Array ( [0] => 15071927 [id] => 15071927 [1] => cswiki [site] => cswiki [2] => Nitrovasodilatátory [uri] => Nitrovasodilatátory [3] => [img] => [4] => [day_avg] => [5] => [day_diff] => [6] => [day_last] => [7] => [day_prev_last] => [8] => [oai] => [9] => [is_good] => [10] => [object_type] => [11] => 0 [has_content] => 0 [12] => [oai_cs_optimisticky] => ) Array ( [0] => [[Soubor:Nitric-oxide-2D.png|náhled|strukturní vzorec [[oxid dusnatý|oxidu dusnatého]]]] [1] => [[Soubor:Nitroglycerin.svg|náhled|[[nitroglycerin (farmakologie)|nitroglycerin]]]] [2] => [[Soubor:Molsidomine.svg|náhled|[[molsidomine]]]] [3] => [[Soubor:Sodium-nitroprusside-2D.png|náhled|[[nitroprusid sodný]]]] [4] => [5] => '''Nitrovasodilatátory''' jsou skupinou léčiv, které způsobují rozšíření [[céva|cév]] ([[vasodilatace|vasodilataci]]) pomocí molekul [[oxid dusnatý|oxidu dusnatého (NO)]].{{Cite journal |author=Brandes RP, Kim D, Schmitz-Winnenthal FH, ''et al.'' |title=Increased nitrovasodilator sensitivity in endothelial nitric oxide synthase knockout mice: role of soluble guanylyl cyclase |journal=Hypertension |volume=35 |issue=1 Pt 2 |pages=231–6 |date=January 2000 |pmid=10642303 |doi=10.1161/01.hyp.35.1.231 |url=http://hyper.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10642303 |titul=Archivovaná kopie |datum přístupu=2014-11-23 |url archivu=https://archive.today/20130223140048/http://hyper.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10642303 |datum archivace=2013-02-23 |nedostupné=ano }} Jejich častou indikací je léčba [[angina pectoris|anginy pectoris]]. [6] => [7] => Patří sem zejména nitráty ([[estery]] [[kyselina dusičná|kyseliny dusičné]]), které jsou v organismu, díky chemické [[Redoxní reakce|redukci]], přeměněny na oxid dusnatý. Jako příklady lze uvést:{{Cite book|last1=Mutschler|first1=Ernst|last2=Schäfer-Korting|first2=Monika|title=Arzneimittelwirkungen|language=German|location=Stuttgart|publisher=Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft|year=2001|edition=8|page=554–8|isbn=3-8047-1763-2}} [8] => * [[nitroglycerin (farmakologie)|nitroglycerin]] ([[nitrát|trinitrát]] [[glycerol]]u) [9] => * mononitrát a dinitrát [[isosorbid]]u [10] => * [[itramin]] [11] => * [[pentaerythritol-tetranitrát]] [12] => * [[propatylnitrát]] [13] => * [[tenitramin]] [14] => * [[trolnitrát]] [15] => * [[nicorandil]] (ten navíc uvádí v činnost (aktivuje) [[draslíkový kanál]]) [16] => [17] => Do skupiny nitrovasodilatátorů náleží rovněž [[molsidomin]] a jeho aktivní metabolit [[linsidomin]], a také [[nitroprusid sodný]]. Uvedené tři sloučeniny nejsou nitráty (tj. estery kyseliny dusičné), a k tomu, aby se proměnily na NO nepotřebují chemickou redukci. Nicméně mechanismus jejich účinku je tentýž (skrze NO), jako u léčiv uvedených výše (obsahují již "připravenou" [[Molekula|molekulu]] NO ve své struktuře).{{Cite book|title=Medizinische Chemie|page=|last1=Steinhilber|first1=D|last2=Schubert-Zsilavecz|first2=M|last3=Roth|first3=HJ|publisher=Deutscher Apotheker Verlag|location=Stuttgart|year=2005|isbn=3-7692-3483-9|language=German|pages = 257–61}} [18] => [19] => == Mechanismus účinku == [20] => Výsledným efektem nitrovasodilatátorů je působení NO na [[hladká svalovina|hladkou svalovinu]] cév, kde NO stimuluje rozpustnou formu [[guanylátcykláza|guanylátcyklázy (GMP)]]. GMP vytváří z [[guanosintrifosfát]]u (GTP) [[cyklický guanosinmonofosfát]] (cGMP), který aktivuje [[proteinkináza G|proteinkinázu G]] závislou na