Sulfasalazin

{{Infobox - léčivá látka | název = Sulfasalazin | název INN = sulfasalazine | název IUPAC = 2-hydroxy-5-[(E)-2-{4-[(pyridin-2-yl)sulfamoyl]fenyl}diazen-1-yl]benzoová kyselina | obrázek = Sulfasalazine.svg | popisek = Strukturní vzorec | číslo CAS = 599-79-1 | klasifikace ATC = A07EC01 | sumární vzorec = C18H14N4O5S | molární hmotnost = 398,394 g/mol | indikace = revmatoidní artritida, Crohnova choroba, proktokolitida, ulcerózní kolitida | kontraindikace = | rizika v těhotenství = | cesty podání = orálně | biodostupnost =

Indikace

Sulfasalazin patří mezi léčiva zařazená do skupiny DMARDs tj. Disease-modifying antirheumatic drugs, tedy léčiv, mající antirevmatické účinky. +more Uplatňuje se proto v léčbě artritid na zánětlivém podkladu (mj. kromě revmatoidní artritidy se hodí i pro léčbu psoriatické artritidy).

Mezi jeho další základní indikace patří již zmiňované střevní záněty s preferovanou lokalizací v tlustém střevě nebo v jeho rozhraní s tenkým střevem. Patří sem Crohnova nemoc, proktokolitida, ulcerózní kolitida aj.

Zajímavou potenciální indikaci odhalili britští výzkumníci, kteří v nedávných studiích prováděných na myších a nověji rovněž na pacientech, léčených z onemocnění spojených s chronickým alkoholismem, zjistili schopnost sulfasalazinu obnovit zjizvenou jaterní tkáň u jaterní cirhózy. Sulfasalazin snad hraje roli inhibitoru vylučování specifické bílkoviny z myofibroblastu, která posiluje procesy fibrotizace (zjizvení) tkáně jater. +more Předpokládaný mechanismus spočívá v tom, že sulfasalazin se dokáže podílet na inhibici κB kinázy, která aktivuje produkci tzv. itóových buněk- ty se podílejí na patologické fibrotizaci (zjizvení) jaterní tkáně. K příspěvku sulfasalazinu v léčbě jaterní cirhózy se vyjadřuje studie Univerzity v Newcastlu (viz zdroj).

Další užitečnou indikací sulfasalazinu je kopřivka, která nereaguje na antihistaminika - idiopatická urtikárie (idiopatický = bez poznané příčiny).

Sulfasalazin v indikaci jemu příslušejících střevních zánětů má spíše klesající trend, protože jeho metabolit sulfapyridin má nežádoucí účinky jako jsou agranulocytóza a pokles počtu spermií. Nicméně, jeho druhý metabolit kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA) neboli již zmiňovaný mesalazin je díky své lepší snášenlivosti standardnějším léčivem pro příslušné indikace.

Mechanismus účinku

Základní farmakokinetickou vlastností předurčující uplatnění sulfasalazinu resp. jeho metabolitu mesalazinu k léčbě jemu příslušejících střevních zánětu, je skutečnost malé absorpce lečiva a jeho vyšší přirozená koncentrace v tlustém střevě.

Střevní záněty

U Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, proktokolitidy je podstatný přímý kontakt léčiva se zanícenou střevní tkání, kde dochází po styku s léčivem k redukci syntéz různých mediátorů zánětu mezi které patří např. eikosanoidy a zánětlivé cytokiny. +more Sulfasalazin stejně jako glukokortikoidy (jiná skupina léčiv využívaná u střevních zánětů) nemá imunosupresivní účinky (nepotlačuje imunitu).

Revmatoidní artritida

Přesný způsob účinkování sulfasalazinu v léčbě tohoto onemocnění není znám. Vzhledem k malé absorpci léčiva ze střeva je zvláštní, že lék účinkuje na úrovni kloubů a dalších vnitřních tkání. +more Existuje hypotéza, že revmatoidní artritida je teprve druhotným projevem nerozpoznané ulcerózní kolitidy, která je zvládnutá léčbou sulfasalazinem. Na druhou stranu sulfapyridin se vstřebává do krve znatelně více, je proto možné, že je to právě tento metabolit, který ovlivňuje projevy revmatoidní artritidy.

Vedlejší účinky

Úplný seznam vedlejších účinků je uveden v sekci vnějších odkazů.

Vedlejší účinky jsou spojeny s přítomností více než 50 μg/l sulfapyridinu v séru. Hladina tohoto metabolitu v krvi by měla být kontrolována každé 3 měsíce.

Mezi vzácnější, ale přitom vážnější vedlejší účinky patří:

* deprese * dočasná neplodnost * trombocytopenie * deficit folátů (podmíněno tím, že sulfasalazin je inhibitorem reduktázy dihydrofolátu), což může vést k megaloblastické anémii * hemolytická anémie u nemocných s nedostatkem G6PD

Reference

Externí odkazy

[url=http://www. webmd. +morecom/drugs/drug-6260-Sulfasalazine+Oral. aspx. drugid=6260&drugname=Sulfasalazine+Oral&pagenumber=5]Web MD[/url] * [url=http://www. accessdata. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2009/007073s124lbl. pdf]Upjohn FDA Label[/url].

Kategorie:ATC A07E Kategorie:Sulfonamidy Kategorie:Karboxylové kyseliny Kategorie:Základní a speciální esenciální léčiva dle WHO