Biologický cíl

Biologický cíl je pojem z farmakochemie. Jedná se o cíl v žijícím organismu, do kterého je směřován, případně navázán, xenobiotikum či lék. Tato interakce způsobuje změnu povahy či funkce tohoto cíle. Běžnými zástupci jsou proteiny (enzymy, iontové kanály a receptory) či nukleové kyseliny. Je potřeba zmínit, že biologický cíl se zasahuje aktivní substancí, hormony či vnějším podmětem.

Mechanismus

Léčivo nebo xenobiotikum se fyzikálně váže na cíl. Interakce mezi substancí a cílem mohou být

* nekovalentní - mezi molekulou a cílem se netvoří žádná chemická vazba, ale pomocí nevazebných interakcí se molekula spájí s cílem. Tento druh interakce může být reverzibilně přerušen. +more * kovalentní reverzibilní - reakcí cíle s molekulou tvoří kovalentní vazbu/y, ale jejich afinita není tak velká, aby se jiným činidlem tato vazba nedala rozrušit. * kovalentní ireverzibilní - tento druh vazby je tak silný, že jej ani nadbytek jiného činidla nerozštěpí.

Po navázání substrátu do cílového místa mohou nastat tyto situace:

* Nedochází k přímé změně biologického cíle, ale substrát navázaný na aktivní místo biologického cíle znemožní navázání jiných, převážně endogenních, substrátů (hormony, receptorové proteiny) do aktivního místa. Hovoříme tedy o antagonistech receptorů, inhibitorech enzymů či blokádě iontových kanálů. +more * Dojde ke konformační změně cíle, přičemž může dojít k receptorovému agonismu (aktivaci enzymu) nebo může dojít ke změnám, jenž naruší celkovou funkci cíle (inhibice enzymu).

Cíle léčiv

Pojem biologický cíl se často užívá ve farmaceutickém výzkumu k popsání nativního proteinu v organismu, jehož aktivita je modifikována léčivem za dosažením terapeutického účinku nebo nežádoucích účinků. Nejznámějšími cíli léčiv zahrnují

* proteiny ** spřažené G protein receptory ** enzymy (proteinkinasy, proteasy, esterasy a fosfatasy) ** iontové kanály ** strukturální proteiny ** transportní membránové proteiny * nukleové kyseliny

Identifikace cíle léčiv

Hledání původce nemoci a potenciálního cíle na návrh příslušného léčiva je první krok v reverzní farmakologii (známe cíl a hledáme správný 'hit' proti němu). Tyto cíle nemusí nutně být původcem nemoci, ale musí býti patogenem užívány, aby mohl být významný terapeutický účinek. +more Opačným postupem je zkoumání cíle již známého léku (většinou látky přírodního původu se známým efektem, ale neznámým cílem) tzv. přímou farmakologií.

Databáze

Protein Data Bank * [url=https://go. drugbank. +morecom/]DrugBank[/url] * [url=https://www. bindingdb. org/bind/index. jsp]BindingDB[/url] * [url=http://db. idrblab. net/ttd/]Therapeutic Targets Database[/url].

Reference

Kategorie:Farmacie Kategorie:Biochemie Kategorie:Objevování léčiv