P53

Technology

12 hours ago

Author

p53 navázaný na vlákně DNA

p53 je protein kódovaný genem TP53 a zároveň transkripční faktor zabraňující vzniku nádorů. TP53 je tedy tumor supresorový gen. +more Název pochází ze skutečnosti, že při analýze metodou SDS-PAGE vykazuje molekulovou hmotnost 53 kilodaltonů. Jeho skutečná hmotnost je sice 43,7 kilodaltonů, nicméně tento protein obsahuje vysoké zastoupení aminokyseliny prolinu, který zpomaluje jeho migraci při SDS-PAGE.

Vyskytuje se v genomu již velmi primitivních živočichů, jako jsou vločkovci, a má poměrně stabilní stavbu.

Funkce

Protein p53 reguluje expresi mnohých genů, které mohou kontrolovat růst buněk, apoptózu (programovanou buněčnou smrt), opravu DNA, stárnutí buněčných populací a angiogenezi (růst nových cév). p53 vyhledává na DNA poškozená místa a pokud takové najde, spustí transkripci genu p21, který zastaví dělení buňky, dokud není poškozené místo reparováno. +more Pokud to nelze, buňka spustí programovanou buněčnou smrt.

Funkce proteinu p53 je regulována řadou mechanismů, například změnou poločasu jeho životnosti, protože v klidovém stavu je buňkami rychle degradován. Důležitou roli hraje protein Mdm2, který funguje jako ubiquitin E3 ligáza, připojuje tedy na p53 ubiquitin, což jej označuje pro degradaci na proteazomu. +more Kromě toho se p53 po vazbě na Mdm2 přesouvá z jádra do cytoplasmy, což dále blokuje jeho aktivitu.

Další způsob je regulace p53 fosforylací, kterou jsou posttranslačně modifikovány především jeho N-terminální a C-terminální domény, což zprostředkovávají jednak kinázy z třídy MAPkináz, které jsou aktivovány celou řadou stresových signálů (oxidativní stres, osmotický šok, zvýšená teplota, poškození membrány a další), jednak kinázy aktivované při poškození DNA.

Po fosforylaci p53 se tento protein může vázat na koaktivátory transkripce, jako je p300 a PCAF, které mohou tento protein acetylovat a tím měnit jeho aktivitu na různých promotorech.

Mutace

Význam p53 dokládá i to, že u téměř poloviny všech lidských nádorů je gen pro tento protein zmutovaný. Syndrom Li-Fraumeni je genetické onemocnění, při kterém se v rodině dědí mutace v genu p53 a dochází k vysoké incidenci nádorů v časném věku.