Fomepizol

Fomepizol čili 4-methylpyrazol je organická sloučenina indikovaná jako antidotum při otravě methanolem a ethylenglykolem nebo podezření na ně. Lze ho použít samostatně nebo v kombinaci s hemodialýzou. Mimo lékařské použití se studuje také role 4-methylpyrazolu v koordinační chemii.

Lékařské použití

Fomepizol je kompetitivní inhibitor alkoholdehydrogenázy, enzymu, který katalyzuje počáteční fázi metabolismu ethylenglykolu a methanolu na jejich toxické metabolity. * Ethylenglykol se metabolizuje nejprve na glykolaldehyd, který podléhá další oxidaci na glykolát, glyoxylát a oxalát. +more Právě glykolát a oxalát jsou primárně odpovědné za metabolickou acidózu a poškození ledvin, které se objevují u otravy ethylenglykolem. * Methanol se metabolizuje nejdřív na formaldehyd, který se následně oxiduje formaldehyddehydrogenázou na kyselinu mravenčí. Kyselina mravenčí je hlavním původcem metabolické acidózy a poruch zraku u otravy methanolem. * Současné použití fomepizolu s ethanolem (který je obdobně účinkujícím antidotem u stejných otrav) je kontraindikováno, protože fomepizol prodlužuje biologický poločas ethanolu.

Při použití jako antidotum u případů otravy methanolem nebo ethylenglykolem se fomepizol podává injekčně. Komerční výrobek Antizol obsahuje 1 500 mg fomepizolu v ampulce o objemu 1,5 ml.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Fomepizol se rychle rozšiřuje do vody v celém těle. Objem distribuce je 0,6 až 1,02 l/kg. +more Terapeutická koncentrace je 8,2-24,6 mg/l (100-300 μmol/l). Špičková koncentrace po jednorázové orální dávce je 7-50 mg/kg a je dosažena za 1 až 2 hodiny. Poločas je závislý na dávce a proto se nevypočítává.

Metabolismus a eliminace

Metabolismus probíhá v játrech. Primárním metabolitem je 4-karboxypyrazol (přibližně 80 až 85 % z podané dávky). +more Dalšími metabolity jsou 4-hydroxymethylpyrazol a N-glukuronidové konjugáty 4-karboxypyrazolu a 4-hydroxymethylpyrazolu.

Po opakovaných dávkách fomepizol rychle vyvolává svůj vlastní metabolismus pomocí smíšeného oxidázového systému cytochromu P450.

U zdravých dobrovolníků se 1-3,5 % podané dávky vylučuje nezměněných močí. Metabolity se rovněž vylučují nezměněny močí. +more Fomepizol je dialyzovatelný.

Reference

Externí odkazy

[url=https://web. archive. +moreorg/web/20090728052842/http://www. antizol. com/]Antizol[/url] * [url=https://web. archive. org/web/20110707151058/http://www. antizol. com/pdf/JAZ%204879-Antizol%20Monograph%204-16-07. pdf]Antizol Product Monograph[/url] * [url=http://www. drugs. com/MMX/Fomepizole. html]Advanced Consumer Drug Information[/url].

Kategorie:Antidota Kategorie:Pyrazoly Kategorie:Otrava metanolem