Nandrolon

Nandrolon neboli 19-nortestosteron, je androgen a anabolický steroid (AAS), který se používá ve formě esterů, např. nandrolon dekanoát (komerčně Deca-Durabolin) a nandrolon phenylpropionate (komerčně Durabolin). Nandrolonové estery se používají k léčbě anemií, kachexie (syndromu plýtvání), osteoporózy, rakoviny prsu a jiných indikací. Nejsou aktivní orálně a musí být podávány injekčně do svalu.

Nežádoucí účinky esterů nandrolonu zahrnují příznaky maskulinizace, jako je akné, padání vlasů, zvýšený růst tělesného ochlupení, změny hlasu a zvýšené sexuality. Jde o syntetické androgeny a anabolické steroidy, proto jde také o agonisty androgenního receptoru (AR), jako biologického zacílení androgenů, např. +more testosteronu a dihydrotestosteronu (DHT). Nandrolonové estery mají silné anabolické účinky a slabé androgenní účinky, což snižuje vedlejší účinky a činí je vhodnými pro použití u žen a dětí. Jedná se o dlouhotrvající prekurzory nandrolonu v těle.

Nandrolonové estery byly poprvé popsány a zavedeny pro lékařské použití v pozdních padesátých létech. Patří k nejpoužívanějším AAS na celém světě. +more Kromě jejich lékařského použití se estery nandrolonu používají ke zlepšení tělesné a výkonnosti a jsou pro tyto účely nejrozšířenějším AAS. Drogy jsou v mnoha zemích kontrolovanými látkami, takže nelékařské použití je obecně nezákonné.

Lékařské použití

Nandrolonové estery se používají klinicky, ačkoli čím dál méně u lidí v katabolických stavech s velkými popáleninami, rakovinou a AIDS. Existoval i oftalmologický přípravek na podporu hojení rohovky.

Mezi pozitivní účinky esterů nandrolonu patří růst svalů, stimulace chuti k jídlu a zvýšená produkce červených krvinek a hustota kostí. Klinické studie ukázaly, že jsou účinné při léčbě anémie, osteoporózy a rakoviny prsu.

Nandrolon-sulfát byl používán v přípravku pro oční kapky jako oční lék.

Neléčené použití

Estery nandrolonu se používají pro podporu fyzické a výkonnostní stránky u aktivních sportovců, kulturistů a vzpěračů.

Vedlejší efekty

Vedlejší účinky esterů nandrolonu zahrnují mimo jiné maskulinizaci.

Jiné vedlejší účinky vysokých dávek nandrolonu mohou zahrnovat erektilní dysfunkci a kardiovaskulární poškození, stejně jako další onemocnění vyplývajících z účinku léku, který snižuje hladiny luteinizačního hormonu prostřednictvím negativní zpětné vazby.

Farmakologie

Farmakodynamika

Nandrolon je agonista AR, biologického cíle androgenů, např. testosteronu a DHT. +more Na rozdíl od testosteronu a některých dalších AAS, nandrolon není potencován v androgenních tkáních, jako je pokožka hlavy, kůže a prostata, takže jsou sníženy škodlivé účinky v těchto tkáních. Důvodem je metabolizace nandrolonu 5a-reduktázou na mnohem slabší AR ligand 5a-dihydronandrolon (DHN), který má sníženou afinitu k androgennímu receptoru (AR) relativně k nandrolonu in vitro, tak slabší AR agonistickou účinnost in vivo. Nedostatek alkylace na 17α-uhlíku drasticky snižuje hepatotoxický potenciál nandrolonu. Estrogenní účinky vyplývající z reakce s aromatázou jsou také sníženy v důsledku snížené interakce enzymu, ale účinky, jako je gynekomastie a sníženého libida, se mohou vyskytnout vyšších dávkách. Kromě agonistické aktivity AR, na rozdíl od mnoha jiných AAS, je nandrolon také silným progestogenem. Váže se na progesteronový receptor s přibližně 22% afinitou na progesteron. Progestogenní aktivita nandrolonu slouží ke zvýšení jeho antigonadotropních účinků protože antigonadotropní účinek je známou vlastností progestogenů. Mauvais-Jarvis, P. "Progesteron a progestiny: obecný přehled". (1983): 1-16. .

