Array ( [0] => 14818514 [id] => 14818514 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => Dimethyltryptamin [uri] => Dimethyltryptamin [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => Dimethyltryptamin (DMT) je psychoaktivní droga působící na centrální nervovou soustavu. Patří mezi tryptaminy a je často zařazován mezi psychedelika. DMT se přirozeně nachází v některých rostlinách, houbách a živočiších, ale může být také syntetizován uměle. Je známý pro svůj silný psychotropní účinek, který se projevuje především ve formě klaustrofobních vizí a frekvenciálních zvuků. DMT bývá často užíván v rituálních nebo duchovních obřadech za účelem získání mystických nebo transcendentálních zkušeností. V některých zemích je DMT považován za nelegální drogu, ačkoli v jiných je povolený pro náboženské a rituální účely. DMT je intenzivně studován kvůli svému potenciálu v léčbě psychických poruch a jako prostředek pro výzkum vědomí. Nicméně, neexistuje dosud jednoznačný konsensus o jeho přesném účinku a potenciálních rizicích spojených s jeho užíváním. [oai] => Dimethyltryptamin (DMT) je psychoaktivní droga působící na centrální nervovou soustavu. Patří mezi tryptaminy a je často zařazován mezi psychedelika. DMT se přirozeně nachází v některých rostlinách, houbách a živočiších, ale může být také syntetizován uměle. Je známý pro svůj silný psychotropní účinek, který se projevuje především ve formě klaustrofobních vizí a frekvenciálních zvuků. DMT bývá často užíván v rituálních nebo duchovních obřadech za účelem získání mystických nebo transcendentálních zkušeností. V některých zemích je DMT považován za nelegální drogu, ačkoli v jiných je povolený pro náboženské a rituální účely. DMT je intenzivně studován kvůli svému potenciálu v léčbě psychických poruch a jako prostředek pro výzkum vědomí. Nicméně, neexistuje dosud jednoznačný konsensus o jeho přesném účinku a potenciálních rizicích spojených s jeho užíváním. [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => {{Infobox - chemická sloučenina [1] => | název = Dimethyltryptamin [2] => | obrázek = DMT.svg [3] => | velikost obrázku = 200px [4] => | popisek = Vzorec [5] => | systematický název = 2-(1''H''-indol-3-yl)-''N'',''N''-dimethylethan-1-amin [6] => | triviální název = Dimethyltryptamin, DMT [7] => | funkční vzorec = [8] => | sumární vzorec = C12H16N2 [9] => | číslo CAS = 61-50-7 [10] => | molární hmotnost = 188,269 g/mol [11] => | pKa = [12] => | teplota tání = 40–59 [[Stupeň Celsia|°C]] [13] => }} [14] => '''Dimethyltryptamin''' ('''DMT; ''N'',''N''-dimethyltryptamin''') je velmi silný, přírodně se vyskytující [[halucinogen]] produkovaný [[Rostliny|rostlinami]] a přítomný ve stopovém množství i v lidském těle. Největší množství DMT, ačkoliv stále jen stopové, se v tělech savců vyskytuje především v [[Šišinka|epifýze]]. Ale když ta byla z mozku potkana odstraněna, mozek byl stále schopen DMT produkovat v několika regionech. DMT je tedy produkováno přirozeně z [[neuron]]ů mozku savců a může přispívat k některým aspektům funkcí mozku vyššího řádu (jako je zpracování vědomých informací nebo učení/paměť atd.){{Citace monografie [15] => | příjmení = Ott [16] => | jméno = Jonathan [17] => | příjmení2 = [18] => | jméno2 = [19] => | titul = Jahrbuch für Ethnomedizin und Bewusstseinsforschung /Yearbook for Ethnomedicine and the Study of Consciousness [20] => | vydání = [21] => | vydavatel = VWB-Verlag [22] => | místo = Berlin [23] => | rok vydání = 1998 [24] => | počet stran = [25] => | strany = [26] => | isbn = 978-3-86135-033-0 [27] => }} [28] => [29] => Důkazy naznačují, že endogenní DMT hraje důležitou roli pro řadu procesů v periferním a centrálním nervovém systému a může působit jako neuropřenašeč. Díky své úloze v signalizaci nervového systému může být DMT užitečným experimentálním nástrojem při zkoumání fungování mozku a může být také užitečným klinickým nástrojem k léčbě úzkosti a psychózy. [30] => [31] => Vykazuje podobnosti s dalšími halucinogeny, jako je [[diethylamid kyseliny lysergové|LSD]] a [[psilocybin]].