Array ( [0] => 15338673 [id] => 15338673 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => RORγ [uri] => RORγ [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => [oai] => [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => '''RAR-příbuzný orhan receptor gamma (RORγ''') je [[Bílkovina|protein]], který je v lidském organismu kódován [[gen]]em ''RORC'' (RAR-příbuzný orphan receptor C).{{cite journal | vauthors = Hirose T, Smith RJ, Jetten AM | title = ROR gamma: the third member of ROR/RZR orphan receptor subfamily that is highly expressed in skeletal muscle | journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 205 | issue = 3 | pages = 1976–83 | date = December 1994 | pmid = 7811290 | doi = 10.1006/bbrc.1994.2902 | url = https://zenodo.org/record/1229422 }} RORγ je členem rodiny [[Jaderný receptor|jaderných receptorů]]. Je exprimován především v buňkách imunitního systému ([[Th17 lymfocyt|Th17]] lymfocytech), a také reguluje [[Cirkadiánní rytmus|cirkadiální rytmy]]. Je možné, že hraje roli v progresi některých typů [[Rakovina|rakoviny]]. [1] => [2] => == Genová exprese == [3] => Gen ''RORC'' produkuje dvě proteinové izoformy,{{cite journal | vauthors = He YW, Deftos ML, Ojala EW, Bevan MJ | title = RORγt, a novel isoform of an orphan receptor, negatively regulates Fas ligand expression and IL-2 production in T cells | journal = Immunity | volume = 9 | issue = 6 | pages = 797–806 | date = December 1998 | pmid = 9881970 | pmc = 2776668 | doi = 10.1016/S1074-7613(00)80645-7 }} pravděpodobně za využití alternativních [[Promotor (genetika)|promotorů]].{{cite journal | vauthors = Eberl G, Littman DR | title = The role of the nuclear hormone receptor RORgammat in the development of lymph nodes and Peyer's patches | journal = Immunological Reviews | volume = 195 | pages = 81–90 | date = October 2003 | pmid = 12969312 | doi = 10.1034/j.1600-065X.2003.00074.x }} [4] => * RORγ (někdy také RORγ1) je produkován [[mRNA]] sestávající z [[exon]]ů 1 až 11.{{cite journal | vauthors = Medvedev A, Chistokhina A, Hirose T, Jetten AM | title = Genomic structure and chromosomal mapping of the nuclear orphan receptor ROR gamma (RORC) gene | journal = Genomics | volume = 46 | issue = 1 | pages = 93–102 | date = November 1997 | pmid = 9403063 | doi = 10.1006/geno.1997.4980 | url = https://zenodo.org/record/1229743 }} [5] => * RORγt (někdy také RORγ2) je produkován mRNA totožnou s mRNA kódující RORγ, s tím rozdílem, že dva exony na 5'-konci jsou nahrazeny alternativním exonem, který se nachází downstream v tomto genu. Toto má za následek odlišný, kratší N-konec u výsledného proteinu.{{cite journal | vauthors = Villey I, de Chasseval R, de Villartay JP | title = RORgammaT, a thymus-specific isoform of the orphan nuclear receptor RORgamma / TOR, is up-regulated by signaling through the pre-T cell receptor and binds to the TEA promoter | journal = European Journal of Immunology | volume = 29 | issue = 12 | pages = 4072–80 | date = December 1999 | pmid = 10602018 | doi = 10.1002/(SICI)1521-4141(199912)29:12<4072::AID-IMMU4072>3.0.CO;2-E | doi-access = free }} [6] => [7] => === RORγ === [8] => mRNA kódující první izoformu proteinu je exprimována v mnoha tkáních, včetně brzlíku, plic, jater, ledvin, svalech a v hnědé tukové tkáni.