Proteázou aktivovaný receptor 2

Proteázou aktivovaný receptor 2 (PAR2), také známý jako koagulační faktor II (trombin) receptor-like 1 (F2RL1) nebo receptor spřažený s G proteinem 11 (GPR11) je protein, který je u lidí kódován F2RL1 genem. PAR2 reguluje zánětlivé reakce, obezitu, metabolismus a působí jako senzor proteolytických enzymů generovaných během infekce. U lidí najdeme PAR2 mimo jiné ve vrstvě stratum granulosum epidermálních keratinocytů. Funkční PAR2 je také exprimován několika imunitními buňkami, jako jsou eosinofily, neutrofily, monocyty, makrofágy, dendritické buňky, žírné buňky a T buňky .

Gen

Gen F2RL1 obsahuje dva exony a je široce exprimován v lidských tkáních. Předpovídaná proteinová sekvence je z 83 % identická s myší receptorovou sekvencí.

Mechanismus aktivace

PAR2 je členem velké rodiny receptorů, které se skládají ze sedmi transmembránových alfa-helixových domén a přiléhajících smyček, které se na vnitrobuněčné straně cytoplasmatické membrány spojují s proteiny vázajícími se na guanosin-nukleotid. PAR2 je také členem rodiny proteázou aktivovaných receptorů (PAR). +more PAR2 je aktivován několika různými endogenními a exogenními proteázami. Je aktivován proteolytickým štěpením jeho extracelulárního amino-řetězce mezi argininem a serinem. Nový exponovaný N-konec slouží jako upoutaný aktivační ligand, který se váže na konzervovanou oblast na druhé extracelulární smyčce (ECL2) a aktivuje receptor. (viz obrázek) Aktivace vs. umlčení PAR Tyto receptory mohou být také aktivovány neproteolyticky, exogenními peptidovými sekvencemi, které napodobují koncové aminokyseliny upoutaného aktivačního ligandu. Dále může docházet k ireverzibilnímu umlčení receptoru, pokud je receptor štěpen na místech, která nesouvisejí se signalizací. (viz obrázek).

Trypsin je hlavní proteáza štěpící PAR2, která iniciuje zánětlivou signalizaci. Bylo zjištěno, že i trombin ve vysokých koncentracích je schopen štěpit PAR2. +more Další proteázou štěpící PAR2 je tryptáza, hlavní proteáza žírných buněk, která proteolytickým štěpením PAR2 indukuje vápníkovou signalizaci a proliferaci. PAR receptory byly dále obecně identifikovány jako substráty kalikreinů, které souvisejí s různými zánětlivými a rakovinnými procesy. V případě PAR2 se jedná zejména o kalikrein-4, -5, -6 a -14.

Funkce

Existuje mnoho studií zabývajících se objasněním funkce PAR2 v různých buňkách a tkáních. V případě lidského parenchymu dýchacích cest a plic je PAR2 zodpovědný za zvýšenou proliferaci fibroblastů a zvýšení hladiny IL-6, IL-8, PGE2 a Ca2+. +more U myší se podílí na vazodilataci. Spolu s PAR1 je jeho deregulace také zapojena do procesů migrace a diferenciace rakovinných buněk.

Agonisté a antagonisté

Pro PAR2 byli objeveni silní a selektivní agonisté a antagonisté.

Související články

Proteázou aktivovaný receptor

Reference

This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.

Rozšiřující informace

Externí odkazy

Kategorie:Receptory spřažené s G proteinem Kategorie:Receptory