{{Citace monografie [32] => | příjmení = Bigelow [33] => | jméno = Barbara C. [34] => | příjmení2 = Edgar [35] => | jméno2 = Kathleen J. [36] => | titul = The UXL Encyclopedia of Drugs & Addictive Substances [37] => | url = https://archive.org/details/uxlencyclopediao0003bige [38] => | vydavatel = Thomson-Gale [39] => | isbn = 1-4144-0444-1 [40] => | rok = 2006 [41] => }} Chemicky je to bílá či nahnědlá aromatická krystalická látka. [42] => [43] => == Historie == [44] => Nejstarší známkou užívání DMT byl nález váčku obsahujícího šňupací směs ''[[yopo]]'' obsahující DMT, [[5-MeO-DMT]] a [[bufotenin]] v [[pohřebiště|pohřebišti]] v severním [[Chile]]. Poprvé bylo užívání domorodými obyvateli [[Karibik]]u zdokumentováno již při [[První výprava Kryštofa Kolumba|objevování Ameriky]] v roce [[1496]]. V následujících staletích bylo zaznamenáno užívání ''yopo'' na různých místech v [[Jižní Amerika|Jižní Americe]]. První záznamy o užívání ''[[Ayahuasca|ayahuasky]]'', nápoje obsahujícího DMT a [[Inhibitor monoaminooxidázy|MAOI]], v [[Amazonie|Amazonii]] pochází z poloviny [[17. století]],[http://www.erowid.org/chemicals/ayahuasca/ayahuasca_timeline.php Erowid Ayahuasca Vault : Timeline] soudí se ale, že byla užívána již stovky, možná tisíce let předtím. ''Yopo'' i ''ayahuasca'' byly rituálními halucinogeny ([[entheogen]]y), používanými tamějšími [[šamanismus|šamany]] například při [[Náboženství|náboženských]] obřadech, věštění či léčení apod. V Amazonii byly nalezeny i další entheogeny, ve kterých byl identifikován DMT, například ''oo-koo-hé''.[[Terence McKenna]] – Pravdivé Halucinace Informace, které o nich máme, jsou ale velmi sporé. Tyto tradice se na některých místech zachovaly dodnes.[http://www.erowid.org/chemicals/dmt/dmt_timeline.php Erowid DMT Vault : Timeline] [45] => [46] => Moderní vědou byl však DMT syntetizován až v roce [[1931]], jeho psychoaktivní účinky byly nalezeny ještě o několik let později. Koncem šedesátých let se objevil jako [[psychoaktivní droga]] na černém trhu v [[Spojené státy americké|USA]], roku [[1971]] byl v USA postaven mimo [[zákon]], což následovalo i ve většině zemí světa. Na přelomu osmdesátých a devadesátých let zažil DMT malý revival, například v Brazílii bylo legalizováno rituální užívání ayahuasky početnou církví [[Santo Daime]]{{Citace elektronického periodika |titul=Ayahuasca proniká do Evropy, vítězí nad úřady i policií |url=http://bloguje.czechtek.net/459596-ayahuasca-pronika-do-evropy-vitezi-nad-urady-i-policii-respekt.php |datum přístupu=2012-09-13 |url archivu=https://web.archive.org/web/20120729110213/http://bloguje.czechtek.net/459596-ayahuasca-pronika-do-evropy-vitezi-nad-urady-i-policii-respekt.php |datum archivace=2012-07-29 |nedostupné=ano }} i jinými. Neměli bychom také opomenout vliv [[Terence McKenna|Terence McKenny]], známého popularizátora DMT té doby. V roce [[1990]] také poprvé po dvaceti letech začal výzkum DMT na lidech vedený [[Rick Strassman|Rickem Strassmanem]]. [47] => [48] => == Výskyt == [49] => [[Soubor:Mimosa hostilis rootbark.jpg|náhled|250px|Kůra kořenů Mimosy hostilis obsahuje až 5% DMT.]] [50] => DMT se minimálně ve stopovém množství vyskytuje pravděpodobně ve všech živých [[organismus|organismech]]. V některých rostlinách se ale vyskytuje v poměrně velké [[Koncentrace (chemie)|koncentraci]], především v rodech [[Chrastice (rod rostlin)|Phalaris]], [[Delosperma]], [[Akácie|Acacia]], [[Stužkovec|Desmodium]], [[Mimosa tenuiflora|Mimosa]], Virola a [[Psychotrie|Psychotria]] (například ''[[Psychotria viridis]]'', ''[[Mimosa tenuiflora|Mimosa hostilis]]'' nebo [[chrastice rákosovitá]]). V lidském těle je jeho přítomnost také prokázána. Jeho funkce v těle zatím nebyla uspokojivě objasněna, předpokládá se, že se mj. podílí na snění, zážitcích blízkých smrti, mystických prožitcích atd.[[Rick Strassman]] – DMT: molekula duše DMT lze také vytvořit synteticky. DMT díky své extrémní síle není příliš populární drogou a od drogových dealerů není běžně k dostání, mnoho uživatelů si ho vyrábí pro vlastní potřebu. [51] => [52] => == Účinky == [53] => DMT způsobuje intenzivní změny smyslů, což vede k zrakovým a sluchovým halucinacím. Účinky drogy setrvají kolem 30 minut. DMT funguje podobně jako jiné psychedelické léky. Stejně jako LSD, působí DMT na serotoninové receptory v mozku. Změny hladiny serotoninu v mozku způsobují zkreslení zraku, nebo halucinace. Mozek začíná interpretovat vizuální, a někdy i sluchové, vstupy jinak.{{Citace elektronické monografie [54] => | příjmení = [55] => | jméno = [56] => | titul = What Are the Most Common Side Effects of Abusing DMT? [57] => | url = https://americanaddictioncenters.org/psychedelics/side-effects-of-dmt [58] => | vydavatel = [59] => | místo = [60] => | datum vydání = [61] => | datum přístupu = 2019-12-20 [62] => }} Jelikož je DMT normálně přítomen v [[lidské tělo|lidském těle]] (ač v malých množstvích), tělo je připraveno na jeho metabolizaci a působení.