{{cite journal | vauthors = Medvedev A, Yan ZH, Hirose T, Giguère V, Jetten AM | title = Cloning of a cDNA encoding the murine orphan receptor RZR/ROR gamma and characterization of its response element | journal = Gene | volume = 181 | issue = 1–2 | pages = 199–206 | date = November 1996 | pmid = 8973331 | doi = 10.1016/S0378-1119(96)00504-5 }}{{cite journal | vauthors = Ortiz MA, Piedrafita FJ, Pfahl M, Maki R | title = TOR: a new orphan receptor expressed in the thymus that can modulate retinoid and thyroid hormone signals | journal = Molecular Endocrinology | volume = 9 | issue = 12 | pages = 1679–91 | date = December 1995 | pmid = 8614404 | doi = 10.1210/me.9.12.1679 }} Zatímco mRNA RORγ je v těchto tkáních tvořena ve velkém množství, snahy o detekci samotného RORγ proteinu nebyly úspěšné. Není proto zřejmé, jestli je tento protein skutečně exprimován.{{cite journal | vauthors = Huang Z, Xie H, Wang R, Sun Z | title = Retinoid-related orphan receptor gamma t is a potential therapeutic target for controlling inflammatory autoimmunity | journal = Expert Opinion on Therapeutic Targets | volume = 11 | issue = 6 | pages = 737–43 | date = June 2007 | pmid = 17504012 | doi = 10.1517/14728222.11.6.737 | s2cid = 42933457 }} Toto je konzistentní s experimentem, kde hlavní fenotypy RORγ−/− knockout myší (který neexprimoval ani jednu z izoforem proteinu) souvisely s imunitní funkcí RORγt, a stejně tak knockout specifický pro RORγt izoformu vykazoval identický fenotyp jako RORγ−/− knockout. Na druhé straně, cirkadiální fenotypy RORγ−/− myší v tkáních,{{cite journal | vauthors = Liu AC, Tran HG, Zhang EE, Priest AA, Welsh DK, Kay SA | title = Redundant function of REV-ERBalpha and beta and non-essential role for Bmal1 cycling in transcriptional regulation of intracellular circadian rhythms | journal = PLOS Genetics | volume = 4 | issue = 2 | pages = e1000023 | date = February 2008 | pmid = 18454201 | pmc = 2265523 | doi = 10.1371/journal.pgen.1000023 | editor1-last = Takahashi | editor1-first = Joseph S }} kde je RORγt exprimován minimálně, jsou argumentem pro expresi funkčního proteinu RORγ. Absence tohoto proteinu v předchozích studiích mohla být zapříčiněna velkou amplitou cirkadiálního rytmu v expresi tohoto proteinu v některých tkáních. [9] => [10] => mRNA je exprimovaná v některých periferních tkáních, a to jak cirkadiálně (např. v ledvinách nebo játrech), tak i konzistentně (např. ve svalech).{{cite journal | vauthors = Guillaumond F, Dardente H, Giguère V, Cermakian N | title = Differential control of Bmal1 circadian transcription by REV-ERB and ROR nuclear receptors | journal = Journal of Biological Rhythms | volume = 20 | issue = 5 | pages = 391–403 | date = October 2005 | pmid = 16267379 | doi = 10.1177/0748730405277232 | s2cid = 33279857 }}{{cite journal | vauthors = Preitner N, Damiola F, Lopez-Molina L, Zakany J, Duboule D, Albrecht U, Schibler U | title = The orphan nuclear receptor REV-ERBalpha controls circadian transcription within the positive limb of the mammalian circadian oscillator | journal = Cell | volume = 110 | issue = 2 | pages = 251–60 | date = July 2002 | pmid = 12150932 | doi = 10.1016/S0092-8674(02)00825-5 | s2cid = 15224136 }} [11] => [12] => Na rozdíl od ostatních ''ROR'' genů, ''RORC'' není exprimován v centrální nervové soustavě. [13] => [14] => === RORγt === [15] => Tkáňová distribuce druhé izoformy, RORγt, se zdá být omezena na [[brzlík]], kde je exprimována pouze na nezralých CD4+/CD8+ lymfocytech a v LTi buňkách.