Array ( [0] => 15248175 [id] => 15248175 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => Kalcineurin [uri] => Kalcineurin [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => [oai] => [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => '''Kalcineurin''' (''Calcineurin''; CaN) je eukaryotická heterodimerní serin-threoninová proteinová [[fosfatáza]] skládající se z regulační PPP3R a katalytické PPP3C podjednotky. Aktivita CaN je regulovaná vápenatými (Ca2+) ionty a [[kalmodulin]]em a účastní se přenosu signálu v Ca2+ dependentních signalizačních drahách.{{Citace periodika [1] => | příjmení = Rusnak [2] => | jméno = Frank [3] => | příjmení2 = Mertz [4] => | jméno2 = Pamela [5] => | titul = Calcineurin: Form and Function [6] => | periodikum = Physiological Reviews [7] => | datum vydání = 2000-01-10 [8] => | ročník = 80 [9] => | číslo = 4 [10] => | strany = 1483–1521 [11] => | issn = 0031-9333 [12] => | doi = 10.1152/physrev.2000.80.4.1483 [13] => | url = http://dx.doi.org/10.1152/physrev.2000.80.4.1483 [14] => | datum přístupu = 2019-01-21 [15] => }} CaN hraje významnou roli během aktivace [[T-lymfocyt]]ů a jeho inhibitory jsou využívané v klinické praxi jako [[Imunosupresivum|imunosupresivní terapeutika]].{{Citace periodika [16] => | příjmení = Mallat [17] => | jméno = Samir G. [18] => | příjmení2 = Sayegh [19] => | jméno2 = Mohamed H. [20] => | příjmení3 = Azzi [21] => | jméno3 = Jamil R. [22] => | titul = Calcineurin Inhibitors: 40 Years Later, Can’t Live Without … [23] => | periodikum = The Journal of Immunology [24] => | datum vydání = 2013-12-15 [25] => | ročník = 191 [26] => | číslo = 12 [27] => | strany = 5785–5791 [28] => | issn = 0022-1767 [29] => | pmid = 24319282 [30] => | doi = 10.4049/jimmunol.1390055 [31] => | poznámka = PMID: 24319282 [32] => | jazyk = en [33] => | url = http://www.jimmunol.org/content/191/12/5785 [34] => | datum přístupu = 2019-01-21 [35] => }} [36] => [37] => == Struktura a regulace == [38] => CaN je heterodimerní [[fosfatáza]], tedy enzym skládající se z dvou odlišných podjednotek (katalytické a regulační), který odstraňuje ze specifického substrátu fosfátovou skupinu. Struktura holoenzymu CaN je vysoce konzervovaná napříč všemi eukaryotickými organismy (od kvasinek až po savce).{{Citace periodika [39] => | příjmení = Villafranca [40] => | jméno = J. Ernest [41] => | příjmení2 = Bacquet [42] => | jméno2 = Russell [43] => | příjmení3 = Barker [44] => | jméno3 = John E. [45] => | titul = Crystal structures of human calcineurin and the human FKBP12–FK506–calcineurin complex [46] => | periodikum = Nature [47] => | datum vydání = 1995-12 [48] => | ročník = 378 [49] => | číslo = 6557 [50] => | strany = 641–644 [51] => | issn = 1476-4687 [52] => | doi = 10.1038/378641a0 [53] => | jazyk = en [54] => | url = https://www.nature.com/articles/378641a0 [55] => | datum přístupu = 2019-01-21 [56] => }} [57] => [58] => Regulační PPP3R podjednotka se vyskytuje ve dvou izoformách: PPP3R1 a PPP3R2 a její funkcí je regulace aktivity katalytické podjednotky v závislosti na změnách cytoplazmatické koncentrace Ca2+ iontů. V neaktivním stavu je v komplexu s katalytickou podjednotkou a dvěma Ca2+ ionty, které jsou navázané ve vysokoafinních vazebných místech. Následkem zvýšení koncentrace Ca2+ iontů v cytoplazmě dochází k obsazení dvou dalších (nízkoafinních) vazebných míst. Tato interakce indukuje konformační změnu C-terminální domény katalytické podjednotky a odhalení kalmodulin-vazebných míst, což vede k částečné aktivaci CaN. Následná vazba kalmodulinu v komplexu s Ca2+ na katalytickou podjednotku indukuje relokaci autoinihibiční domény z aktivního místa a plně tak aktivuje CaN.