{{Citace elektronického periodika [63] => | titul = DMT as a monoamine oxidase inhibitor ... – dmt – tribe.net [64] => | url = http://dmt.tribe.net/thread/9dee8569-ec78-423e-bd03-88b56b7664f3 [65] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20140305122401/http://dmt.tribe.net/thread/9dee8569-ec78-423e-bd03-88b56b7664f3 [66] => | datum přístupu = 2012-12-26 [67] => | datum archivace = 2014-03-05 [68] => | nedostupné = ano [69] => }} [70] => [71] => Většina lidí, kteří tyto změny zažili, popisovali, že vidí elfy, mimozemšťany nebo mechanický, krystalický svět. Zatímco doba trvání halucinace je obvykle krátká, člověk, který ji prožije, má obvykle pocit, že byla skutečná a často i několik hodin dlouhá. Někteří lidé, kteří drogu pravidelně užívají, často prohlašují, že viděli základní strukturu vesmíru. [72] => [73] => === Psychedelické stavy === [74] => Mezi časté fenomény patří například návštěva jiných dimenzí (hyperprostor) či komunikace s bytostmi je obývajícími,[[Terence McKenna]] – Návrat Archaismu celkové radikální změny [[perspektiva|perspektivy]], intenzivní [[kaleidoskop]]ické vize i při otevřených očích, úplné opuštění vlastního těla a štěpení ega, výrazné změny ve vnímání [[čas]]u a [[vzdálenost|rozměrů]]. Mezi méně časté pak změna [[Barva|barev]], zvukové [[halucinace]], [[žaludek|žaludeční]] [[nevolnost]] a další. Téměř všichni uživatelé tvrdí, že pro popis tohoto zážitku nestačí běžná slova a jakýkoliv pokus o popis je nutně velmi nepřesný a zkreslený. Tyto zážitky mohou být velmi vividní (nezřídka jsou popisovány jako reálnější než každodenní realita) a v důsledku neočekávané intenzity pro mnoho lidí mohou být velice děsivé, někdy dokonce mohou způsobit přechodné [[Psychika|psychické]] problémy.[http://www.erowid.org/experiences/subs/exp_DMT.shtml Erowid Experience Vaults: DMT] [75] => [76] => Charakterově jsou také často přirovnávány k účinkům velkých dávek halucinogenních hub [[lysohlávka|lysohlávek]], jejichž hlavní aktivní látkou je [[psilocin]] (4-HO-DMT), který se od DMT liší pouze jednou [[Hydroxyl|hydroxylovou skupinou]] navíc. [77] => [78] => === Nežádoucí účinky === [79] => Neoficiální zprávy popisují psychologicky náročné zkušenosti s DMT a dalšími [[psychedelickými sloučeninami]]. Míra výskytu těchto účinků nebyla řádně započítána. V případě [[psilocybin]]u však asi 30 % laboratorních zkušeností zahrnuje psychologicky náročné zkušenosti. [80] => [81] => DMT může být velmi silné a může způsobit poškození duševního i fyzického zdraví. Mezi časté nežádoucí účinky užívání DMT jednou nebo v malém množství patří: [82] => [83] => * [[rychlá srdeční frekvence]], [84] => * [[Hypertenze|zvýšený krevní tlak]], [85] => * [[bolest na hrudi nebo pocit tísně]], [86] => * závratě, [87] => * rychlé pohyby očí, [88] => * [[rozšířené zornice]]. [89] => [90] => DMT také působí na serotoninové receptory podobně jako antidepresiva, zejména na [[Inhibitor monoaminooxidázy|MAO inhibitory]]. Droga je považována za [[serotoninového agonistu]]. To znamená, že lidé, kteří užívají velké množství DMT nebo konzumují lék při užívání [[Antidepresivum|antidepresiv]], jsou ohroženi serotoninovým syndromem. Když je mozek zaplaven příliš velkým množstvím [[serotonin]]u a nedokáže ho zpracovat, mohou vedlejší účinky zahrnovat: [91] => [92] => * [[pohmoždění mozku|konfuzi]], [93] => * [[Agitace (medicína)|agitaci]], [94] => * [[bolest hlavy]], [95] => * ztrátu [[svalové koordinace]], [96] => * [[Hypertenze|vysoký krevní tlak]], [97] => * třesavku, [98] => * husí kůži. [99] => [100] => Mezi závažnější příznaky [[Serotoninový syndrom|serotoninového syndromu]] patří vysoká horečka, nepravidelný tep, bezvědomí a záchvaty křeče. [101] => [102] => Ve velkých dávkách může DMT vést k záchvatovým poruchám, zástavě dýchání a [[kóma]]tu. Lidé, kteří jsou náchylní k problémům duševního zdraví, včetně [[Deprese|depresí]], [[Úzkostná porucha|úzkostí]] a vážnějších stavů jako [[schizofrenie]], mohou tyto stavy spustit kvůli rychlým a intenzivním změnám mozkové chemie. Při kombinaci s jinými léky, včetně [[amfetamin]]ů, [[Opioidní lék|opioidních léků]] proti bolesti, [[Antihistaminikum|antihistaminik]] nebo [[Sedativum|sedativ]], může DMT vést k závažným, život ohrožujícím nežádoucím účinkům. DMT může způsobit [[Dehydratace|dehydrataci]] a [[Hypertermie|hypertermii]], která může být velmi nebezpečná ve společenském prostředí, jako jsou kluby a velké společenské akce. [103] => [104] => == Užití == [105] => DMT lze užívat orálně, ale pouze v kombinaci s [[inhibitor monoaminooxidázy|MAO inhibitory]], jinak není účinný. Při tomto způsobu užití účinky nastupují v řádu desítek minut a trvají několik hodin, jsou méně intenzivní a častěji jsou doprovázeny tělesnými účinky, jako je kupříkladu [[zvracení]]. Chemicky se tato kombinace vyskytuje v [[ayahuasca|ayahuasce]], [[rituál]]ním halucinogenu [[Amazonie|amazonských]] [[šamanismus|šamanů]], kteří ji využívají k léčení a komunikaci s [[duch]]y. Dále je možné DMT užít [[Inhalace|inhalací]] (nejběžnější), [[injekce (medicína)|injekčně]] nebo nasálně ([[šňupání]]m), případně i rektálně. V tomto případě účinky nastupují ihned a trvají 5–20 minut, ale jsou velmi intenzivní, intenzivnější než drtivá většina ostatních psychedelik v běžných dávkách. Někteří tvrdí, že právě tato látka umožňuje vnímaní věcí, které jsou normálně běžnému vnímání nepřístupné. [106] => [107] => DMT je v [[Česko|ČR]] na seznamu zakázaných látek. [108] => [109] => === Dávkování === [110] => Prahové účinky může uživatel pocítit již po užití 2 mg. Běžná dávka se pohybuje okolo 20–40 mg a není nijak závislá na tělesných proporcích. Po požití vzniká okamžitá tolerance, která se ovšem přibližně po hodině zcela vytrácí. [111] => [112] => == Endogenní role DMT == [113] => Tato sloučenina se nachází v nízkých koncentracích v [[Mozková tkáň|mozkové tkáni]]. Koncentrace DMT mohou být lokalizovány a zvýšeny v určitých případech, například zvýšení produkce v mozku hlodavců ve stresu.{{Citace elektronické monografie [114] => | příjmení = [115] => | jméno = [116] => | titul = N, N-dimethyltryptamine: an endogenous hallucinogen. Int Rev Neurobiol. [117] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0074774208602913 [118] => | vydavatel = [119] => | místo = [120] => | datum vydání = [121] => | datum přístupu = 2019-12-20 [122] => }} Dříve se předpokládalo, že endogenní DMT existuje v koncentracích příliš nízkých, aby vyvolaly farmakologické účinky, ale dva objevy to změnily. Za prvé, [[stopové aminové asociované receptory]] ([[Stopové aminové asociované receptory|SAAR]]) jsou aktivovány DMT a dalšími molekulami a za druhé, DMT může být lokálně odděleno v [[Neurotransmiterové ukládací váčky|neurotransmiterových ukládacích váčcích]] ve farmakologicky relevantních koncentracích, čímž je schopen aktivovat další farmakologické receptory, např. [[serotonin]]. Tato zjištění naznačují, že DMT může hrát roli v normální [[Fyziologie|fyziologii]] a [[Psychopatologie|psychopatologii]]. Jaká tato role může být, dosud nebylo stanoveno.{{Citace elektronického periodika [123] => | příjmení = [124] => | jméno = [125] => | titul = The effects of non- medically used psychoactive drugs on monoamine neurotransmission in rat brain [126] => | periodikum = [127] => | vydavatel = [128] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299906013811 [129] => | datum vydání = [130] => | url archivu = [131] => | datum přístupu = 2019-12-20 [132] => }} [133] => [134] => Ačkoli byl serotoninový systém považován za hlavní přispěvatel k [[Psychedelické účinky|psychedelickým účinkům]] DMT, byly pozorovány další behaviorální účinky, které nezahrnují [[serotonin]] nebo jiné [[monoaminergní systémy]]; jako je trhání, [[retropulze]] a třes. Kromě toho byly identifikovány molekulární účinky DMT, které nejsou zprostředkovány [[Serotoninové receptory|serotoninovými receptory]]. Například produkce [[fosfatidylinositol]]u se zvýšenou hladinou DMT není blokována antagonisty 5-HT2A receptoru. V poslední dekádě se vyvinuly novější hypotézy pro molekulární role endogenního DMT a zahrnují potenciální zapojení SAAR (zmíněných výše) a [[sigma-1 receptor]]ů. [135] => [136] => Je spousta spekulací o úloze DMT v přirozeně se vyskytujících změněných stavech vědomí, jako jsou [[psychóza]], sny, tvořivost, představivost, náboženské nebo duchovní jevy a zážitky blízké smrti. Kromě toho může DMT hrát roli při probuzení reality. Probuzení reality je vytvářeno podobným způsobem jako změněné stavy s tou výjimkou, že normální stav koreluje s událostí ve „fyzickém“ světě. Probuzení reality lze tedy považovat za přísně regulovanou psychedelickou zkušenost a ke změně stavu dochází, když je tato regulace nějakým způsobem uvolněna. Tento model předpovídá, že smyslově měnící účinky podávané [[Psychedelika|psychedeliky]] jsou výsledkem toho, že sloučenina působí přímo prostřednictvím [[neurofarmakologických mechanism]]ů v regionech [[Centrální nervová soustava|CNS]] zapojených do senzorického [[vnímání]]. Zjednodušeně řečeno, DMT může potenciálně působit jako [[neurotransmiter]] k provádění signální funkce v regionech CNS, které se podílejí na senzorickém vnímání.