Biginelliova reakce

Biginelliova reakce je vícesložková reakce, v níž vzniká 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-on 4 z ethylesteru kyseliny acetyloctové 1, aromatického aldehydu (například benzaldehydu 2) a močoviny 3.

Reakci objevil italský chemik Pietro Biginelli.

Příklad Biginelliovy reakce

Katalyzátorem může být Brønstedova a/nebo Lewisova kyselina, například trifluoroctan měďnatý nebo fluorid boritý.

Bylo popsáno několik variant této reakce.

Dihydropyrimidinony, získatelné Biginelliovými reakcemi, se používají jako blokátory vápníkových kanálů.

Produkty Biginelliových reakcí byly také zkoumány jako možní selektivní antagonisté adenosinového A2B receptoru; jako obzvláště selektivní se ukázaly některé tricyklické sloučeniny.

Mechanismus

Biginelliova reakce se skládá z posloupnosti bimolekulárních reakcí vedoucích k dihydropyrimidinonu.

Podle mechanismu navrženého v roce 1973 je krokem určujícím rychlost reakce aldolová kondenzace ethylacetacetátu 1 s arylaldehydem, kterou vzniká karbeniový ion 2. Nukleofilní adicí močoviny se vytvoří meziprodukt 4, který se rychle dehydratuje na konečný produkt 5.

Mechanismus Biginelliovy reakce

Roku 1997 byl navržen jiný mechanismus:

střed

Zde reakce začíná nukleofilní adicí, určující rychlost, močoviny na aldehyd. Následuje kysele katalyzovaná kondenzace, jež vytvoří imin. +more Poté se na imin aduje β-ketoester a následně se uzavře kruh nukleofilním atakem aminu na karbonyl. Posledním krokem je druhá kondenzace, ta vytváří konečný produkt.

Obměny

V roce 1987 byla popsána obměna Biginelliovy reakce, která dávala vyšší výtěžky.

První enzymatickou syntézu s využitím Biginelliovy reakce provedl Atul Kumar.

Odkazy

Externí odkazy

Reference

Kategorie:Kondenzační reakce Kategorie:Vícesložkové reakce Kategorie:Reakce vytvářející vazbu uhlík-uhlík Kategorie:Reakce vytvářející dusíkaté heterocykly Kategorie:Jmenné reakce