{{cite journal | vauthors = Eberl G, Marmon S, Sunshine MJ, Rennert PD, Choi Y, Littman DR | title = An essential function for the nuclear receptor RORgamma(t) in the generation of fetal lymphoid tissue inducer cells | journal = Nature Immunology | volume = 5 | issue = 1 | pages = 64–73 | date = January 2004 | pmid = 14691482 | doi = 10.1038/ni1022 | s2cid = 24160834 | url = https://hal-pasteur.archives-ouvertes.fr/pasteur-01402773/file/ni1022.pdf }}{{cite journal | vauthors = Sun Z, Unutmaz D, Zou YR, Sunshine MJ, Pierani A, Brenner-Morton S, Mebius RE, Littman DR | title = Requirement for RORgamma in thymocyte survival and lymphoid organ development | journal = Science | volume = 288 | issue = 5475 | pages = 2369–73 | date = June 2000 | pmid = 10875923 | doi = 10.1126/science.288.5475.2369 | bibcode = 2000Sci...288.2369S }}{{cite journal | vauthors = Eberl G, Littman DR | title = Thymic origin of intestinal alphabeta T cells revealed by fate mapping of RORgammat+ cells | journal = Science | volume = 305 | issue = 5681 | pages = 248–51 | date = July 2004 | pmid = 15247480 | doi = 10.1126/science.1096472 | bibcode = 2004Sci...305..248E | s2cid = 85035657 }} LTi buňky jsou také známy pod zkratkou ILC3 (přirozené lymfoidní buňky). RORγt je [[Transkripční faktor|transkripčním faktorem]] definujícím tuto skupinu buněk.{{cite journal |last1=Sawa |first1=Shinichiro |last2=Cherrier |first2=Marie |last3=Lochner |first3=Matthias |last4=Satoh-Takayama |first4=Naoko |last5=Fehling |first5=Hans Jörg |last6=Langa |first6=Francina |last7=Di Santo |first7=James P. |last8=Eberl |first8=Gérard |title=Lineage relationship analysis of RORgammat+ innate lymphoid cells |journal=Science |date=29 October 2010 |volume=330 |issue=6004 |pages=665–669 |doi=10.1126/science.1194597 |pmid=20929731 |bibcode=2010Sci...330..665S |s2cid=206528599 |issn=1095-9203}} V současnosti jsou vyvíjeny inhibitory pro RORγt s cílem léčby autoimunitních onemocnění jako je například [[revmatoidní artritida]] či [[psoriáza]]. {{cite news |url=http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/merck-and-lycera-to-develop-oral-autoimmune-disease-drugs-targeting-th17-cells/81244770/ | title = Merck and Lycera to Develop Oral Autoimmune Disease Drugs Targeting Th17 Cells | date = Mar 2011 }} [16] => [17] => == Funkce == [18] => RORγ je protein, který má schopnost vázat se na DNA a slouží tak jako transkripční faktor. Zároveň je členem NR1 skupiny jaderných receptorů.{{cite journal | vauthors = Benoit G, Cooney A, Giguere V, Ingraham H, Lazar M, Muscat G, Perlmann T, Renaud JP, Schwabe J, Sladek F, Tsai MJ, Laudet V | title = International Union of Pharmacology. LXVI. Orphan nuclear receptors | journal = Pharmacological Reviews | volume = 58 | issue = 4 | pages = 798–836 | date = December 2006 | pmid = 17132856 | doi = 10.1124/pr.58.4.10 | s2cid = 2619263 }} Ačkoliv specifická funkce tohoto jaderného receptoru není v současnosti plně popsána, určité možné role tohoto proteinu jsou naznačeny v literatuře zabývající se ''RORC'' genem u myší. [19] => [20] => === Cirkadiální rytmy === [21] => Izoforma RORγ se nejspíše účastní regulace cirkadiálních rytmů. Tento protein dokáže aktivovat promotor ARNTL (BMAL1) genu,{{cite journal | vauthors = Akashi M, Takumi T | title = The orphan nuclear receptor RORalpha regulates circadian transcription of the mammalian core-clock Bmal1 | journal = Nature Structural & Molecular Biology | volume = 12 | issue = 5 | pages = 441–8 | date = May 2005 | pmid = 15821743 | doi = 10.1038/nsmb925 | s2cid = 20040952 }} což je ústřední místo v genomu odpovědné za řízení fyziologie cirkadiálních rytmů. Rytmická exprese RORγ v některých typech tkáně (játra, ledviny) poukazuje na možnost, že tento protein ovlivňuje cirkadiální expresi řady genů, které jsou řízeny časem, jako je například regulátor buněčného cyklu [[p21]].