{{Citace elektronického periodika [137] => | příjmení = [138] => | jméno = [139] => | titul = Endogenous hallucinogens as ligands of the trace amine receptors: a possible role in sensory perception [140] => | periodikum = [141] => | vydavatel = [142] => | url = https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306987708003988 [143] => | datum vydání = [144] => | url archivu = [145] => | datum přístupu = 2019-12-20 [146] => }} [147] => [148] => Jiné teorie navrhují, že DMT může být důležité u psychiatrických poruch. Data z časných studií DMT naznačují, že DMT může být [[schizotoxin]], a různí autoři předpokládali, že DMT je klíčovým faktorem při způsobování [[schizofrenie]]. Tato hypotéza již není akceptována, ale stále se předpokládá, že DMT může hrát roli v psychotických symptomech. Podobně bylo DMT považován za neurotoxický, ale novější výzkum naznačuje, že DMT může být ve skutečnosti neuroprotektivní. [149] => [150] => Smyslové změny, které jsou běžně popsány u lidí užívajících DMT, se vyskytují pouze při podávání relativně vysokých koncentrací DMT. Tyto vysoké koncentrace jsou podobné koncentracím pozorovaným v synapsi při uvolňování endogenního DMT. [151] => [152] => == Farmakokinetika == [153] => Nitrožilní podání radioaktivně značeného DMT králíkům způsobí vstup do mozku během 10 sekund a vylučování ledvinami, takže v moči 24 hodin po podání nebyly měřeny žádné stopy DMT nebo [[metabolit]]u. DMT však bylo stále možné detekovat 2 a 7 dní (0,1 % počáteční dávky) po podání. Ve stejné studii byl tryptamin odstraněn během 10 minut. Tato zjištění ukazují, že i po úplném vymizení dávky DMT z krve je DMT stále přítomno v CNS, což znamená, že DMT se v CNS produkuje. Subjektivní účinky nitrožilního podávání DMT (typická dávka 0,1–0,4 mg/kg) jsou na vrcholu asi za 5 minut a odezní přibližně za 30 minut. Mezisvalové účinky DMT hydrochloridu nebo DMT fumarátu (dávka 0,2–1 mg/kg) se rychle objevují během 2–5 minut a mohou trvat 30–60 minut, a účinky jsou obecně méně intenzivní než nitrožilní nebo inhalační cesty podání. Halucinogenní účinky DMT ve formě [[Ayahuasca|ayahuascy]] (0,6–0,85 mg/kg DMT) se obvykle objevují během 60 minut, vrchol po 90 minutách a mohou trvat přibližně 4 hodiny. Typické dávky kouřového nebo inhalovaného DMT na volné bázi jsou 40–50 mg, i když dávka může být až 100 mg. Počátek těchto dávek kouřeného DMT je rychlý, podobný jako u nitrožilního podání, ale trvá méně než 30 minut. Účinky kouřeného DMT jsou velmi intenzivní.{{Citace elektronické monografie [154] => | příjmení = [155] => | jméno = [156] => | titul = Human psychopharmacology of N,N-dimethyltryptamine. Behavioural Brain Research. [157] => | url = https://wiki.dmt-nexus.me/w/images/8/8a/dmt_psychopharmacology.pdf [158] => | vydavatel = [159] => | místo = [160] => | datum vydání = [161] => | datum přístupu = 2019-12-20 [162] => }} [163] => [164] => Aby bylo možné stanovit, že DMT působí spíše jako [[neurotransmiter]], než aby byl pouze vedlejším produktem [[Metabolismus|metabolismu]] jiných bioaktivních molekul, je nutné prokázat, že je syntetizován, skladován a uvolňován. Je zajímavé, že DMT může procházet třemi bariérami pomocí tří různých mechanismů, takže může být rozčleněno a uloženo v mozku. Tyto tři mechanismy mohou přinést vysoké nitrobuněčné a vezikulární koncentrace v neuronech, což naznačuje, že DMT může mít biologickou roli. Procesům pro transport [[Glukóza|glukózy]] a [[Aminokyselina|aminokyselin]] je dána podobná biologická priorita, což může naznačovat, že DMT je v těle přítomno z více důvodů než pro jeho psychedelické účinky, jako je adaptivní role v biologických procesech nebo univerzální role v buněčných ochranných mechanismech. {{Citace elektronického periodika [165] => | příjmení = [166] => | jméno = [167] => | titul = A possible sigma-1 receptor mediated role of dimethyltryptamine in tissue protection, regeneration, and immunity [168] => | periodikum = [169] => | vydavatel = [170] => | url = https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-013-1024-y [171] => | datum vydání = [172] => | url archivu = [173] => | datum přístupu = . 