-0131 [129] => | doi = 10.1002/art.23940 [130] => | jazyk = en [131] => | url = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.23940 [132] => | datum přístupu = 2021-12-06 [133] => }} Mezi méně časté nežádoucí účinky patřily závratě, různé infekce a reakce kůže a [[Sliznice|sliznic]], jako mírná vyrážka, [[gastritis|gastritida]] a [[Afta|vředy v ústech]]. Vzácnými, ale závažnými reakcemi byly [[gastrointestinální perforace]] (0,26 % za šest měsíců) a [[anafylaxe]] (0,2 %).{{Citace monografie [134] => | titul = Arzneistoff-Profile : Basisinformation uber arzneiliche Wirkstoffe [135] => | url = https://www.worldcat.org/oclc/8776185 [136] => | vydavatel = Govi-Verlag [137] => | místo = Frankfurt am Main [138] => | počet stran = 1 volume (loose-leaf) [139] => | isbn = 3-7741-9846-2 [140] => | isbn2 = 978-3-7741-9846-3 [141] => | oclc = 8776185 [142] => }} [143] => [144] => == Interakce == [145] => Neexistují žádné určité interakce s jinými léky. Hladiny [[simvastatin]]u v krevní plazmě byly po podání jedné dávky tocilizumabu sníženy o 57 %, ale není známo, zda je to klinicky relevantní. Možným mechanismem je, že zvýšené hladiny IL-6 u pacientů s revmatoidní artritidou tlumí biosyntézu různých [[Cytochrom P450|enzymů cytochromu P450]], zejména [[CYP1A2]], [[CYP2C9]], [[CYP2C19]] a [[CYP3A4]]. Tocilizumab snižuje IL-6 a tím normalizuje hladiny cytochromů, čímž zvyšuje metabolizaci simvastatinu (a možná i dalších léků metabolizovaných cytochromy). [146] => [147] => == Mechanismus působení == [148] => Kromě jiných funkcí se [[Interleukin-6|interleukin 6]] (IL-6) podílí na rozvoji imunologických a zánětlivých reakcí. Některá [[autoimunitní onemocnění]], jako je revmatoidní artritida, jsou spojena s abnormálně vysokou hladinou IL-6. Tocilizumab se váže na rozpustné i membránové receptory interleukinu-6 a brání IL-6 v jeho prozánětlivých účincích.{{Citace periodika [149] => | příjmení = Jones [150] => | jméno = G [151] => | příjmení2 = Sebba [152] => | jméno2 = A [153] => | příjmení3 = Gu [154] => | jméno3 = J [155] => | titul = Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study [156] => | periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases [157] => | datum vydání = 2010-1 [158] => | ročník = 69 [159] => | číslo = 1 [160] => | strany = 88–96 [161] => | issn = 0003-4967 [162] => | pmid = 19297346 [163] => | doi = 10.1136/ard.2008.105197 [164] => | poznámka = PMID 19297346 [165] => PMCID: PMC3747519 [166] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3747519/ [167] => | datum přístupu = 2021-12-06 [168] => }} Bylo zjištěno, že membránově vázaná forma a rozpustná forma receptoru IL-6 mohou mít v patogenezi revmatoidní artritidy rozdílné účinky, přičemž rozpustná forma se více podílí na vývoji onemocnění.{{Citace periodika [169] => | příjmení = Kallen [170] => | jméno = Karl-Josef [171] => | titul = The role of transsignalling via the agonistic soluble IL-6 receptor in human diseases [172] => | periodikum = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research [173] => | datum vydání = 2002-11-11 [174] => | ročník = 1592 [175] => | číslo = The Molecular Biology of Cytokines [176] => | strany = 323–343 [177] => | issn = 0167-4889 [178] => | doi = 10.1016/S0167-4889(02)00325-7 [179] => | jazyk = en [180] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167488902003257 [181] => | datum přístupu = 2021-12-06 [182] => }} [183] => [184] => == Historie == [185] => Interleukin 6 a jeho receptor objevil a naklonoval [[Tadamitsu Kishimoto]] na [[Ósacká univerzita|univerzitě v japonské Ósace]] v 80. letech 20. století. V roce 1997 společnost [[Chugai Pharmaceuticals]] zahájila klinický vývoj tocilizumabu pro léčbu revmatoidní artritidy. Klinické studie [[Castlemanovy choroby]] a systémové juvenilní idiopatické artritidy byly zahájeny v roce 2001, resp. 2002. Na základě licenční smlouvy z roku 2003 se na vývoji léku podílela společnost Hoffmann-La Roche.