Cesko.wiki TLR6
Author
Albert FloresToll-like receptor 6 (TLR6) je protein u člověka kódovaný genem TLR6. TLR6 je transmembránový protein, patřící do rodiny toll-like receptorů, které patří mezi pattern-recognition receptory (PRR). TLR6 působí v heterodimerní formě spolu s toll-like receptorem 2 (TLR2). Jeho ligandy zahrnují řadu diacylovaných lipopeptidů, pocházejících z grampozitivních bakterií a mycoplasmat a několik sacharidů buněčné stěny hub. Po dimerizaci s TLR2 dojde k aktivaci NF-κB intracelulární signální dráhy, která vede k produkci pro-zánětlivých cytokinů a aktivaci odpovědi vrozené imunity. TLR6 byl zároveň označený jako CD286 (diferenciační skupina 286).
Funkce
Protein kódovaný tímto genem patří do rodiny toll-like receptorů (TLR), která zastává zásadní roli při rozpoznání patogenů a aktivaci vrozené imunity. TLR jsou vysoce konzervované od Drosophily až po člověka a vyznačují se funkční a strukturní podobností. +more Rozeznávají s patogeny asociované molekulární vzory (PAMPs), které jsou exprimovány na infekčních agens, a zprostředkovávají produkci cytokinů, potřebných pro vývoj účinné imunity. Různé TLR vykazují rozdílné vzory exprese. Tento receptor funkčně interaguje s toll-like receptorem 2 (TLR2), aby zprostředkoval buněčnou odpověď proti grampozitivním bakteriím, mycoplasmám, houbám, některým virům, ale také prvokům.
Interakce
Bylo zjištěno, že TLR6 interaguje v heterodimerní formě s TLR2. Dále byly pozorovány i synergické interakce mezi TLR2/6 a TLR9, vedoucí k vyšší rezistenci vůči plicním infekcím.
Agonisté
Na rozdíl od TLR2/1 heterodimeru, který rozeznává triacylované lipopeptidy, TLR2/6 heterodimer rozeznává diacylované lipopeptidy. Mezi ty například patří kyselina lipoteichová, nacházející se na buněčné stěně grampozitivních bakterií nebo lipopeptid aktivující makrofágy (MALP2), vyskytující se na buněčné membráně mycoplazmat. +more Dále je známé, že TLR2/6 váže některé produkty virů, mezi nimi například hepatitis C core and NS3 protein viru Hepatitidy C nebo glykoprotein B Cytomegaloviru. Byly objeveny i ligandy pocházející z hub, konkrétně glucuronoxylomannan, phospholipomannan a zymosan. V neposlední řadě je znám i jeden agonista protozoálního původu - lipopeptidophosphoglycan. Heterodimer TLR2/6 však může být aktivován i syntetickými lipopeptidy, mezi které patří Pam2CSK4 a lipopeptid stimulující fibroblasty (FSL-1).
Signalizace
Po rozeznání ligandu dochází k dimerizaci receptorů TLR6 a TLR2. Tato ligandem zprostředkovaná dimerizace je rozhodující pro nábor adaptorových proteinů, které jsou nezbytné pro přenos signálu uvnitř buňky. +more TLR2/6 heterodimer, rovněž jako většina Toll-like receptorů, obvykle spouští MyD88-závislou signalizační dráhu, která vede k jaderné translokaci nukleárního faktoru kappa B (NF-κB), končící produkcí pro-zánětlivých cytokinů. MyD88 dále aktivuje i mitogenem aktivované proteinkinázy (MAP kinázy). Avšak, bylo pozorováno, že několik kmenů bakterií mléčného kvašení prostřednictvím TLR2/6 naopak působí imunoregulačně. To vede k sekreci proti-zánětlivého interleukinu 10, namísto sekrece pro-zánětlivých cytokinů.
Exprese
U člověka je TLR6 vysoce exprimován ve slepém střevě, slezině a lymfatických uzlinách. Mezi imunitními buňkami byl TLR6 detekován u konvenčních dendritických buněk, monocytů, makrofágů, mikroglií, neutrofilů, NK buněk a B lymfocytů.
Klinický význam
Jednonukleotidový polymorfismus (SNP) 359T>C v extracelulární doméně bohaté na leucinové repetice je asociovaný s vnímavostí k legionelóze. Zvýšený výskyt astma v některých populacích může být spojený s Ser249Pro polymorfismem, který se také vyskytuje v extracelulární doméně proteinu. +more Ovšem byl objeven i protektivní SNP - S249P je pravděpodobně spojen s ochranou před bronchiálním astmatem a rezistenci vůči astmatu u dětí.