2019-12-20 [174] => }} [175] => [176] => == Syntéza == [177] => [[Soubor:DMT biosynthetic pathway.png|náhled|477x477pixelů|Syntéza DMT]] [178] => Endogenní DMT je syntetizováno z esenciální aminokyseliny tryptofanu, který je [[Dekarboxylace|dekarboxylován]] na [[tryptamin]]. Tryptamin je poté transmethylován enzymem indolethylamin-N-methyltransferázou (INMT) (s použitím S-adenosylmetioninu jako substrátu), který katalyzuje přidání methylových skupin, což vede k produkci N-methyltryptaminu (NMT) a DMT. NMT může také působit jako substrát pro INMT-dependentní DMT [[Biosyntéza|biosyntézu]]. INMT je široce exprimován v těle, především v periferní tkáni, jako jsou [[plíce]], [[štítná žláza]] a nadledvinky. INMT se nachází ve střední úrovni v [[Placenta|placentě]], [[Příčně pruhovaná svalovina|kosterních svalech]], [[Srdce|srdci]], [[Tenké střevo|tenkém střevu]], [[Žaludek|žaludku]], [[Sítnice|sítnici]], [[Slinivka břišní|slinivce břišní]] a [[Lymfatické uzliny|lymfatických uzlinách]]. Hustě se nachází v předním rohu míchy. V lidském mozku byla nejvyšší aktivita INMT nalezena v uncusu, medulle, amygdale, frontálním kortexu a ve frantiparietálním a temporálním laloku. Ukázalo se, že INMT je také umístěno v [[Šišinka|epifýze]]. Na základě studií buněčné frakcionace mozku na hlodavcích se 70 % INMT aktivity nachází v supernatantu a 20 % v synaptosomálních frakcích, což naznačuje, že [[enzym]] je umístěn v somatických buňkách, které jsou během homogenizačního procesu rozlomeny. Široká distribuce INMT znamená širokou distribuci pro DMT.{{Citace elektronického periodika [179] => | příjmení = [180] => | jméno = [181] => | titul = Indole(ethyl)amine N-methyltransferase in the brain [182] => | periodikum = [183] => | vydavatel = [184] => | url = https://science.sciencemag.org/content/165/3892/492 [185] => | datum vydání = [186] => | url archivu = [187] => | datum přístupu = 2019-12-12 [188] => }} [189] => [190] => Enzymatická aktivita INMT je úzce regulována endogenními inhibitory. DMT při vysokých koncentracích (10–4 M) poskytuje 90% inhibici králičího plicního INMT. Kromě toho stejné tkáně, které obsahují INMT, také obsahují enzymy, které metabolizují DMT. Pouze malá frakce DMT vyrobeného nitrobuněčně se skutečně uvolňuje do krve. Tento proces pomáhá vysvětlit nekonzistentní detekční úrovně hodnocené v mnoha studiích. Produkce DMT se ve stresu zvyšuje v mozku a nadledvinách hlodavců. Zda mechanismus zvyšování DMT vyvolaný stresem je způsoben zvyšující se aktivitou INMT nebo snížením metabolismu DMT, zůstává neznámý. [191] => [192] => == Farmakologické mechanismy == [193] => Mechanismy působení halucinogenů nejsou v současné době dobře známy. Receptor 5-HT2A je považován za nezbytný, ale není dostatečný pro halucinogenní účinky. DMT interaguje s řadou serotoninových receptorů, ale také s ionotropními a metabotropními glutamátovými receptory, [[dopamin]]em, [[acetylcholin]]em a [[sigma-1 receptory]].{{Citace elektronické monografie [194] => | příjmení = [195] => | jméno = [196] => | titul = Neuropharmacology of N,N-Dimethyltryptamine. US National Library of Medicine National Institutes of Health [197] => | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5048497/#R180 [198] => | vydavatel = [199] => | místo = [200] => | datum vydání = [201] => | datum přístupu = 2019-12-11 [202] => }} [203] => [204] => === Serotonin === [205] => Většina současných studií se zaměřuje na DMT (a nejklasičtější psychedelika) jako na částečného [[Agonista|agonistu]] serotoninových (5-HT) receptorů. 5-HT2A receptor je považován za primární cíl klasických serotonergně zprostředkovaných psychedelických sloučenin, jako jsou [[Diethylamid kyseliny lysergové|LSD]], [[2,5-dimethoxy-4-jodamfetamin|DOI]], [[psilocin]] a [[meskalin]]. [206] => [207] => Agonistické vlastnosti a [[Afinita (biochemie)|afinity]] k 5-HT1A receptoru se mezi klasickými psychedeliky liší. [[Antagonista (biochemie)|Antagonista]] 5-HT1A významně zvýšil hlášené psychologické účinky DMT. [208] => [209] => Receptor 5-HT2C je pravděpodobně méně významný u psychedelických účinků, protože se vyvíjí tolerance vůči receptoru 5-HT2C. [210] => [211] => DMT se váže na 5-HT2A receptor s relativně vysokou afinitou IC50 75 +/− 1 nM, ale další psychedelika, která