{{Citace elektronického periodika [186] => | titul = Dr. med. Markus Harwart: Die Entwicklung von Tocilizumab - Medizinischer Fortschritt auf Basis einer erfolgreichen Kooperation von Chugai und Roche [187] => | periodikum = web.archive.org [188] => | url = http://www.krankenpflege-journal.com/rheuma/768-die-entwicklung-von-tocilizumab-medizinischer-fortschritt-auf-basis-einer-erfolgreichen-kooperation-von-chugai-und-roche.html [189] => | datum vydání = 2018-10-15 [190] => | datum přístupu = 2021-12-06 [191] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20181015051035/http://www.krankenpflege-journal.com/rheuma/768-die-entwicklung-von-tocilizumab-medizinischer-fortschritt-auf-basis-einer-erfolgreichen-kooperation-von-chugai-und-roche.html [192] => | datum archivace = 2018-10-15 [193] => }} [194] => [195] => Údaje prezentované v roce 2008 prokázaly účinnost tocilizumabu v kombinaci s metotrexátem při léčbě revmatoidní artritidy.{{Citace periodika [196] => | titul = Jab hope for rheumatoid arthritis [197] => | datum vydání = 2008-10-27 [198] => | jazyk = en-GB [199] => | url = http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/7692701.stm [200] => | datum přístupu = 2021-12-06 [201] => }} V dalších studiích byl účinný a obecně dobře tolerovaný při podávání buď v monoterapii, nebo v kombinaci s konvenčními DMARDs u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou.{{Citace elektronického periodika [202] => | titul = Tocilizumab: A Review of its Use in the Management of Rheuma... : Dru… [203] => | periodikum = archive.ph [204] => | url = http://adisonline.com/drugs/abstract/2009/69050/Tocilizumab__A_Review_of_its_Use_in_the_Management.7.aspx [205] => | datum vydání = 2013-01-16 [206] => | datum přístupu = 2021-12-06 [207] => | url archivu = https://archive.today/20130116072127/http://adisonline.com/drugs/abstract/2009/69050/Tocilizumab__A_Review_of_its_Use_in_the_Management.7.aspx [208] => | datum archivace = 2013-01-16 [209] => }} [210] => [211] => V červnu 2005 byl tocilizumab schválen v Japonsku pro léčbu Castlemanovy choroby. V lednu 2009 byl lék schválen Evropskou lékovou agenturou (EMA) pod názvem RoActemra pro léčbu revmatoidní artritidy s uvedenými omezeními. Dne 11. ledna 2010 byl pro stejný účel schválen americkou agenturou FDA pod názvem Actemra.{{Citace elektronického periodika [212] => | titul = UPDATE: Roche: FDA Approves Actemra For Rheumatoid Arthritis - WSJ.com [213] => | periodikum = web.archive.org [214] => | url = http://online.wsj.com/article/BT-CO-20100111-701072.html?mod=WSJ_World_MIDDLEHeadlinesAsia [215] => | datum vydání = 2010-01-14 [216] => | datum přístupu = 2021-12-06 [217] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20100114015725/http://online.wsj.com/article/BT-CO-20100111-701072.html?mod=WSJ_World_MIDDLEHeadlinesAsia [218] => | datum archivace = 2010-01-14 [219] => }} Tocilizumab byl schválen australským úřadem Therapeutic Goods Administration dne 27. května 2009{{Citace elektronického periodika [220] => | titul = Australian Drug Evaluation Committee - 263rd meeting recommendations [221] => | periodikum = web.archive.org [222] => | url = http://www.tga.gov.au/docs/html/adec/adec0263.htm [223] => | datum vydání = 2009-08-20 [224] => | datum přístupu = 2021-12-06 [225] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20090820225127/http://www.tga.gov.au/docs/html/adec/adec0263.htm [226] => | datum archivace = 2009-08-20 [227] => }} a od 1. srpna 2010 byl zařazen do systému farmaceutických výhod.