cyklických [[nukleotid]]ech. Tato [[proteinkináza]] je zodpovědná za [[Fosforylace|fosforylaci]] různých [[Bílkovina|proteinů]], které hrají klíčovou úlohu v poklesu nitrobuněčného (intracelulárního) vápníku uvnitř [[svalová buňka|svalových buněk]]. Tento nitrobuněčný pokles vápníku je zodpovědný za uvolnění [[hladká svalovina|hladké svaloviny]], a tím i uvolnění (relaxaci) cévního systému organismu (včetně [[žíla (biologie)|žil]]) .Tanaka, Y.; Tang, G.; Takizawa, K.; Otsuka, K.; Eghbali, M.; Song, M.; Nishimaru, K.; Shigenobu, K.; Koike, K.; Stefani, E.; Toro, L. (2005). "Kv Channels Contribute to Nitric Oxide- and Atrial Natriuretic Peptide-Induced Relaxation of a Rat Conduit Artery". ''Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics'' 317 (1): 341–354. [21] => [22] => Nitrovasodilatátory ovlivňují příznaky anginy pectoris tím, že uvolňují nejen velké [[tepna|artérie]] (tj. hlavní cévy vedoucí [[krev]] od [[srdce]]), ale, že '''uvolňují také [[žíla (biologie)|vény]]''' (žíly, tj. cévy, které vedou krev do srdce - viz též [[žilní návrat]]). Působením na žíly, nitrovasodilatátory zvyšují krevní kapacitu žil, a tak snižují tlak, vedoucí krev do srdce (tzv. [[srdeční předtížení|srdeční preload]]). Rozšíření artérii zase snižuje nároky na "vypuzování" krve ze srdce (tzv. [[srdeční dotížení|srdeční afterload]]). Snížení srdečního preloadu (předtížení) i afterloadu (dotížení) vede k významnému snížení nároku srdce na [[kyslík]], který spotřebovává při své práci. Úspora kyslíku, který spotřebovává srdeční tkáň, způsobuje zlepšení ischemických ([[ischemie]]) příznaků anginy pectoris. Kromě toho, nitrovasodilatátory snižují [[kontrakce|kontrakci]] [[koronární tepna|věnčitých tepen]], čímž zlepšují přísun krve k srdeční tkání a zlepšují její okysličení. [23] => [24] => == Využití == [25] => Nitráty se využívají především k léčbě anginy pectoris a akutního [[infarkt myokardu|infarktu myokardu]], zatímco molsidomin (viz výše) uvolňuje NO pomalu a má dlouhodobý účinek, takže je vhodný k profylaxi (předcházení) záchvatům anginy. V případě akutního záchvatu anginy pectoris se nejčastěji využívá nitroglycerin, který je rozpustný pod jazykem (tzv. [[sublingvální]] cesta podání). Buď je to sprej nebo měkká, dobře rozpustná kapsle.{{Cite book|title=Austria-Codex|editor=Haberfeld, H|publisher=Österreichischer Apothekerverlag|location=Vienna|year=2007|edition=2007/2008|isbn=3-85200-181-1|pp=5417–8, 5426–9, 5784–5|language=German}} [26] => [27] => [[Nitroprusid sodný]] se využívá v režimu řízeného infuzního podávání, jako léčivo v případech tzv. [[hypertenzní krize]], [[srdeční selhání|srdečního selhání]] či kontrolovaného snižování tlaku krve během vybraných chirurgických zákroků (operace).{{Cite journal|title=Sodium Nitroprusside: Twenty Years and Counting|journal=Anesthesia and Analgesia|volume=81|issue=1|pages=152-162|pmid=7598246|date=July 1995|author=Friederich, JA; Butterworth, JF 4th|url=http://journals.lww.com/anesthesia analgesia/Citation/1995/07000/Sodium_Nitroprusside__Twenty_Years_and_Counting.31.aspx|doi=10.1213/00000539-199507000-00031}}{{Nedostupný zdroj}}Sodium nitroprusside: [http://www.drugs.com/monograph/sodium-nitroprusside.html]. [28] => [29] => == Kontraindikace == [30] => Nitrovasodilatátory jsou látky, které jsou schopny mohutného vasodilatačního účinku, který zapříčiňuje pokles tlaku krve (mají hypotenzivní účinek), a proto mohou vyvolat nebezpečnou [[hypotenze|hypotenzi]]. Proto