{{Citace elektronického periodika [59] => | titul = PPP3CC - Serine/threonine-protein phosphatase 2B catalytic subunit gamma isoform - Homo sapiens (Human) - PPP3CC gene & protein [60] => | periodikum = www.uniprot.org [61] => | url = https://www.uniprot.org/uniprot/P48454 [62] => | datum přístupu = 2019-01-21 [63] => }} [64] => [65] => Katalytické místo enzymu je lokalizované na PPP3C podjednotce, která se vyskytuje celkem ve třech izoformách: PPP3CA, PPP3CB, PPP3CC. Mechanismus katalýzy reakce je závislý na kovových iontech [[Zinek|zinku]] (Zn2+) a [[Železo|železa]] (Fe3+) a molekulách vody, které se nacházejí v aktivním místě enzymu. Mechanismem defosforylace molekuly substrátu je nukleofilní atak fosfátové skupiny kovem aktivovanou molekulou vody. [66] => [67] => == Funkce == [68] => Po aktivaci [[T-buněčný receptor|T buněčného receptoru]] na povrchu T lymfocytu dochází k přenosu signálu do buňky a vylití Ca2+ iontů z [[Endoplazmatické retikulum|endoplazmatického retikula]] do [[Cytoplazma|cytoplazmy]]. Během Ca2+ signalizace dochází k aktivaci katalytické podjednotky CaN, která interaguje s konzervovaným motivem PxIxIT na substrátu. Substrátem v případě aktivace T lymfocytů je v cytoplazmě lokalizovaný transkripční faktor NFAT (''"nuclear factors of activated T cell"'').{{Citace periodika [69] => | příjmení = Takeuchi [70] => | jméno = Koh [71] => | příjmení2 = Roehrl [72] => | jméno2 = Michael H.A. [73] => | příjmení3 = Sun [74] => | jméno3 = Zhen-Yu J. [75] => | titul = Structure of the Calcineurin-NFAT Complex: Defining a T Cell Activation Switch Using Solution NMR and Crystal Coordinates [76] => | periodikum = Structure [77] => | datum vydání = 2007-05 [78] => | ročník = 15 [79] => | číslo = 5 [80] => | strany = 587–597 [81] => | issn = 0969-2126 [82] => | pmid = 17502104 [83] => | doi = 10.1016/j.str.2007.03.015 [84] => | url = https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S096921260700144X [85] => | datum přístupu = 2019-01-21 [86] => }} Ten je po defosforylaci translokovaný do jádra, kde indukuje zvýšenou expresi genů zajišťujících a řídících cytotoxickou aktivitu T lymfocytů, například [[Interleukin 2|Interleukinu 2]] (IL-2).{{Citace periodika [87] => | příjmení = Serfling [88] => | jméno = Edgar [89] => | příjmení2 = Schulze [90] => | jméno2 = Almut [91] => | příjmení3 = Müller [92] => | jméno3 = Nora [93] => | titul = NFATc1 controls the cytotoxicity of CD8 + T cells [94] => | periodikum = Nature Communications [95] => | datum vydání = 2017-09-11 [96] => | ročník = 8 [97] => | číslo = 1 [98] => | strany = 511 [99] => | issn = 2041-1723 [100] => | pmid = 28894104 [101] => | doi = 10.1038/s41467-017-00612-6 [102] => | jazyk = en [103] => | url = https://www.nature.com/articles/s41467-017-00612-6 [104] => | datum přístupu = 2019-01-21 [105] => }} CaN je významný i pro funkci myeloidních buněk během signalizace z [[PRR]] receptorů.