Cesko.wiki Thalidomid
Author
Albert FloresThalidomid, známý také jako Thalidomit nebo Thalomid, je lék, který byl původně vyvinut jako sedativum a antiemetikum. Byl však také používán v 50. a 60. letech 20. století jako terapie pro těhotné ženy trpící nevolností ráno. Thalidomid se však ukázal jako nebezpečný, jelikož v 60. letech byla zjištěna jeho teratogenní aktivita. Používání tohoto léku během těhotenství způsobilo vrozené vady u nemnoha novorozenců, včetně postižení končetin. Po odhalení této tragédie byl thalidomid ve většině zemí stažen z trhu a zakázán, s výjimkou některých případů, jako je léčba lepry nebo rakoviny krvetvorby. Omezeně se používá také v léčbě některých kožních chorob, jako je například lupus erythematodes. Ve snaze vyřešit následky používání thalidomidu v minulosti byly zřízeny různé fondy pro odškodnění obětí a jejich rodin. Od té doby byly provedeny výzkumy a vylepšení při výrobě, což umožňuje kontrolu výroby a podávání tohoto léku. Tato tragédie s thalidomidem vedla ke změnám v lékařských postupech, zejména v přístupu k bezpečnosti léčiv během těhotenství. Thalidomid stále působí jako poučení pro farmaceutický průmysl a zdravotnickou komunitu ve vztahu k řádnému hodnocení a ověřování bezpečnosti léčiv.
Thalidomid (obchodní název Contergan) je chemická látka, která má léčivé účinky. Zároveň se jedná o teratogen a karcinogen. V období poloviny 20. století se používal jako sedativum a hypnotikum, v šedesátých letech pak byla odhalena škodlivost léčiva. V Československu se lék neprodával.
Conterganová aféra
Od 50. do začátku 60. +more let 20. století byl ve 46 státech používán jako uklidňující (sedativum) a uspávací látka (hypnotikum) pro těhotné ženy. První identifikovanou obětí léku byla dcera zaměstnance firmy Grünenthal, narozená bez uší již na Štědrý den 1956. Až 18. listopadu 1961 však německý pediatr Widukind Lenz ve svém projevu na zasedání rýnsko-vestfálských dětských lékařů poprvé naznačil možnou souvislost mezi zvýšením počtu novorozenců s vrozenou vývojovou vadou a užíváním tohoto léčiva. V krátkém časovém úseku následovalo několik set porodů dětí s chybějícími končetinami nebo ušima. Celosvětově se takto narodilo asi 17 000 postižených dětí. Šetřením byl za viníka označen lék Contergan, který těhotné ženy užívaly jako dobře účinné sedativum a hypnotikum.
Předchozími testy nebylo zjištěno, že by látka „K17“ v pokusech na zvířatech i v rámci klinických studií na dobrovolnících měla nějaké negativní vedlejší účinky. Studie obsahovala vzorek 300 pacientů ve zkušební sérii v letech 1955 až 1956. +more Světová zdravotnická organizace registrovala substanci „K17“ v květnu 1950 pod názvem thalidomid. 1. října 1957 pak došlo k zahájení prodeje uspávacího prostředku Contergan firmy Chemie Grünenthal sídlící ve Stolbergu u Cách.
V období října 1957 až listopadu 1961 užívalo medikament asi 5 milionů osob, ve 300 miliónech denních dávek po 100 mg. Jen ve Spolkové republice Německo (Bundesrepublik Deutschland) přijímalo lék pravidelně kolem 70 tisíc osob. +more V průběhu roku 1960 odmítla dr. Frances Kelseyová registrovat lék v USA. Až na počátku roku 1961 byly přijaty první informace v důsledku dlouhodobého užívání léčiva, a to symptomy dráždivého svědění na končetinách - senzitivní polyneuritidy. Následovalo omezení výdaje léku jen na lékařský předpis. Po listopadovém vystoupení doktora Lenze v roce 1961 došlo v prosinci k podání prvních žalob proti výrobci na státním zastupitelství zemského soudu v Cáchách. V SRN je v důsledku této aféry oficiálně klasifikováno 2 625 dětí s dysmetickým syndromem (tj. bez končetin). Soudní procesy proběhly i v dalších státech, například ve Spojeném království jich bylo zaznamenáno 62. Dne 18. prosince 1970 byl soudní proces ve Spolkové republice Německo zastaven a došlo k mimosoudnímu vyrovnání, ve kterém se výrobce zavázal k finančnímu odškodnění. Celosvětově se však firma Chemie Grünenthal podílí na odškodnění pouze v řádu procent.
Během 70. let 20 století byl lék podáván v Jižní Americe při léčbě lepry. +more První poškozené dítě se narodilo v Brazílii 1975, poslední prokázané poškození 2010.
Dne 1. září 2012 se obětem tohoto léku výrobce oficiálně omluvil.
Teratogenní účinky
Thalidomid je původcem primárně znetvoření paží mezi 40. až 44. +more dnem embryonálního vývoje, dále pak i dolních končetin mezi 43. až 46. dnem. Nejvíce frekventované je v rámci thalidomidové embryopatie (poškození zárodku thalidomidem) toto poškození či nevyvinutí končetin zvané fokomelie (redukce končetin).
Izomerie
Thalidomid se vyskytuje ve dvou optických izomerech (enantiomerech): R a S. Předpokládalo se, že R působí proti těhotenským nevolnostem, zatímco za teratogenitu je odpovědný pouze izomer S. +more Izomery se však v organismu racemizují, takže opticka izomerie nemá přímou souvislost s teratogenitou.
Odkazy
Reference
Literatura
Biermann, K. - Hanus, F. et al. : Kronika medicíny. Praha: Fortuna Print. 1994.
Externí odkazy
Kategorie:ATC L04AX Kategorie:Glutarimidy Kategorie:Ftalimidy Kategorie:Teratogeny Kategorie:Karcinogeny Kategorie:Hypnotika Kategorie:Sedativa Kategorie:Tuberkulóza