{{Citace elektronického periodika [228] => | titul = Anakinra (Kineret) to be deleted from the PBS: NPS - Better choices, Better health [229] => | periodikum = web.archive.org [230] => | url = http://www.nps.org.au/health_professionals/publications/nps_radar/2010/august_2010/brief_item_anakinra [231] => | datum vydání = 2012-06-03 [232] => | datum přístupu = 2021-12-06 [233] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20120603095255/http://www.nps.org.au/health_professionals/publications/nps_radar/2010/august_2010/brief_item_anakinra [234] => | datum archivace = 2012-06-03 [235] => }} Na Novém Zélandu v červenci 2009 byl tocilizumab schválen k distribuci{{Citace elektronického periodika [236] => | titul = Consent to the Distribution of New Medicines - 2009-go6204 - New Zealand Gazette [237] => | periodikum = gazette.govt.nz [238] => | url = https://gazette.govt.nz/notice/id/2009-go6204 [239] => | datum přístupu = 2021-12-06 [240] => }} a společnost Pharmac schválila jeho dotaci s omezením zvláštního oprávnění 1. července 2013 pro systémovou juvenilní idiopatickou artritiduhttps://pharmac.govt.nz/assets/notification-2013-05-24-pegfilgrastim-and-tocilizumab.pdf a 1. července 2014 pro revmatoidní artritidu.https://pharmac.govt.nz/assets/notification-2014-05-14-tocilizumab.pdf FDA v dubnu 2011 schválila tocilizumab k léčbě systémové juvenilní idiopatické artritidy pro děti od dvou let a EMA ji následovala v srpnu téhož roku. [241] => [242] => Tocilizumab je v některých zemích, zejména v Japonsku a dalších asijských zemích, prodáván společností Chugai; v jiných zemích, například ve Velké Británii, Francii a Německu, je jeho prodej spojen se společností Roche ([[holdingová společnost]] Hoffmann-La Roche). [243] => [244] => == Výzkum == [245] => Intenzita IL-6 v nádorových buňkách pacientek s [[Rakovina vaječníků|rakovinou vaječníků]] je spojena se špatnou prognózou a v buněčné kultivaci jiná protilátka proti IL-6 ([[siltuximab]]) snížila signalizaci IL-6 a prokázala příznivé účinky na zvířecím vzorku onemocnění; lék však nevykazoval žádné zřetelné účinky při testování, které proběhlo v klinické studii fáze II u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků.{{Citace periodika [246] => | příjmení = Coward [247] => | jméno = Jermaine [248] => | příjmení2 = Kulbe [249] => | jméno2 = Hagen [250] => | příjmení3 = Chakravarty [251] => | jméno3 = Probir [252] => | titul = Interleukin-6 as a therapeutic target in human ovarian cancer [253] => | periodikum = Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research [254] => | datum vydání = 2011-09-15 [255] => | ročník = 17 [256] => | číslo = 18 [257] => | strany = 6083–6096 [258] => | issn = 1078-0432 [259] => | pmid = 21795409 [260] => | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-11-0945 [261] => | poznámka = PMID 21795409 [262] => PMCID: PMC3182554 [263] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3182554/ [264] => | datum přístupu = 2021-12-06 [265] => }} Testující později prokázali, že v buňkách vysoce pokročilého karcinomu vaječníků protilátky proti IL6 snižují aktivaci [[STAT3]] (jeho hlavního následného transkripčního faktoru), což vede ke zvýšené aktivitě [[Receptor epidermálního růstového faktoru|drah receptoru pro epidermální růstový faktor]] (EGFR), o níž se předpokládá, že způsobuje rezistenci vůči několika způsobům léčby rakoviny.