jsou vyloučeny v případech oběhového selhávání, ale i anémie (zhorší se nedokysličenost tkání, protože nižší počet [[Červená krvinka|červených krvinek]] nesoucích kyslík, ještě sníží svojí oběhovou rychlost). V případech srdečního selhání svázaných s infarktem myokardu, se uplatňují velmi rychle působící nitrovasodilatátory (nitroglycerin, nitroprusid sodný), které se využívají k "nouzovému odlehčení srdeční práce" (kontrola srdečního výdeje). V takových případech se průběžně monitoruje odezva rychle působících nitrovasodilatátorů na srdeční a oběhové parametry. [31] => [32] => Další závažnou kontraindikací je podávání nitrovasodilatátorů v případech, kdy nemocný užívá léčivo ze skupiny [[PDE5 inhibitor]]ů jako je např. [[sildenafil]] (Viagra). Tyto inhibitory totiž působí proti enzymu [[fosfodiesteráza-5]], který deaktivuje cGMP. Takže po podání těchto léčiv se hladina cGMP zvyšuje. Vzhledem k tomu, že cGMP je rovněž prostředníkem pro vasodilatační působení nitrovasodilatátorů (viz výše), může dojít k synergickému efektu, který se projevuje nadměrným zvýšením žilní kapacity (roztažení vén), a tím nebezpečnému poklesu tlaku krve.{{Citace periodika [33] => | příjmení = Webb [34] => | jméno = D. J. [35] => | příjmení2 = Freestone [36] => | jméno2 = S. [37] => | příjmení3 = Allen [38] => | jméno3 = M. J. [39] => | spoluautoři = et al. [40] => | titul = Sildenafil citrate and blood-pressure-lowering drugs: results of drug interaction studies with an organic nitrate and a calcium antagonist [41] => | periodikum = Am J Cardiol. [42] => | rok = 1999 [43] => | číslo = 5A [44] => | ročník = 83 [45] => | strany = 21C-28C [46] => | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10078539 [47] => | issn = 0002-9149 [48] => }} [49] => {{Citace periodika [50] => | příjmení = Cheitlin [51] => | jméno = M. D. [52] => | příjmení2 = Hutter [53] => | jméno2 = A. M. [54] => | příjmení3 = Brindis [55] => | jméno3 = R. G. [56] => | spoluautoři = et al. [57] => | titul = ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association [58] => | periodikum = J Am Coll Cardiol. [59] => | rok = 1999 [60] => | číslo = 1 [61] => | ročník = 33 [62] => | strany = 273–82 [63] => | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9935041 [64] => | issn = 0735-1097 [65] => }} [66] => [67] => == Vedlejší účinky == [68] => Nejčastější [[vedlejší účinky]] jsou spojeny s rychlou vasodilatací a poklesem tlaku krve. Typická je [[bolest hlavy]], která je zapříčiněna roztažením cév za [[hematoencefalická bariéra|hematoencefalickou bariérou]]. Dále sem patří [[reflexní tachykardie]], kdy organismus vyrovnává náhlý pokles tlaku zvýšením [[srdeční frekvence]]. Dále to jsou tyto příznaky: závrať, zčervenání ve tváři, nevolnost. Výjimečně až náhlá [[synkopa]] jako reakce na počáteční pokles tlaku. Vedlejší příznaky se zmírňují při pokračující terapii a lze je omezit vhodným dávkovacím schématem. [69] => [70] => == Interakce == [71] => Nitrovasodilatátory přirozeně spolureagují s ostatními vasodilatátory (riziko škodlivé hypotenze), dále s [[tricyklická antidepresiva|tricyklickými antidepresivy]], [[antipsychotika|antipsychotiky]], celkovými [[anestetika|anestetiky]], inhibitory PDE5, [[dihydroergotamin]]em (zhoršení koronárního spasmu), ale také s [[Ethanol|etanolem]] (!). [72] => [73] => == Farmakokinetika == [74] => Užití nitrovasodilatátorů silně závisí na jejich farmakokinetických parametrech. Důležitý je zejména čas do nástupu