{{Citace periodika [106] => | příjmení = Fric [107] => | jméno = Jan [108] => | příjmení2 = Tidu [109] => | jméno2 = Federico [110] => | příjmení3 = Bendickova [111] => | jméno3 = Kamila [112] => | titul = Calcineurin–NFAT signalling in myeloid leucocytes: new prospects and pitfalls in immunosuppressive therapy [113] => | periodikum = EMBO Molecular Medicine [114] => | datum vydání = 2017-08-01 [115] => | ročník = 9 [116] => | číslo = 8 [117] => | strany = 990–999 [118] => | issn = 1757-4676 [119] => | pmid = 28606994 [120] => | doi = 10.15252/emmm.201707698 [121] => | poznámka = PMID: 28606994 [122] => | jazyk = en [123] => | url = http://embomolmed.embopress.org/content/9/8/990 [124] => | datum přístupu = 2019-01-21 [125] => }}{{Nedostupný zdroj}} [126] => [127] => == Inhibitory CaN v klinické praxi == [128] => Inhibitory CaN (CNI) se využívají jako standardní terapie při transplantacích orgánů a při potlačování některých autoimunitních chorob. CNI vstupují do buněk, kde interagují se skupinou proteinů zvaných [[imunophiliny]]. Tyto komplexy následně vazbou na CaN inhibují jeho aktivitu a tedy i CaN zprostředkovanou aktivaci T lymfocytů. Vzhledem k jejich vedlejším nefrotoxickým, neurotoxickým, diabetogenním a jiným nežádoucím účinkům jsou vyvíjené snahy o nalezení náhradních léčiv. [129] => [130] => === Orgánové transplantace === [131] => Hlavními imunosupresivními léky využívanými pro potlačení imunitní odpovědi proti transplantovaným orgánům jsou [[Cyklosporin A]] (orálně podávaný imunosupresivní lék) a [[Takrolimus]] (makrolidové antibiotikum). Cyklosporin A interaguje v buňce s cyklofilinem, zatímco Takrolimus s FK-vazebnými proteiny a takto vytvořené komplexy skrze vazbu a inaktivaci CaN inhibují aktivaci T lymfocytů. [132] => [133] => === Autoimunitní nemoci === [134] => Cyklosporin A i Takrolimus se využívají během léčby autoimunitních onemocnění jako je například [[Sjögrenův syndrom]], [[revmatoidní artritida]], [[aplastická anémie]] či lupusová [[nefritida]] - ať už samostatně, či v kombinaci s jinými látkami. [135] => [136] => == Reference == [137] => [138] => {{Autoritní data}} [139] => [140] => {{Portály|Biologie}} [141] => [142] => [[Kategorie:Hydrolázy]] [143] => [[Kategorie:Imunologie]] [] => )
good wiki

Kalcineurin

Kalcineurin (Calcineurin; CaN) je eukaryotická heterodimerní serin-threoninová proteinová fosfatáza skládající se z regulační PPP3R a katalytické PPP3C podjednotky. Aktivita CaN je regulovaná vápenatými (Ca2+) ionty a kalmodulinem a účastní se přenosu signálu v Ca2+ dependentních signalizačních drahách.

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'fosfatáza','kalmodulin','Kategorie:Hydrolázy','aplastická anémie','T-lymfocyt','Imunosupresivum','Zinek','Železo','T-buněčný receptor','Endoplazmatické retikulum','Cytoplazma','Interleukin 2'

Cytoplazma

Fosfatáza

Imunosupresivum

Kalmodulin

Kategorie:Hydrolázy

T-lymfocyt

Železo

Železo je chemický prvek s symbolem Fe a atomovým číslem 26.

Zinek

Zinek je odborník na výživu a přírodní medicínu, který se zabývá studiem a propagací zdravého životního stylu.