{{Citace periodika [266] => | příjmení = Milagre [267] => | jméno = C. [268] => | příjmení2 = Gopinathan [269] => | jméno2 = G. [270] => | příjmení3 = Everitt [271] => | jméno3 = G. [272] => | titul = Adaptive upregulation of EGFR limits attenuation of tumor growth by neutralizing IL-6 antibodies with implications for combined therapy in ovarian cancer [273] => | periodikum = Cancer research [274] => | datum vydání = 2015-04-01 [275] => | ročník = 75 [276] => | číslo = 7 [277] => | strany = 1255–1264 [278] => | issn = 0008-5472 [279] => | pmid = 25670170 [280] => | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-14-1801 [281] => | poznámka = PMID 25670170 [282] => PMCID: PMC4384986 [283] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4384986/ [284] => | datum přístupu = 2021-12-06 [285] => }} Badatelé pak prokázali, že potlačení této dráhy inhibitorem EGFR [[gefitinib]]em potlačuje růst nádoru v buněčné kultuře a u zvířat s tímto onemocněním, což nabízí potenciální důvod pro kombinaci protilátek anti-IL6 s gefitinibem k léčbě pokročilého stadia karcinomu vaječníků. [286] => [287] => Tocilizumab je zkoumán pro léčbu [[plicní hypertenze|plicní arteriální hypertenze]] (PAH).{{Citace elektronického periodika [288] => | příjmení = McKee [289] => | jméno = Selina [290] => | titul = Roche links with UK gov for ground-breaking PAH trial [291] => | periodikum = PharmaTimes [292] => | url = https://www.pharmatimes.com/news/roche_links_with_uk_gov_for_ground-breaking_pah_trial_1020692 [293] => | datum vydání = 2016-01-06 [294] => | jazyk = en [295] => | datum přístupu = 2021-12-06 [296] => }} Tocilizumab je v současné době hodnocen v multicentrické klinické studii (ALL-IN) pro prevenci akutní buněčné rejekce u pacientů po transplantaci srdce.{{Citace monografie [297] => | příjmení = National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) [298] => | titul = Targeting Inflammation and Alloimmunity in Heart Transplant Recipients With Tocilizumab (RTB-004) [299] => | url = https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03644667 [300] => | poznámka = submitted: August 21, 2018 [301] => }} [302] => [303] => === Covid-19 === [304] => Čínská [[Národní zdravotní výbor Čínské lidové republiky|národní zdravotní komise]] zařadila použití tocilizumabu do pokynů pro léčbu pacientů s covidem-19.{{Citace periodika [305] => | titul = China approves use of Roche drug in battle against coronavirus complications [306] => | periodikum = Reuters [307] => | datum vydání = 2020-03-04 [308] => | jazyk = en [309] => | url = https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-china-roche-hldg-idUSKBN20R0LF [310] => | datum přístupu = 2021-12-06 [311] => }} V březnu 2020 Čína schválila tocilizumab k léčbě zánětů u pacientů s koronavirem [[SARS-CoV-2]]. K červnu 2020 nebyly k dispozici žádné důkazy o tom, zda by byla tato léčba účinná. Čínští zdravotníci uvedli, že o použití tohoto léku požádalo pouze 21 pacientů.{{Citace elektronického periodika [312] => | titul = Coronavirus, farmaco per curare l’artrite reumatoide efficace su due pazienti con polmonite severa da Covid 19 [313] => | periodikum = Il Fatto Quotidiano [314] => | url = https://www.ilfattoquotidiano.it/2020/03/09/coronavirus-farmaco-per-curare-lartrite-reumatoide-efficace-su-due-pazienti-con-polmonite-severa-da-covid-19/5730553/ [315] => | datum vydání = 2020-03-09 [316] => | jazyk = it-IT [317] => | datum přístupu = 2021-12-06 [318] => }} Ve stejném měsíci proběhla na 11 místech v Číně náhodná studie, která sledovala účinky při použití [[favipiravir]]u, tocilizumabu a obou látek.{{Citace monografie [319] => | příjmení = Wang [320] => | jméno = Guiqiang [321] => | titul = Favipiravir Combined With Tocilizumab in the Treatment of Corona Virus Disease 2019-A Multicenter, Randomized and Controlled Clinical Trial Study [322] => | url = https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04310228 [323] => | poznámka = submitted: March 9, 2020 [324] => }} [325] => [326] => Dne 11. března 2020 italský lékař Paolo Ascierto oznámil, že se tocilizumab jeví jako účinný u tří závažných případů [[Covid-19|covidu-19]] v Itálii.