{{cite journal | vauthors = Gréchez-Cassiau A, Rayet B, Guillaumond F, Teboul M, Delaunay F | title = The circadian clock component BMAL1 is a critical regulator of p21WAF1/CIP1 expression and hepatocyte proliferation | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 283 | issue = 8 | pages = 4535–42 | date = February 2008 | pmid = 18086663 | doi = 10.1074/jbc.M705576200 | doi-access = free }} [22] => [23] => U RORγt izoformy byla také zjištěna možná souvislost s cirkadiálními rytmy. U RORγt+ ILC3 ve střevě byla zjištěna závislost na řízení suprachiasmatickými jádry v mozku, které reagují na intenzitu světla a jsou sídlem centrálních hodin organismu. Toto dále podporuje experiment, kdy byla vytvořena specifická delece ARNTL v ILC3 buňkách za pomoci ''RORc'' promotoru. Tato delece vyústila v narušení homeostázi a obranyschopnosti ve střevě, což potvrzuje roli cirkadiálních hodin organismu v kontrole RORγt. Zatímco ILC3 vykazují rozdílnou expresi cirkadiálních genů, není zatím objasněno jak centrální hodiny organismu ovlivňují RORγt+ ILC3 ve střevě.{{cite journal |last1=Godinho-Silva |first1=Cristina |last2=Domingues |first2=Rita G. |last3=Rendas |first3=Miguel |last4=Raposo |first4=Bruno |last5=Ribeiro |first5=Hélder |last6=da Silva |first6=Joaquim Alves |last7=Vieira |first7=Ana |last8=Costa |first8=Rui M. |last9=Barbosa-Morais |first9=Nuno L. |last10=Carvalho |first10=Tânia |last11=Veiga-Fernandes |first11=Henrique |title=Light-entrained and brain-tuned circadian circuits regulate ILC3s and gut homeostasis |journal=Nature |date=NaN |volume=574 |issue=7777 |pages=254–258 |doi=10.1038/s41586-019-1579-3 |pmid=31534216 |pmc=6788927 |bibcode=2019Natur.574..254G |issn=1476-4687}}{{cite journal |last1=Teng |first1=F |last2=Goc |first2=J |last3=Zhou |first3=L |last4=Chu |first4=C |last5=Shah |first5=MA |last6=Eberl |first6=G |last7=Sonnenberg |first7=GF |title=A circadian clock is essential for homeostasis of group 3 innate lymphoid cells in the gut. |journal=Science Immunology |date=4 October 2019 |volume=4 |issue=40 |pages=eaax1215 |doi=10.1126/sciimmunol.aax1215 |pmid=31586011|pmc=7008004 }}{{cite journal |last1=Wang |first1=Q |last2=Robinette |first2=ML |last3=Billon |first3=C |last4=Collins |first4=PL |last5=Bando |first5=JK |last6=Fachi |first6=JL |last7=Sécca |first7=C |last8=Porter |first8=SI |last9=Saini |first9=A |last10=Gilfillan |first10=S |last11=Solt |first11=LA |last12=Musiek |first12=ES |last13=Oltz |first13=EM |last14=Burris |first14=TP |last15=Colonna |first15=M |title=Circadian rhythm-dependent and circadian rhythm-independent impacts of the molecular clock on type 3 innate lymphoid cells. |journal=Science Immunology |date=4 October 2019 |volume=4 |issue=40 |pages=eaay7501 |doi=10.1126/sciimmunol.aay7501 |pmid=31586012|pmc=6911370 }} [24] => [25] => === Regulace imunitní odpovědi === [26] => RORγt je nejvíce studovanou izoformou tohoto proteinu. Nejlépe je popsána jeho úloha v regulaci imunitního systému. Tento transkripční faktor je esenciální v procesu lymfoidní organogeneze, obzvláště pro lymfatické uzliny a Payerovy pláty. Neúčastní se však vývoje sleziny.