postrádají vizuální účinky, mají k tomuto receptoru afinitu vyšší. Receptor 5-HT2A je nezbytný, ale nestačí k tomu, aby odpovídal za vizuální jev obvyklý u klasických halucinogenů. Subjektivní účinky na tyto sloučeniny jsou uváděny pouze emocionálně, postrádají vizuální jev běžný v jiných psychedelikách, jako je DMT, s výjimkou vzácných okolností, kdy se jako regulační faktor jeví individuální rozdíly v biologii. [212] => [213] => Funkční selektivita toho, jak psychedelické sloučeniny modulují „rodinu“ receptorů 5-HT2, není dobře známa. Receptory „rodiny“ 5-HT2 primárně používají cestu druhého systému messengerů [[Fosfolipáza C|fosfolipázy C]], ale také [[Fosfolipáza A2|fosfolipázu A2]]. Fosfolipáza C hydrolyzuje membránové lipidy [[fosfatidylinositol]]u za vzniku [[Inositol 1,4,5-trifosfát|inositol-1,4,5-trifosfátu]] (IP3) a [[diacylglycerát]]u. Diacylglycerát zůstává navázán na membránu a vede po směru aktivace proteinové kinázy C a zvyšuje uvolňování vápníku z nitrobuněčných zásob. Zejména proteinová kináza C může během expozice léku zprostředkovat desenzibilizaci 5-HT2A receptorů. Stimulace fosfolipázy A2 může vést k tvorbě [[Kyselina arachidonová|kyseliny arachidonové]]. DMT stimuluje uvolňování kyseliny arachidonové a méně tvorby inositolfosfátu prostřednictvím receptoru 5-HT2A. [214] => [215] => DMT, stejně jako jiné klasické halucinogeny, zvyšuje hladiny 5-HT a snižuje obrat 5-HT. [216] => [217] => === Interakce glutamátu a 5-HT/glutamátu === [218] => Zajímavé jsou role metabotropních [[Glutamátový receptor|glutamátových receptorů]] skupiny II, NMDA receptoru a 5-HT2A receptorů při modulaci hladin glutamátu v [[Synapse|synapsích]]. Tyto glutamátové receptory skupiny II mohou být také potenciálními cílovými místy pro zprostředkování halucinogenních účinků. [219] => [220] => Agonisté mGlu2/3 (receptor skupiny II) receptoru mohou působit presynapticky k potlačení uvolňování glutamátu, ačkoli význam tohoto účinku při zprostředkování účinků DMT nebyl systematicky studován. Naproti tomu antagonista mGluR2/3 zvyšuje množství glutamátu v synapsích, čímž dochází k zesílení halucinogenních nebo psychedelických účinků. Inverzní agonista 5-HT2A receptoru, MDL100907, plně blokoval diskriminační stimulační účinky a hlava se škubla díky produkci DMT, zatímco antagonista 5-HT2C receptoru (SB242084) měl malý nebo žádný účinek na diskriminační stimulační účinky DMT. Agonista receptoru mGlu2/3 (LY379268) způsobil mírné snížení diskriminačních stimulačních účinků DMT, zatímco antagonista receptoru mGlu2/3 (LY341495) usnadnil účinky nízkých dávek DMT. Dále, myši s mGluR2 vykazovaly malé nebo žádné záškuby hlavy po 2,5-dimethoxy-4-jod-amfetaminu (DOI) a některé signalizace byly přerušeny, což může znamenat, že receptory mGlu2 jsou nezbytné pro halucinogenní aktivitu. Systematické podávání DOI zvyšuje výtok glutamátu ve ventrální tegmentální oblasti. [221] => [222] => Elektrofyziologické studie naznačují, že stimulace 5-HT2A receptorů v mediální prefrontální kůře zvyšuje aktivitu pyramidálních buněk a může stimulovat kortikostmentální glutamatergické projekční [[neuron]]y. Možným vysvětlením těchto účinků je to, že mGlu2 receptory ko-lokalizují s 5-HT2A receptory za vzniku heteroreceptorových komplexů. Bylo navrženo, že heteroreceptory indukují psychedelickou specifickou druhou messenger kaskádu, ačkoli to nebylo definitivně stanoveno. [223] => [224] => Existují důkazy, že receptory NMDA mohou také hrát roli při zprostředkování účinků DMT. DMT částečně zablokovalo diskriminační stimulační účinky fencyklidinu, který svým působením na receptory NMDA produkuje halucinace. Kromě toho může aktivace sigma-1 receptoru pomocí DMT vést k zesílení NMDA receptorů. [225] => [226] => === Dopamin === [227] => DMT postrádá přímé dopaminergní vlastnosti, protože nestimuluje [[Adenylátcykláza|adenylátcyklázu]] citlivou na [[dopamin]] ([[Dopamin|DA]]). DMT zřejmě nemá žádné agonistické účinky na dopaminové receptory, ačkoli vyšší dávky DMT (10 mg/kg a 20 mg/kg) způsobují ipsilaterální otáčení (testováno na potkanech). [228] => [229] => Zdá se, že DMT zvyšuje centrální obrat dopaminu a zvyšuje striatální syntézu dopaminu u potkanů. [230] => [231] => DMT mění hladiny dopaminu, což má za následek neurochemické a behaviorní účinky. [232] => [233] => === Acetylcholin === [234] => DMT významně snižuje koncentraci acetylcholinu v [[corpus striatum]]. DMT nemělo žádný vliv na hladinu