Cesko.wiki Gama-sekretáza
Author
Albert FloresAPP protein a místa, kde je štěpen sekretázami beta a gama Gama-sekretáza (γ-sekretáza) je membránový protein pracující jako aspartyl-proteáza. Je to komplex minimálně čtyř proteinů, těmi jsou presenilin (PS), nicastrin (Nct), APH-1 a PEN-2. Štěpí celou řadu membránových substrátů, zejména však amyloidový prekurzorový protein (APP) a Notch, inzulinový receptor, ale i některé kadheriny a neurexiny.
Štěpení APP a Alzheimerova choroba
Tento enzym štěpí amyloidový prekurzorový protein (APP) vedví a dává tak vzniknout amyloidu beta (Aβ) o proměnlivé délce od 37 do 46 aminokyselin. Aβ má zřejmě regulační roli v centrální nervové soustavě, má pozitivní vliv na procesy, jako je paměť a učení. +more Nejznámější je však škodlivá funkce Aβ v procesu vzniku Alzheimerovy choroby - kumuluje se v tzv. amyloidových placích v mozku a způsobuje degeneraci neuronů v okolí. Mutace v presenilinu, jedné z podjednotek γ-sekretázy, mohou vyvolávat dědičný typ Alzheimerovy choroby s časným nástupem (EO-FAD) - zřejmě zvyšují poměr mezi dvěma významnými typy beta amyloidu - Aβ42 a Aβ40 - přičemž právě Aβ42 má silnější sklon agregovat a vytvářet amyloidové plaky.
Inhibitory
Inhibitory gama-sekretázy by mohly být vhodnými účinnými látkami pro léčbu Alzheimerovy choroby. Inhibitory první generace však mají celou řadu vedlejších účinků, spojených se zablokováním Notch signalizace jako celku. +more Hledají se proto látky, které by činnost gama-sekretázy pouze modulovaly. Existuje i snaha zlepšit prostupnost těchto látek přes hematoencefalickou bariéru.