{{cite journal | vauthors = Kurebayashi S, Ueda E, Sakaue M, Patel DD, Medvedev A, Zhang F, Jetten AM | title = Retinoid-related orphan receptor gamma (RORgamma) is essential for lymphoid organogenesis and controls apoptosis during thymopoiesis | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 97 | issue = 18 | pages = 10132–7 | date = August 2000 | pmid = 10963675 | pmc = 27750 | doi = 10.1073/pnas.97.18.10132 | bibcode = 2000PNAS...9710132K }} [27] => [28] => RORγt také hraje důležitou úlohu v regulaci vývoje thymocytů. Během selekce thymocytů v brzlíku dochází k vystavení CD4+CD8+ thymocytů s [[T-buněčný receptor|T-buněčným receptorem]] (TCR) [[Hlavní histokompatibilní komplex|MHC molekulám]], které vystavují peptidy. T lymfocyty, které adekvátně interagují s těmito MHC molekulami následně putují na periferii. Většina thymocytů (více než 90 %) však během svého vývoje v brzlíku hyne v důsledku navozené apoptózy, protože jsou buď příliš autoreaktivní, nebo naopak neinteragují s MHC komplexy produktivně. Tato apoptóza je uskutečněna prostřednictvím kortikosteroidových receptorů. RORγt, jehož exprese je silně vázána na thymus, hraje roli v regulaci této apoptózy thymocytů během pozitivní selekce. Tohoto možná dociluje inhibicí [[Fas ligand]]u (FasL) a [[Interleukin 2|interleukinu-2]]. [29] => [30] => Další důležitou rolí RORγt je indukce diferenciace thymocytů v prozánětlivé Th17 lymfocyty. CD4+ naivní T buňky jsou společným prekurzorem pro pomocné Th17 lymfocyty, a zároveň pro regulační [[Regulační T-lymfocyt|Treg lymfocyty]]. Jejich společným indukujícím [[cytokin]]em je [[TGF-β]]. V závislosti na přítomnosti dalších cytokinů se z této CD4+ buňky stane Th17 nebo Treg lymfocyt. Pokud nedojde ke stimulaci dalšími cytokiny stane se z této buňky Treg. Na druhé straně, pokud je buňka stimulována prozánětlivými cytokiny jako jsou [[Interleukin-6|IL-6]] nebo [[Interleukin 21|IL-21]], dojde ke stimulaci [[STAT3]] transkripčního faktoru, který dále indukuje expresi RORγt, což je transkripční faktor definující Th17 buněčnou linii.{{cite journal | vauthors = Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ, Cua DJ, Littman DR | title = The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells | journal = Cell | volume = 126 | issue = 6 | pages = 1121–33 | date = Sep 2006 | pmid = 16990136 | doi=10.1016/j.cell.2006.07.035| s2cid = 9034013 }} [31] => [32] => Navzdory jednoznačně prozánětlivé úloze RORγt v brzlíku, tato izoforma je exprimovaná i na některých subpopulacích regulačních lymfocytů v tlustém střevě, kde je indukována symbiotickou mikroflórou. Snížení aktivity tohoto genu obecně vede ke zvýšení hladiny cytokinů druhé skupiny a mohou zapříčinit, že je organismus více náchylný ke kolitidě způsobené oxazolonem.{{cite journal | vauthors = Hegazy AN, Powrie F | title = MICROBIOME. Microbiota RORgulates intestinal suppressor T cells | journal = Science | volume = 349 | issue = 6251 | pages = 929–30 | year = 2015 | pmid = 26315421 | doi = 10.1126/science.aad0865 | s2cid = 34308646 }} [33] => [34] => === Onemocnění === [35] => RORγ je exprimován na některých subtypech rakovinných kmenových buněk (EpCAM+/MSI2+) v [[Rakovina slinivky břišní|rakovině pankreatu]]. Poukazuje na silnou korelaci mezi stádiem tumoru a invazi rakovinných buněk do lymfatických uzlin.