Polyketidy

Technology

12 hours ago

Author

Polyketidy jsou rozsáhlou skupinou sekundárních metabolitů, které mohou obsahovat střídající se karbonylové a methylenové skupiny (-CO-CH2-), a nebo být odvozené od prekurzorů s takovými skupinami. Mnoho z nich má lékařské využití nebo je významných v důsledku své akutní toxicity.

Soubor:Geldanamycin. svg|Geldanamycin, používaný jako antibiotikum Soubor:Doxycycline. +moresvg|Doxycyklin, další významné antibiotikum. Soubor:Erythromycin A. svg|Erythromycin, rovněž antibiotikum. Soubor:(-)-Aflatoxin B1 Structural Formulae V. 1. svg|Aflatoxin B1, jedna z nejkarcinogennějších známých sloučenin.

Biosyntéza

Polyketidy vznikají v bakteriích, houbách, rostlinách, i některých mořských živočiších. Jejich biosyntéza spočívá v postupné kondenzaci acetylkoenzymu A nebo propionylkoenzymu A s malonyl- či methylmalonylkoenzymem A. +more Kondenzace bývá doprovázena dekarboxylací a vznikem beta-ketonové funkční skupiny. První kondenzací se vytvoří acetoacetylová skupina, nazývaná diketid. Dalšími kondenzacemi se tvoří triketidy, tetraketidy, atd.

kyseliny orselinové z polyketidové meziproduktu

Polyketidové řetězce vytvořené polyketidsyntázami mohou mít na sebe napojené téměř jakékoliv substituenty. K modifikacím patří například redukce ketoskupin na methyleny a cyklizace. +more Řada těchto přeměn probíhá přes enolové tautomery polyketidů.

Polyketidy jsou strukturně rozmanitou skupinou sloučenin.

Lze je rozdělit na tři skupiny: typ I (často jde o makrolidy vytvářené multimodulárními megasyntázami), typ II (mnohdy se jedná o aromatické molekuly vzniklé působením disociovaných enzymů) a typ III (většinou malé aromatické molekuly vznikající v houbách).

Polyketidy jsou vytvářeny multienzymovými polypeptidy připomínajícími eukaryotní syntázy mastných kyselin, které jsou ovšem často mnohem větší. Patří sem acylové přenašečové domény a shluky enzymových jednotek, které mohou fungovat iterativně, přičemž opakují stejné prodlužovací/modifikační kroky (jako při syntéze mastných kyselin), nebo sekvenčně za tvorby heterogennějších polyketidů.