Anabolická a androgenní aktivita

Nandrolon má velmi vysoký poměr anabolické k androgenní aktivitě. Ve skutečnosti, nandrolonové AAS a trenbolone mají nejvyšš poměr anabolického a androgenního účinku ze všech AAS. +more Zatímco testosteron je potencován konverzí na dihydrotestosteron (DHT) v androgenních tkáních, u nandrolonu a jiné 19-nortestosteronové derivátů je tomu naopak. Nandrolonové a podobné AAS (nandrolonové estery) jsou nejčastěji používaným AAS v klinických prostředích, ve kterých jsou požadovány anabolické účinky; například při léčbě kachexie spojených s AIDS, těžkých popálenin a chronické obstrukční plicní nemoci. Nicméně AAS s velmi vysokým poměrem anabolických k androgenním účinkům, jako je nandrolon, mají stále významné androgenní účinky a mohou vyvolat příznaky maskulinizace jako hirsutismus a prohlubování hlasu u žen a dětí s častým užíváním.

Farmakokinetika

Nandrolon má velmi nízkou afinitu k globulinům vázajícím sexuální hormon v lidském séru (SHBG), tj. 5% u testosteronu a 1% u DHT. +more Je metabolizován mimo jiné enzymem 5α-reduktázou. Nandrolon je méně citlivý na metabolismus 5α-reduktázy a 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy než testosteron. To vede k tomu, že se méně transformuje v takzvaných "androgenních" tkáních, jako je kůže, vlasové folikuly a prostatická žláza, resp. V ledvinách. Metabolity nandrolonu zahrnují 5α-dihydronandrolon, 19-norandrosteron a 19-noretiocholanolon a tyto metabolity mohou být detekovány v moči.

Chemie

+more_Metylová_Methyl'>skupina v testosteronu v poloze C19 byla odstraněna a C17p je místo, kde jsou estery připojeny k nandrolonu. Nandrolon, známý také jako 19-nortestosteron (19-NT) nebo jako estrenolon, stejně jako estra-4-en- 17p- ol- 3-on nebo 19-norandrost- je přirozeně se vyskytující estran (19-norandrostan) steroid a derivát testosteronu (androst-4-en-17p-ol-3-on). Jedná se konkrétně o C19 demethylovaný (nor) analog testosteronu. Nandrolon je endogenní meziprodukt při výrobě estradiolu z testosteronu prostřednictvím aromatázy u savců, včetně lidí, a je přítomen v těle přirozeně v stopových množstvích. Během těhotenství může být zjištěn u žen. Nandrolonové estery mají esterovou skupinu, např. dekanoát nebo fenylpropionát, připojený v poloze C17P.

Deriváty

Estery

Různé estery nandrolonu byly prodávány a používány v medicíně. Nejběžněji používané estery jsou nandrolon dekanoát a v menší míře nandrolon fenylpropionát. +more Příklady jiných esterů nandrolonu, které byly prodávány a používány v medicíně, zahrnují nandrolon cyklohexylpropionát, nandrolon-cypionát, nandrolon-hexyloxyfenylpropionát, nandrolon-laurát, nandrolon-sulfát a nandrolon-undekanoát.