{{cite journal |last1=Lytle |first1=Nikki K. |last2=Ferguson |first2=L. Paige |last3=Rajbhandari |first3=Nirakar |last4=Gilroy |first4=Kathryn |last5=Fox |first5=Raymond G. |last6=Deshpande |first6=Anagha |last7=Schürch |first7=Christian M. |last8=Hamilton |first8=Michael |last9=Robertson |first9=Neil |last10=Lin |first10=Wei |last11=Noel |first11=Pawan |last12=Wartenberg |first12=Martin |last13=Zlobec |first13=Inti |last14=Eichmann |first14=Micha |last15=Galván |first15=José A. |last16=Karamitopoulou |first16=Eva |last17=Gilderman |first17=Tami |last18=Esparza |first18=Lourdes Adriana |last19=Shima |first19=Yutaka |last20=Spahn |first20=Philipp |last21=French |first21=Randall |last22=Lewis |first22=Nathan E. |last23=Fisch |first23=Kathleen M. |last24=Sasik |first24=Roman |last25=Rosenthal |first25=Sara Brin |last26=Kritzik |first26=Marcie |last27=Von Hoff |first27=Daniel |last28=Han |first28=Haiyong |last29=Ideker |first29=Trey |last30=Deshpande |first30=Aniruddha J. |last31=Lowy |first31=Andrew M. |last32=Adams |first32=Peter D. |last33=Reya |first33=Tannishtha |title=A Multiscale Map of the Stem Cell State in Pancreatic Adenocarcinoma |journal=Cell |date=April 2019 |volume=177 |issue=3 |pages=572–586.e22 |doi=10.1016/j.cell.2019.03.010|pmid=30955884 |pmc=6711371 }} Amplifikace RORC genu byla také popsána v jiných typech nádorových onemocnění, např. v [[Rakovina plic|rakovině plic]], [[Karcinom prsu|rakovině prsu]] nebo neuroendokrinní rakovině prostaty. [36] => [37] => V jednom z typů [[Karcinom prostaty|rakoviny prostaty]] (CRPC, castration-resistant prostate cancer) byl RORγ identifikován jako možný původce tohoto onemocnění. Nadměrná exprese receptoru pro [[androgen]], stejně jako hyperaktivace tohoto receptoru, byla dlouhou dobu známá jako jedna z charakteristik CRPC. Nebyl však známý původce tohoto procesu. RORγ byl nadměrně exprimován a amplifikován v metastazujících tumorech, a zároveň bylo prokázáno, že stimuluje expresi receptoru pro androgen. RORγ rekrutuje jaderné koaktivátory a další faktory a tím stimuluje transkripci genu pro receptor androgenu. Antagonisté RORγ prokazatelně snížili expresi receptoru pro androgen, a zároveň potlačili růst tumorů v xenograft modelech rakoviny prostaty a zvýšili citlivost nádorů k enzalutamidu. Tato pozorování činí z RORγ potenciální cíl pro terapii.{{Citace periodika [38] => | příjmení = Wang [39] => | jméno = Junjian [40] => | příjmení2 = Zou [41] => | jméno2 = June X. [42] => | příjmení3 = Xue [43] => | jméno3 = Xiaoqian [44] => | titul = Corrigendum: ROR-γ drives androgen receptor expression and represents a therapeutic target in castration-resistant prostate cancer [45] => | periodikum = Nature Medicine [46] => | datum vydání = 06 07, 2016 [47] => | ročník = 22 [48] => | číslo = 6 [49] => | strany = 692 [50] => | issn = 1546-170X [51] => | pmid = 27270780 [52] => | doi = 10.1038/nm0616-692b [53] => | poznámka = PMID: 27270780 [54] => | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27270780 [55] => | datum přístupu = 2021-02-14 [56] => }} [57] => [58] => RORγ možná hraje roli ve vývoji jaterní fibrózy, kdy dochází ke zmnožení pojivové tkáně procesem epiteliálně-mezenchymální tranzice, zpravidla v důsledku zánětu. U pacientů trpících [[Jaterní cirhóza|cirhózou]] jsou prokazatelně vyšší hodnoty tohoto transkripčního faktoru v postižené tkáni, což naznačuje úlohu RORγ ve vývoji tohoto onemocnění. Ve studii zaměřené na úlohu RORγ v tomto procesu byla pozorována zvýšená hladina tohoto transkripčního faktoru v [[hepatocyt]]ech stimulovaných TGF-β1. RORγ se váže na elementy v DNA specifické pro ROR v oblasti promotoru pro receptor vážící TGF-β1 a Smad2. Po umlčení RORγ došlo ke snížení exprese těchto molekul. Tato pozorování poukazují na roli RORγ ve vývoji těchto onemocnění a zároveň z něj dělají potenciální cíl budoucí terapie.