{{Citace elektronického periodika [327] => | titul = 3 patients get better on arthritis drug - English [328] => | periodikum = ANSA.it [329] => | url = http://www.ansa.it/english/news/general_news/2020/03/13/3-patients-get-better-on-arthritis-drug_90d4764d-d93f-463e-ab07-168b34b084d0.html [330] => | datum vydání = 2020-03-13 [331] => | jazyk = en [332] => | datum přístupu = 2021-12-06 [333] => }} Dne 14. března 2020 se u tří ze šesti léčených pacientů v [[Neapol]]i objevily známky zlepšení, což Italskou lékovou agenturu (AIFA) přimělo k rozšíření testování v pěti dalších nemocnicích.{{Citace elektronického periodika [334] => | titul = Coronavirus, via libera dell'Aifa al farmaco anti-artrite efficace su 3 pazienti e a un antivirale: test in 5 centri [335] => | periodikum = www.ilmessaggero.it [336] => | url = https://www.ilmessaggero.it/italia/coronavirus_farmaco_artrite_ultime_notizie_news_napoli-5109045.html [337] => | datum vydání = 2020-03-13 [338] => | jazyk = it [339] => | datum přístupu = 2021-12-06 [340] => }} Společnost Roche a Světová zdravotnická organizace zahájily samostatnou studii pro jeho použití u těžkých případů covidu-19.{{Citace elektronického periodika [341] => | příjmení = Limited 2020 [342] => | jméno = Hannah Kuchler in New York and Donato Paolo Mancini in London, Financial Times, Copyright The Financial Times [343] => | titul = WHO and Roche launch trials of potential coronavirus treatments [344] => | periodikum = SWI swissinfo.ch [345] => | url = https://www.swissinfo.ch/eng/business/covid-19_who-and-roche-launch-trials-of-potential-coronavirus-treatments/45630498 [346] => | jazyk = en [347] => | datum přístupu = 2021-12-06 [348] => }} [349] => [350] => Tocilizumab byl mezi léky, které byly zmiňovány při léčbě covidu-19, ve studii provedené ve velkých nemocnicích v USA, která zjistila, že u většiny hospitalizovaných pacientů s covidem-19 se vyskytují abnormální výsledky jaterních testů, které mohou být spojeny s horšími klinickými výsledky.{{Citace periodika [351] => | příjmení = Hundt [352] => | jméno = Melanie A. [353] => | příjmení2 = Deng [354] => | jméno2 = Yanhong [355] => | příjmení3 = Ciarleglio [356] => | jméno3 = Maria M. [357] => | titul = Abnormal Liver Tests in COVID-19: A Retrospective Observational Cohort Study of 1,827 Patients in a Major U.S. Hospital Network [358] => | periodikum = Hepatology [359] => | datum vydání = 2020 [360] => | ročník = 72 [361] => | číslo = 4 [362] => | strany = 1169–1176 [363] => | issn = 1527-3350 [364] => | doi = 10.1002/hep.31487 [365] => | jazyk = en [366] => | url = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.31487 [367] => | datum přístupu = 2021-12-06 [368] => }} Bylo zjištěno, že několik léků používaných v léčbě během studie bylo spojeno s maximální hospitalizací se zvýšením hladiny jaterních [[Transamináza|transamináz]] >5x ULN. Podle Michaela Nathansona, ředitele Yale Liver Center a spoluautora studie, byl tocilizumab významně propojen s léky používanými k léčbě onemocnění a abnormálními výsledky jaterních testů, což podnítilo studie zjišťující, zda abnormální výsledky testů byly způsobeny onemocněním, nebo poškozením jater, jež vyvolaly léky.{{Citace elektronického periodika [369] => | příjmení = Belli [370] => | jméno = Brita [371] => | titul = Strong link found between abnormal liver tests and poor COVID-19 outcomes [372] => | periodikum = YaleNews [373] => | url = https://news.yale.edu/2020/08/06/strong-link-found-between-abnormal-liver-tests-and-poor-covid-19-outcomes [374] => | datum vydání = 2020-08-06 [375] => | jazyk = en [376] => | datum přístupu = 2021-12-06 [377] => }} [378] => [379] => Společnost Roche 29. července 2020 oznámila, že náhodná, dvojitě zaslepená studie tocilizumabu při léčbě pneumonie u pacientů s covidem-19 prokázala snížení doby hospitalizace u pacientů léčených tocilizumabem. Léčba tocilizumabem však nedosáhla primárního cílového ukazatele, kterým bylo zlepšení klinického stavu pacientů s pneumonií spojenou s covidem-19, ani klíčového sekundárního cílového ukazatele, kterým bylo snížení úmrtnosti pacientů.