Anabolické steroidy

Non-17α-alkylated derivatives * Marketed ** Bolandiol (19-nor-4-androstenediol) ** Norclostebol (4-chloro-19-NT) ** Oxabolon (4-hydroxy-19-NT) ** Trenbolon (δ9,11-19-NT) * Never marketed ** 7α-Methyl-19-nor-4-androstenedion (MENT dion, trestion) ** 11β-Methyl-19-nortestosteron (11β-MNT; 11β-methyl-19-NT) ** 19-Nor-5-androstenediol ** 19-Nor-5-androstenedion ** Bolandion (19-nor-4-androstenedion) ** Dienedion (δ9-19-nor-4-androstenedion) ** Dienolon (δ9-19-NT) ** Dimethandrolon (7α,11β-dimethyl-19-NT) ** Methoxydienon (18-methyl-δ2,5(10)- 3β-methyl ether) ** Trestolon (MENT; 7α-methyl-19-NT)

17α-Alkylated derivatives * Marketed ** Ethylestrenol (ethylnandrol; 3-deketo-17α-ethyl-19-NT) ** Miboleron (7α,17α-dimethyl-19-NT) ** Norethandrolon (17α-ethyl-19-NT) ** Normethandron (methylestrenolon; 17α-methyl-19-NT) ** Propetandrol (17α-ethyl-19-NT 3β-propionate) * Never marketed ** Bolenol (3-deketo-17α-ethyl-19-nor-5-androstenediol) ** Dimethyltrienolon (7α,17α-dimethyl-δ9,11-19-NT) ** Ethyldienolon (17α-ethyl-δ9-19-NT) ** Methyldienolon (17α-methyl-δ9-19-NT) ** Methylhydroxynandrolon (MOHN, MHN; 4-hydroxy-17α-methyl-19-NT) ** Metribolon (methyltrienolon, R-1881; 17α-methyl-δ9,11-19-NT) ** Norboleton (17α-ethyl-18-methyl-19-NT) ** Tetrahydrogestrinon (THG; 17α-ethyl-18-methyl-δ9,11-19-NT)

Progestiny

Nandrolon společně s ethisteronem (17α-ethynyltestosteron) je také vstupní sloučeninou velké skupiny progestinů, derivátů norethisteronu (17α-ethinyl-19-nortestosteronu). Tato rodina je rozdělena na dvě skupiny: estrany a gonany. +more Estrany zahrnují norethisteron (norethindron), norethisteron acetát, norethisteron enanthate, lynestrenol, etynodiol diacetát a noretynodrel, zatímco gonany zahrnují norgestrel, levonorgestrel, desogestrel, etonogestrel, gestoden, norgestimat, dienogest (skutečně derivát 17a-kyanomethyl-19-) a norelgestromin.

Syntéza

19-Nortestosteron syntéza: alternativa: Zpracování způsobu redukce aromatických kruhů na odpovídající dihydrobenzeny za kontrolovaných podmínek AJ Birch otevřel vhodnou cestu ke sloučeninám souvisejícím s předpokládaným 19-norprogesteronem.

Tato reakce, nyní známá jako Birchova redukce je typickou úpravou monomethyletheru estradiolu (1) roztokem lithného kovu v kapalném amoniaku za přítomnosti alkoholu jako zdroje protonů. Počátečními reakčními složkami 1,4-dimetalace polohy nejvíce elektronových deficitů aromatického kruhu - v případě estrogenu v pozicích 1 a 4. +more Rxn meziproduktu s protonovým zdrojem vede k dihydrobenzenu; Zvláštní citem této sekvence u steroidů je fakt, že dvojná vazba v poloze 2 se v podstatě stává enol etherovou skupinou. Zpracování tohoto produktu (2) se slabou kyselinou, například kyselinou šťavelovou, vede například k hydrolýze enolového etheru, čímž vzniká β, γ-nekonjugovaný keton 3. Hydrolýza za náročnějších podmínek (minerální kyseliny) vede k migraci / konjugaci olefinu za vzniku nandrolonu (4).

Estery

Reakce sloučeniny 4 s anhydridem kyseliny dekanoové a pyridinem poskytuje nandrolon dekanoát. * Acylace 4 fenylpropionylchloridem poskytuje fenpropionát nandrolonu.