acetylcholinu v kůře. [235] => [236] => === Sigma-1 receptor === [237] => Receptor sigma-1 byl kdysi považován za podtyp opioidního receptoru. Bylo předpokládáno, že má roli v několika neurobiologických nemocech a stavech, jako je závislost, deprese, amnézie, bolest, mrtvice a rakovina. Objevuje se široce distribuovaný v těle, včetně CNS, jater, srdce, plic, nadledvin, sleziny a slinivky břišní. Jsou lokalizovány mezi endoplazmatickým retikulem a mitochondrií. Agonisté receptoru sigma-1 signalizují receptoru, aby se sám vyloučil z jiných endoplazmatických [[chaperon]]ů retikula, což umožňuje receptoru působit jako molekulární chaperon na receptory IP3. To zvyšuje vápníkovou signalizaci z endoplazmatického retikula na mitochondrie, aktivuje cyklus [[Kyselina trichloroctová|TCA]] a zvyšuje produkci [[Adenosintrifosfát|ATP]]. Receptory sigma-1 se mohou přemístit na plazmatickou membránu nebo oblast plazmatické membrány, když jsou stimulovány vyššími koncentracemi agonistů nebo pokud jsou receptory sigma-1 nadměrně exprimovány. Jakmile se sigma-1 receptory translokují na plazmatickou membránu, mohou interagovat s několika inhibičními kanály a inhibovat je. Aktivace sigma-1 receptoru může také vést k zesílení NMDA receptorů. [238] => [239] => [[Psychedelika]] a non-psychedelika se vážou na receptory sigma-1. DMT se váže na sigma-1 receptory při nízkých mikromolárních koncentracích (EC50 = 14 μM) a zdá se, že má účinky podobné agonistům. DMT inhibuje srdeční napětí aktivované sodíkovo iontovými kanály při vyšší koncentraci (100 M) v buňkách HEK293 a novorozenecké srdeční myocyty indukují hypermobilitu u myší divokého typu, která je blokována receptorem sigma-1. Kromě toho, syntetizující enzym DMT indolethylamin-N-methyltransferáza je ko-lokalizován se sigma-1 receptorem na C-terminálech motorických neuronů, což naznačuje, že mohou existovat dostatečné hladiny endogenního DMT pro aktivaci sigma-1 receptorů. [240] => [241] => Ať už sigma-1 receptor hraje významnou roli v psychedelických účincích DMT, nebo ne, může stále hrát důležitou roli v jiných fyziologických mechanismech. Agonisté receptorů sigma-1 jsou potenciálně neuroprotektivní prostřednictvím několika mechanismů. DMT zdánlivě snížilo [[zánět]] prostřednictvím sigma-1 receptoru a může vyvolat neuronální [[Plasticita závislá na časování impulzů|plasticitu]], což je dlouhodobý rekuperativní proces, který jde nad rámec neuroprotekce. Receptory sigma-1 mohou regulovat přežití buněk a proliferaci, takže pokud je DMT endogenním agonistou, může to vysvětlit fyziologickou relevanci a důležitost toho, proč má DMT třístupňový proces absorpce. [242] => [243] => Regulace intracelulárního přetížení vápníkem, proapoptotická exprese genu prostřednictvím receptorů sigma-1, může vést k neuroprotekci během [[Ischemie|ischémie]] a acidózy a po ní. Další změny by přinesly změny plasticity závislé na sigma-1 receptoru. DMT tak může být ochranné při zástavě srdce, prospěšný během perinatálního vývoje, [[imunoregulace]] a pomoci při snižování progrese rakoviny. [244] => [245] => === Okamžitá časná stimulace genu === [246] => Prostřednictvím druhého messenger systému může DMT ovlivnit rychlost genetické [[Transkripce (DNA)|transkripce]]. Zvýšení exprese neurotrofického faktoru pocházejícího z mozku (BDNF) je také pozorováno po podání DMT. Exprese BDNF je spojena se synaptickou plasticitou, kognitivním procesem, jako je [[paměť]], pozornost a plasticita synapsí. [247] => [248] => == Odkazy == [249] => [250] => === Reference === [251] => [252] => [253] => === Související články === [254] => * [[Ayahuasca]] [255] => * [[Diethyltryptamin]] [256] => * [[Psilocybin]] [257] => * [[5-MeO-DMT]] [258] => [259] => === Externí odkazy === [260] => * {{Commonscat}} [261] => [262] => {{Neurotransmiter}} [263] => {{Autoritní data}} [264] => [265] => {{Portály|Chemie}} [266] => [267] => [[Kategorie:Psychoaktivní látky]] [268] => [[Kategorie:Halucinogeny]] [269] => [[Kategorie:Neurotransmitery]] [270] => [[Kategorie:Tryptaminy]] [271] => [[Kategorie:Terciární aminy]] [] => )
good wiki

Dimethyltryptamin

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'serotonin','Ayahuasca','Hypertenze','dopamin','psilocin','Mimosa tenuiflora','5-MeO-DMT','Šišinka','Psychedelika','šamanismus','Inhibitor monoaminooxidázy','neuron'

5-MeO-DMT

Ayahuasca

Dopamin

Hypertenze

Neuron

Psilocin

Psychedelika

Šamanismus

Serotonin

Šišinka