{{Citace elektronického periodika [380] => | titul = Roche provides an update on the phase III COVACTA trial of Actemra/RoActemra in hospitalised patients with severe COVID-19 associated pneumonia [381] => | periodikum = www.roche.com [382] => | url = https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-07-29.htm [383] => | jazyk = en [384] => | datum přístupu = 2021-12-06 [385] => }}{{Citace periodika [386] => | příjmení = Alijotas-Reig [387] => | jméno = Jaume [388] => | příjmení2 = Esteve-Valverde [389] => | jméno2 = Enrique [390] => | příjmení3 = Belizna [391] => | jméno3 = Cristina [392] => | titul = Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review [393] => | periodikum = Autoimmunity Reviews [394] => | datum vydání = 2020-7 [395] => | ročník = 19 [396] => | číslo = 7 [397] => | strany = 102569 [398] => | issn = 1568-9972 [399] => | pmid = 32376394 [400] => | doi = 10.1016/j.autrev.2020.102569 [401] => | poznámka = PMID 32376394 [402] => PMCID: PMC7252146 [403] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7252146/ [404] => | datum přístupu = 2021-12-06 [405] => }} [406] => [407] => V říjnu 2020 byl publikován další výzkum, který dospěl k závěru, že „tocilizumab nebyl účinný v prevenci intubace nebo úmrtí u středně těžce nemocných hospitalizovaných pacientů s [[Covid-19|covidem-19“]].{{Citace periodika [408] => | příjmení = Stone [409] => | jméno = John H. [410] => | příjmení2 = Frigault [411] => | jméno2 = Matthew J. [412] => | příjmení3 = Serling-Boyd [413] => | jméno3 = Naomi J. [414] => | titul = Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 [415] => | periodikum = The New England Journal of Medicine [416] => | datum vydání = 2020-10-21 [417] => | strany = NEJMoa2028836 [418] => | issn = 0028-4793 [419] => | pmid = 33085857 [420] => | doi = 10.1056/NEJMoa2028836 [421] => | poznámka = PMID 33085857 [422] => PMCID: PMC7646626 [423] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7646626/ [424] => | datum přístupu = 2021-12-06 [425] => }} [426] => [427] => V listopadu 2020 se v tisku objevily zprávy, že první výsledky studie REMAP-CAP, kterou společně provedly [[Imperial College London]], Národní centrum pro audit a výzkum intenzivní péče a [[Univerzita v Utrechtu|Utrechtská univerzita]], ukázaly slibné výsledky u pacientů s těžkým stupněm [[Covid-19|covidu-19]].{{Citace elektronického periodika [428] => | titul = Rheumatoid arthritis drug appears to help Covid patients in ICU [429] => | periodikum = the Guardian [430] => | url = http://www.theguardian.com/world/2020/nov/19/rheumatoid-arthritis-drug-tocilizumab-appears-to-help-covid-patients-in-icu [431] => | datum vydání = 2020-11-19 [432] => | jazyk = en [433] => | datum přístupu = 2021-12-06 [434] => }}{{Citace elektronického periodika [435] => | titul = Initial data shows arthritis drug is effective in treating sickest Covid-19 patients [436] => | periodikum = www.imperial.nhs.uk [437] => | url = https://www.imperial.nhs.uk/about-us/news/initial-data-shows-arthritis-drug-is-effective-in-treating-sickest-covid-19-patients [438] => | jazyk = en [439] => | datum přístupu = 2021-12-06 [440] => }} [441] => [442] => V lednu 2021 byly ve studii REMAP-CAP zveřejněny předběžné důkazy, že tocilizumab a [[sarilumab]] mohou snížit počet úmrtí u těžce nemocných pacientů s covidem-19. Tyto léky byly zařazeny na seznam doporučených léčivých přípravků pro léčbu covidu-19 ve Velké Británii.{{Citace elektronického periodika [443] => | titul = Overview {{!}} COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19 {{!}} Guidance {{!}} NICE [444] => | periodikum = www.nice.org.uk [445] => | url = https://www.nice.org.uk/guidance/ng191 [446] => | datum přístupu = 2021-12-06 [447] => }} [[Zkouška OBNOVENÍ|Studie RECOVERY]] následující měsíc odhalila podobný výsledek: 29 % pacientů ve skupině užívající tocilizumab zemřelo do 28 dnů ve srovnání s 33 % ve skupině s běžnou péčí, což představuje statisticky významné snížení rizika úmrtí navíc ke snížení, které již přinesl [[dexamethason|dexametazon]]. Také se z 38 % na 33 % snížila pravděpodobnost, že pacient bude muset být napojen na ventilátor nebo zemře. Vědci uvedli, že kombinace tocilizumabu a dexametazonu by měla snížit riziko úmrtí přibližně o třetinu u pacientů na kyslíku a o polovinu u pacientů na ventilátoru.{{Citace monografie [448] => | příjmení = Group [449] => | jméno = RECOVERY Collaborative [450] => | příjmení2 = Horby [451] => | jméno2 = Peter W. [452] => | příjmení3 = Pessoa-Amorim [453] => | jméno3 = Guilherme [454] => | titul = Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): preliminary results of a randomised, controlled, open-label, platform trial [455] => | url = https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.11.21249258v1 [456] => | strany = 2021.02.11.21249258 [457] => | doi = 10.1101/2021.02.11.21249258v1 [458] => | poznámka = Type: article [459] => | jazyk = en [460] => }}{{Citace periodika [461] => | titul = Arthritis drug tocilizumab cuts deaths from Covid [462] => | periodikum = BBC News [463] => | datum vydání = 2021-02-11 [464] => | jazyk = en-GB [465] => | url = https://www.bbc.com/news/health-56024772 [466] => | datum přístupu = 2021-12-06 [467] => }} [468] => [469] => Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v červnu 2021 vydal [[oprávnění k nouzovému použití]] (EUA) tocilizumabu pro léčbu covidu-19 u hospitalizovaných osob ve věku od dvou let, které dostávají systémové kortikosteroidy a vyžadují doplňkový kyslík, neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo [[Extrakorporální membránová oxygenace|mimotělní membránovou oxygenaci]] (ECMO). [470] => [471] => === Neuromyelitis optica === [472] => První kazuistiky naznačují, že tocilizumab by mohl být účinný u jinak rezistentní [[neuromyelitis optica]] (NMO, Devicova choroba).{{Citace periodika [473] => | příjmení = Komai [474] => | jméno = Toshihiko [475] => | příjmení2 = Shoda [476] => | jméno2 = Hirofumi [477] => | příjmení3 = Yamaguchi [478] => | jméno3 = Kenichi [479] => | titul = Neuromyelitis optica spectrum disorder complicated with Sjogren syndrome successfully treated with tocilizumab: A case report [480] => | periodikum = Modern Rheumatology [481] => | datum vydání = 2016-03-03 [482] => | ročník = 26 [483] => | číslo = 2 [484] => | strany = 294–296 [485] => | issn = 1439-7595 [486] => | pmid = 24313919 [487] => | doi = 10.3109/14397595.2013.861333 [488] => | poznámka = PMID 24313919 [489] => | url = https://doi.org/10.3109/14397595.2013.861333 [490] => | datum přístupu = 2021-12-06 [491] => }}{{Citace elektronického periodika [492] => | titul = Google Scholar [493] => | periodikum = scholar.google.com [494] => | url = https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=Disease+Amelioration+With+Tocilizumab+in+a+Treatment-Resistant+Patient+With+Neuromyelitis+OpticaImplication+for+Cellular+Immune+Responses&btnG= [495] => | datum přístupu = 2021-12-06 [496] => }}{{Citace periodika [497] => | příjmení = Ayzenberg [498] => | jméno = Ilya [499] => | příjmení2 = Kleiter [500] => | jméno2 = Ingo [501] => | příjmení3 = Schröder [502] => | jméno3 = Alexandra [503] => | titul = Interleukin 6 Receptor Blockade in Patients With Neuromyelitis Optica Nonresponsive to