{{Citace periodika [59] => | příjmení = Kim [60] => | jméno = Sung Min [61] => | příjmení2 = Choi [62] => | jméno2 = Jung Eun [63] => | příjmení3 = Hur [64] => | jméno3 = Wonhee [65] => | titul = RAR-Related Orphan Receptor Gamma (ROR-γ) Mediates Epithelial-Mesenchymal Transition Of Hepatocytes During Hepatic Fibrosis [66] => | periodikum = Journal of Cellular Biochemistry [67] => | datum vydání = 08 2017 [68] => | ročník = 118 [69] => | číslo = 8 [70] => | strany = 2026–2036 [71] => | issn = 1097-4644 [72] => | pmid = 27791279 [73] => | doi = 10.1002/jcb.25776 [74] => | poznámka = PMID: 27791279 [75] => PMCID: PMC5488206 [76] => | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27791279 [77] => | datum přístupu = 2021-02-14 [78] => }} [79] => [80] => == Ligandy == [81] => Jaderné receptory z rodiny ROR nejsou ještě plně popsány, v současnosti jsou některé oxysteroly považovány za možné aktivátory těchto receptorů. Prekurzor cholesterolu desmosterol je možným kandidátem na endogenní ligand RORγ.{{cite journal | vauthors = Hu X, Wang Y, Hao LY, Liu X, Lesch CA, Sanchez BM, Wendling JM, Morgan RW, Aicher TD, Carter LL, Toogood PL, Glick GD | title = Sterol metabolism controls T(H)17 differentiation by generating endogenous RORγ agonists | journal = Nature Chemical Biology | volume = 11 | issue = 2 | pages = 141–7 | year = 2015 | pmid = 25558972 | doi = 10.1038/nchembio.1714 }} [82] => [83] => === Využití v terapii === [84] => RORγ receptor má velký terapeutický potenciál pro léčbu zánětlivých onemocnění. Řada antagonistů tohoto receptoru je v současnosti vyvíjena za těmito účely.{{cite journal | vauthors = Fauber BP, Magnuson S | title = Modulators of the nuclear receptor retinoic acid receptor-related orphan receptor-γ (RORγ or RORc) | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 57 | issue = 14 | pages = 5871–92 | year = 2014 | pmid = 24502334 | doi = 10.1021/jm401901d }} [85] => [86] => Antagonisté tohoto receptoru mají také potenciál v použití léčby některých typů rakoviny. LYC-55716 je RORγ specifický antagonista, který je v současnosti ve fázi klinického testování pro léčbu pacientů s pevnými nádory.{{Citace elektronického periodika [87] => | titul = LYC-55716 (RORγ Agonist)Investigational Compound [88] => | periodikum = Lycera [89] => | url = https://lycera.com/ror%ce%b3-agonists [90] => | jazyk = en-US [91] => | datum přístupu = 2021-02-14 [92] => | url archivu = https://web.archive.org/web/20201023062705/https://lycera.com/ror%CE%B3-agonists [93] => | datum archivace = 2020-10-23 [94] => }} [95] => [96] => == Reference == [97] => [98] => {{Autoritní data}} [99] => [100] => [[Kategorie:Proteiny]] [] => )
good wiki

RORγ

RAR-příbuzný orhan receptor gamma (RORγ) je protein, který je v lidském organismu kódován genem RORC (RAR-příbuzný orphan receptor C). RORγ je členem rodiny jaderných receptorů.

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'Bílkovina','gen','hepatocyt','androgen','Karcinom prsu','Rakovina slinivky břišní','Interleukin 21','TGF-β','Regulační T-lymfocyt','Fas ligand','Jaderný receptor','Th17 lymfocyt'

Androgen

Bílkovina

Bílkovina je jedním z nejdůležitějších živin v lidské stravě.

Gen

Hepatocyt

TGF-β