Cesko.wiki Porfyrie
Author
Albert FloresPorfyrie je vzácné a geneticky podmíněné onemocnění, které ovlivňuje metabolismus hemu, klíčové složky hemoglobinu. Existuje několik forem porfyrie, které se liší v závažnosti příznaků a způsobu dědičnosti. Onemocnění se projevuje epizodickými záchvaty, které mohou zahrnovat bolesti břicha, kůže, nervové a psychické poruchy. Základem léčby porfyrie je eliminace faktorů vyvolávajících záchvaty, jako je určitá strava, léky nebo alkohol. V případě akutních projevů je nutná hospitalizace a podání vhodných léků k odstranění přebytku porfyrinu v těle. Pro některé formy porfyrie je také možná jaterní transplantace. Porfyrie je způsobena genetickými mutacemi, které ovlivňují produkci enzymů zapojených do metabolismu hemu. Tyto mutace mohou být děděny autosomálně dominantním nebo recesivním způsobem. Porfyrie je ve většině případů diagnostikována na základě klinických symptomů a specifických laboratorních testů. V minulosti byla porfyrie často spojována se známými historickými postavami, jako je například anglický král Jiří III. nebo švédská královna Kristýna. Tyto případy sloužily jako zdroj inspirace pro literaturu a umění. Porfyria je vzácné onemocnění, které vyžaduje specializovanou péči a sledování. V současné době neexistuje žádná konečná léčba, ale adekvátní péče a správná diagnóza pomáhají minimalizovat symptomy a zlepšit kvalitu života pacientů.
Porfyrie je skupina metabolických onemocnění, u nichž se projevuje porucha funkce enzymů řídících syntézu hemu v červených krvinkách. Ve většině případů má choroba genetický podklad na základě poškozených genů, pak se jedná o dědičnou metabolickou poruchu. Jsou také známy formy získané.
Příčiny
+more5'>Schéma normální syntézy hemu Jedná se o dědičnou metabolickou poruchu, u níž je charakteristický nedostatek produktu metabolismu za blokem - hemu, nebo nahromadění metabolitu před ním - kyseliny 5-aminolevulové a porfobilinogenu. U získaných forem je rizikovým faktorem otrava olovem. Akutními porfyriemi jsou častěji postiženy ženy, chronickými muži.
Příznaky
U defektu enzymu ve vyšším stupni syntézy hemu jsou hromaděny porfyrinogeny, jejichž oxidačními produkty se stávají porfyriny, které reagují s viditelným světlem v oblasti vlnové délky 400 nm (fotosenzitivita). Porfyriny se díky světelné energii dostávají do excitovaného stavu, reagují s molekulárním kyslíkem za tvorby kyslíkových radikálů, které pak následně poškozují buněčné organely včetně lyzozomů. +more Tím dochází k uvolnění lysosomálních enzymů, jež destruují kůži s následkem erytému, puchýřů, zjizvení a dalších příznaků. Na poškození kožního krytu se podílí také ultrafialové záření.
Zuby, moč a stolice získávají červený až hnědý nádech. Dásně ustupují a charakteristický vzhled je označován jako tzv. +more upíří zuby.
V tělesných tekutinách se nadbytečně hromadí kyselina 5-aminolevulová (ALA) a porfobilinogen (PBG), které spolupůsobí na synaptické funkce periferního a centrálního nervového systému. Důsledkem jsou neuropatie (postižení nervů), bolestivost v břišní krajině, zvýšená aktivita sympatiku a neuropsychické problémy (neklid, psychotické stavy). +more U těžkých forem se může manifestovat epilepsie. K příznakům také patří nadměrný růst ochlupení (hirsutismus), včetně obličejové části.
Diagnostika
Ke stanovení porfyrinů v tělesných tekutinách, v moči a ve stolici slouží specifická fluorescence.
Otrava olovem způsobí přítomnost porfyrinů v moči (porfyrinurie) a vylučování kyseliny 5-aminolevulové, což se projevuje anemií a nedostatkem adenosintrifosfátu (ATP). Olovo inhibuje enzymy ALA-dehydratázu a ferrochelatázu.
Klasifikace
A. podle nejvíce postižených orgánů produkujících porfyriny: * hepatální ** akutní intermitentní porfyrie (AIP seu švédská) ** porfyria cutanea tarda (PCT) ** hereditární koproporfyrie (HCP) ** porfyria variegata (VP) ** porfyrie z deficitu 5-aminolevulátdehydratasy (ADP, Dossova porfyrie) * erytropoetické ** vrozená (kongenitální) erytropoetická porfyrie (CEP, Güntherova choroba) * erytrohepatální ** Protoporfyrie (EPP) 'B. +more podle projevů: * kožní ** PCT, EPP, CEP ** kožní projevy také způsobují formy VP a HCP * jaterní ** AIP, ADP, VP, HCP C. podle průběhu': * akutní ** AIP, PV, HCP, ADP * chronické ** PCT, EPP, CEP.
Formy
Léčba
V terapii je indikována správná životospráva, tj. příjem vitamínů, absence alkoholu, česneku, minimalizace denního světla.
K léčbě projevů nemoci lze aplikovat krevní transfúzi. U chronické kožní formy se klinické remise dosahuje opakovanými venepunkcemi (odběry žilní krve), které snižují nadbytečné zásoby železa (možný vyvolávající faktor) a podáváním malých dávek antimalarika chlorochinu, který způsobuje pomalé vyplavování jaterních porfyrinů. +more Možná je aplikace umělého hemu. Akutní porfyrický záchvat vyžaduje hospitalizaci s důsledným metabolickým monitorováním.
Aplikace některých farmak jako jsou barbituráty, anestetika, stejně tak i alkohol, zvyšuje aktivitu enzymu ALA-syntázy a následně i produkci porfyrinů s následným prohloubením příznaků. Opačný účinek na indukci ALA-syntázy má glukóza, která její tvorbu snižuje.