Progerie

Technology

12 hours ago

Author

Albert Flores

Progerie je vzácné genetické onemocnění charakterizované zrychleným stárnutím organismu. Tato porucha se projevuje ve velmi raném věku a postihuje různé tělesné systémy, včetně kosterního, svalového, kardiovaskulárního a nervového systému. Osoby trpící progerií často vykazují předčasné stárnutí, špatné růstové tempo, zhoršenou svalovou sílu a pohybové schopnosti, křehké kosti, srdeční problémy a problémy s pokožkou. Existují různé formy progerie, přičemž nejznámější je Hutchinson-Gilfordova progerie syndrom. Tento syndrom je způsoben mutací v LMNA genu, který se podílí na tvorbě jádra buňky a stabilizaci genetického materiálu. V důsledku této mutace dochází k neurčitému procesu stárnutí a často vedou ke komplikacím, které zkracují životnost pacientů. Diagnóza progerie se obvykle provádí na základě klinických příznaků, genetického testování a vyšetření kostního věku. Progerie nemá žádnou léčbu, ačkoli existují symptomatické terapie, které se zaměřují na zlepšení kvality života pacientů a snížení rizika komplikací. Cílem výzkumu je však najít specifickou léčbu pro progerii a zpomalit nebo dokonce zastavit proces stárnutí. Progerie je velmi omezené onemocnění, které postihuje přibližně jeden z 4-8 milionu nově narozených dětí. Více informací o této nemoci lze nalézt v různých vědeckých studiích a organizacích zabývajících se sjednocujících rodin postižených tímto onemocněním.

Dítě trpící progerií Progerie je nemoc, která způsobuje předčasný a urychlený rozvoj stařeckého vzhledu (fenotypu stáří) a typických chorob stáří (např. aterosklerózy, osteoartrózy, osteoporózy, nádorů) se zkrácením délky života. Nejde o jednu chorobu, nýbrž o skupinu progerických syndromů různé etiologie se skutečným urychlením vlastního stárnutí (pravá progerie), či s jeho imitováním (senescence-like fenotyp). Největší pozornost je v současnosti věnována poruchám transkripce genetické informace.

Nejznámější progerické syndromy

Progerické rysy má většina syndromů způsobených chromozomálními aberacemi, např. Downův syndrom (převážně trisomie chromosomu 21). +more K epigenetickým příčinám urychleného stárnutí patří ionizující záření (photoageing kůže), volné radikály, hyperglykace.

Hutchinsonův-Gilfordův syndrom

Tzv. pravá progerie, zkratka HGPS z anglického Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. +more Jde o velmi vzácné onemocnění, u něhož se stařecký fenotyp začíná rozvíjet do 2 let věku s mediánem dožití 13 let. Nemocní mají typický vzhled: malý vzrůst, ptačí obličej s vystouplýma očima, atrofickou pokožku s vychudlým podkožím a tenké končetiny s nápadnými klouby. V roce 2003 byly jako příčina zjištěny mutace genu pro protein jaderných filament lamin A (LMNA). Důsledkem je porucha prekurzorového štěpení prelaminu A se vznikem patologického progerinu a s následnou poruchou jaderného obalu, nukleoskeletu a chromosomální architektury. HGPS je řazen mezi tzv. laminopatie spolu s lipodystrofií, kardiomyopatií, svalovou dystrofií, neuropatií, mandibulární dysplasií a dermatopatií. Inhibicí farnesylace, procesu zakotvujícího progerin do jaderného obalu vazbou na farnesyl isoprenoid lipid, lze snad zabránit rozvoji HGPS a v budoucnu tak i léčit nemocné.

Wernerův syndrom

Tzv. progerie dospělých, klinicky obdobné postižení s mírnějším průběhem (manifestace ve 3. +more decéniu) a s odlišnou etiologií. Jde o autozomálně recesivní onemocnění s příčinným genem WRN na chromozomu 8. Bílkovinný produkt, 3´-5´-helikáza a 3´-5´-exonukleáza, ovlivňuje DNA polymerázu i produkty dalších genů zapojených do replikace a reparace chyb DNA. Všechny mutace genu WRN vedou přímo či nepřímo k předčasnému vzniku stop-kodonu a ke zkrácení proteinového produktu.