Detekce v tělesných tekutinách

Použití nandrolonu je přímo detekovatelné ve vlasech nebo nepřímo detekovatelné v moči testováním přítomnosti 19-norandrosteronu, metabolitu. Mezinárodní olympijský výbor stanovila limit 2,0 ug / ml 19-norandrosteronu v moči jako horní mez, za kterým sportovec je podezřelý z dopingu. +more V největší nandrolonové studii provedené na 621 atletů na olympijských hrách Nagano v roce 1998 žádný testovaný atlet nepřesáhl 0,4 μg / l. 19-Norandrosteron byl identifikován jako stopová kontaminační látka v komerčních přípravcích androstendionu, který byl až do roku 2004 dostupný bez předpisu jako výživový doplněk v USA.

V roce 1999 se objevilo několik atletických případů s nandrolonem, mezi něž patřily významné atlety, jako jsou Merlene Ottey, Dieter Baumann a Linford Christie. Baron, Peter (2000-09-19). +more [url=https://www. telegraph. co. uk/sport/4771735/The-Drugs-Issue-Baumann-to-fight-all-the-way. html]Drogová problematika: Baumann bojuje celou cestu[/url] . Denní telegraf . Nahráno dne 2010-11-13. Následující rok se ovšem ukázalo, že detekční metoda pro nandrolon je vadná. Mark Richardson, britský olympijský běžec, který pozitivně testoval danou látku, dal v kontrolovaném prostředí značné množství vzorků moči a vydal pozitivní test na drogu, což prokázalo, že by mohlo dojít k falešným pozitivním výsledkům.

Vysoká spotřeba esenciální aminokyseliny lysinu (jak je indikováno v léčbě oparů) vedla falešným pozitivním nálezům a byla citována americkým střelcem +more_Hunter'>CJ Hunterem jako důvod jeho pozitivního testu, ačkoli v roce 2004 se přiznal k požití nandrolonu. Možnou příčinou nesprávných výsledků testů moči je přítomnost metabolitů jiných AAS, ačkoli moderní analýza moči může obvykle určit přesný AAS používaný analýzou poměru dvou zbývajících nandrolonových metabolitů. V důsledku řady převrácených verdictů byla testovací procedura revidována UK Sport. 5. října 2007 Trojnásobný olympijský zlatý medailista pro dráhu a pole Marion Jones připustil užívání drogy a byl odsouzen k šestiměsíčnímu vězení.

Hmotnostní spektrometrie se používá k detekci malých vzorků nandrolonu ve vzorcích moči, protože má jedinečnou molární hmotnost.

Dějiny

QV Nandrolon Deca, forma nandrolonu používaná sportovci. +more Nandrolon byl poprvé syntetizován v roce 1950. Původní název byl nandrolon fenylpropionate, v roce 1959, a pak jako nandrolon dekanoate v roce 1962, následovaný dalšími estery.

Společnost a kultura

Generické názvy

Nandrolon je obecný název léku.

Doping ve sportu

Nandrolon byl pravděpodobně mezi prvním AAS, který byl použit v šedesátých letech jako dopingový prostředek ve sportu. Na olympijských hrách je od roku 1974 zakázán. +more Existuje mnoho známých případů dopingu ve sportu s nandrolonovými estery profesionálních sportovců.

Výzkum

Nandrolonové estery byly zkoumány v několika indikacích. Byli intenzivně studováni na osteoporózu a zvýšené vychytávání vápníku a sníženou ztrátu kostní hmoty, způsobily virilizaci přibližně u poloviny žen, které je užívaly a byly většinou opuštěny, když byly k dispozici lepší léky, jako jsou bisfosfonáty. +more Byly také studovány v klinických studiích pro chronické selhání ledvin, aplastickou anemii a jako mužské antikoncepce.

Odkazy

Reference

Externí odkazy

Kategorie:Ketony Kategorie:Estrogeny Kategorie:Alkeny Kategorie:Sekundární alkoholy Kategorie:Údržba:Články s nekontrolovanými překlady