Aza-Baylisova–Hillmanova reakce

Technology

12 hours ago

Author

Aza-Baylisova-Hillmanova reakce, zkráceně aza-BH reakce je varianta Baylisovy-Hillmanovy reakce, při níž reaguje alken, často α,β-nenasycená karbonylová sloučenina, s iminem za přítomnosti nukleofilu. Produktem je allylový amin.

Při této reakci lze dosáhnout enantiomerních přebytků až okolo 90 %, pokud se přidají chirální sloučeniny BINOLu nebo fosfinyl-BINOLu, například při reakci n-(4-chlor-benzyliden)-benzensulfonamidu s methylvinylketonem (MVK) ve směsi cyklopentylmethyletheru a toluene při -15 °C.

Byl navržen reakční mechanismus pro konkrétní aza-BH reakci. Tato reakce je prvního řádu u trifenylfosfinového nukleofilu, MVK a tosyliminu za přítomnosti Brønstedovy kyseliny, například fenolu nebo kyseliny benzoové. +more Kyselina zprostředkovává eliminaci u zwitteriontu přesunem protonu, což tento krok významně urychluje. Pro tento krok byl navržen přechodný stav obsahující šestičlenný kruh. Vzhledem k jeho vratnosti způsobuje přítomnost kyseliny racemizaci chirálních aza-BH aduktů.

:Mechanismus aza-BH reakce; Ph = fenyl; Tos = tosyl.

Asymetrické aza-BH reakce

Aza-Baylisova-Hillmanova reakce lze provést asymetricky použitím chirálních ligandů. V jedné studii bylo použito chirální rozpouštědlo tvořené iontovou kapalinou.

:Příprava chirální iontové kapaliny, oct = oktyl

Toto rozpouštědlo vzniklo jako produkt kondenzace kyseliny L-(−)-jablečné a borité za katalýzy hydroxidem sodným. Po nahrazení sodného protiiontu amonným se vytvořila iontová sloučenina s teplotou tání −32 °C.

:Aza-BH reakce v chirální iontové kapalině, Ph = fenyl, Ts = tosyl

Tato iontová kapalina posloužila jako rozpouštědlo při reakci N-(4-brombenzyliden)-4-toluensulfonamidu s methylvinylketonem katalyzované trifenylfosfinem; výtěžnost se pohybovala mezi 34 a 39 % a enantiomerní přebytek mezi 71 a 84 %.