účinku a čas přetrvávání účinku. Nitroglycerin působí rychle a krátce (od 10 do 30 minut), jiné nitráty mají pomalejší nástup, ale delší dobu účinku (až 6 hodin). Molsidomin, jak bylo již zmíněno výše, nejenže má delší dobu účinku, ale také vykazuje nižší sklon k toleranci. Nitroprusid sodný, podávaný nitrožilně, působí ihned, a po ukončení jeho infuzního podávání, se hodnota tlaku krve vrací na svoji původní úroveň během deseti minut. Tato rychlá fyziologická odezva nitroprusidu sodného se využívá tam, kde je potřeba za pomocí monitorovacích systémů rychle regulovat tlak krve (chirurgie, intenzivní kardiologická péče). [75] => [76] => == Nitrátová tolerance == [77] => Při opakovaném podávání nitrátů se rychle rozvíjí [[tolerance (farmakologie)|tolerance]], což znamená, že k vytvoření efektu, který byl dosažen při prvním podání, se musí podávat stále vyšší dávky. V případě nitrátů je tento efekt tak výrazný, že tolerance resp. [[tachyfylaxe]] se může vyvinout často během prvních 24 hodin. Původně byl tento efekt vysvětlován tak, že nitráty vyčerpávají volné sulfhydrylové [[donor]]y (-SH [[thioly|thiolová skupina]]), které jsou potřebné, aby nastala redukce nitrátů na výsledný NO. Tento výklad podporuje i skutečnost, že molsidomin, který není nitrátem, tuto toleranci nevykazuje. Přesto se objevily nové výklady objasňující tuto toleranci. Patří sem např. působení [[Oxidační stres|oxidačního stresu]], který proměňuje účinný NO na nečinný [[peroxynitrit]], nebo reaktivní zvýšené uvolnění [[vasokonstriktor]]ů [[angiotenzin II|angiotenzinu II]] a [[endotelin]]u. [78] => [79] => ''Pro pacienty je důležité, že omezení efektu tolerance, lze dosáhnout zařazením tzv. beznitrátových pauz (nejlépe přes noc), protože během 6 až 8 hodin efekt tolarance ustupuje.'' [80] => [81] => == Související články == [82] => * [[Vazodilatancia]] [83] => * [[Hypertenze]] [84] => * [[Biologické funkce oxidu dusnatého]] [85] => * [[Nitroglycerin (farmakologie)]] [86] => * [[Žilní návrat]] [87] => * [[Blokátory vápníkového kanálu]] [88] => * [[Inhibitory ACE]] [89] => [90] => == Reference == [91] => {{Překlad [92] => | jazyk = en [93] => | článek = nitrovasodilator [94] => | revize = 632740145 [95] => | jazyk2 = en [96] => | článek2 = molsidomine [97] => | revize2 = 627662817 [98] => }} [99] => [100] => [101] => == Externí odkazy == [102] => {{Varování - Medicína}} [103] => {{Autoritní data}} [104] => [105] => {{Portály|Medicína}} [106] => [107] => [[Kategorie:Vazodilatancia]] [108] => [[Kategorie:Léčiva kardiovaskulárního systému]] [109] => [[Kategorie:ATC C01DA]] [110] => [[Kategorie:Antihypertenziva]] [] => )
good wiki

Nitrovasodilatátory

oxidu dusnatého nitroglycerin molsidomine nitroprusid sodný Nitrovasodilatátory jsou skupinou léčiv, které způsobují rozšíření cév (vasodilataci) pomocí molekul oxidu dusnatého (NO). Jejich častou indikací je léčba anginy pectoris.

More about us

About

Expert Team

Vivamus eget neque lacus. Pellentesque egauris ex.

Award winning agency

Lorem ipsum, dolor sit amet consectetur elitorceat .

10 Year Exp.

Pellen tesque eget, mauris lorem iupsum neque lacus.

You might be interested in

,'hladká svalovina','žíla (biologie)','reflexní tachykardie','vasodilatace','pentaerythritol-tetranitrát','oxid dusnatý','PDE5 inhibitor','Bílkovina','nicorandil','proteinkináza','svalová buňka','proteinkináza G'

Bílkovina

Bílkovina je jedním z nejdůležitějších živin v lidské stravě.

Proteinkináza