Anti-CD20 Therapy [504] => | periodikum = JAMA Neurology [505] => | datum vydání = 2013-03-01 [506] => | ročník = 70 [507] => | číslo = 3 [508] => | strany = 394–397 [509] => | issn = 2168-6149 [510] => | doi = 10.1001/jamaneurol.2013.1246 [511] => | url = https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1246 [512] => | datum přístupu = 2021-12-06 [513] => }}{{Citace periodika [514] => | příjmení = Araki [515] => | jméno = Manabu [516] => | příjmení2 = Aranami [517] => | jméno2 = Toshimasa [518] => | příjmení3 = Matsuoka [519] => | jméno3 = Takako [520] => | titul = Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab [521] => | periodikum = Modern Rheumatology [522] => | datum vydání = 2013-7 [523] => | ročník = 23 [524] => | číslo = 4 [525] => | strany = 827–831 [526] => | issn = 1439-7595 [527] => | pmid = 22782533 [528] => | doi = 10.1007/s10165-012-0715-9 [529] => | poznámka = PMID 22782533 [530] => PMCID: PMC3713263 [531] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3713263/ [532] => | datum přístupu = 2021-12-06 [533] => }} [534] => [535] => === Gravesova oftalmopatie === [536] => Dvě malé studie zjistily, že tocilizumab je prospěšný u [[endokrinní oftalmopatie]] ([[Gravesova oftalmopatie|Gravsova orbitopatie]]), která je rezistentní na léčbu kortikosteroidy.{{Citace periodika [537] => | příjmení = Perez-Moreiras [538] => | jméno = Jose V. [539] => | příjmení2 = Gomez-Reino [540] => | jméno2 = Juan J. [541] => | příjmení3 = Maneiro [542] => | jméno3 = Jose R. [543] => | titul = Efficacy of Tocilizumab in Patients With Moderate-to-Severe Corticosteroid-Resistant Graves Orbitopathy: A Randomized Clinical Trial [544] => | periodikum = American Journal of Ophthalmology [545] => | datum vydání = 2018-11-01 [546] => | ročník = 195 [547] => | strany = 181–190 [548] => | issn = 0002-9394 [549] => | pmid = 30081019 [550] => | doi = 10.1016/j.ajo.2018.07.038 [551] => | poznámka = PMID 30081019 [552] => | jazyk = English [553] => | url = https://www.ajo.com/article/S0002-9394(18)30431-8/abstract [554] => | datum přístupu = 2021-12-06 [555] => }}{{Citace periodika [556] => | příjmení = Sánchez-Bilbao [557] => | jméno = Lara [558] => | příjmení2 = Martínez-López [559] => | jméno2 = David [560] => | příjmení3 = Revenga [561] => | jméno3 = Marcelino [562] => | titul = Anti-IL-6 Receptor Tocilizumab in Refractory Graves’ Orbitopathy: National Multicenter Observational Study of 48 Patients [563] => | periodikum = Journal of Clinical Medicine [564] => | datum vydání = 2020-09 [565] => | ročník = 9 [566] => | číslo = 9 [567] => | strany = 2816 [568] => | doi = 10.3390/jcm9092816 [569] => | jazyk = en [570] => | url = https://www.mdpi.com/2077-0383/9/9/2816 [571] => | datum přístupu = 2021-12-06 [572] => }} [573] => [574] => == Odkazy == [575] => [576] => === Reference === [577] => {{Překlad|en|Tocilizumab|1058286211}} [578] => [579] => {{Autoritní data}} [580] => [581] => [[Kategorie:Imunosupresiva]] [582] => [[Kategorie:Léčiva]] [] => )
good wiki

Tocilizumab

Tocilizumab, prodávaný mimo jiné pod značkou Actemra, je imunosupresivní lék, používaný k léčbě revmatoidní artritidy a systémové juvenilní idiopatické artritidy, těžké formy artritidy u dětí. Jde o humanizovanou monoklonální protilátku proti receptoru interleukinu-6 (IL-6R).

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'Covid-19','Ósacká univerzita','juvenilní idiopatická artritida','Interleukin-6','methotrexát','Mechanická ventilace','Revmatoidní artritida','Castlemanovy choroby','Univerzita v Utrechtu','plicní hypertenze','holdingová společnost','Obří buněčná arteritida'

Covid-19

Interleukin-6

Methotrexát

Methotrexát je syntetická droga, která se v medicíně používá jako citostatikum při léčbě některých typů rakoviny.